Estudo revela que terpenos de canábis poderão ser tão eficazes como a morfina para alívio da dor, mas com menos efeitos secundários

Um ensaio pré-clínico realizado por investigadores do Comprehensive Center for Pain & Addiction da Universidade do Arizona destaca o potencial dos terpenos da canábis no tratamento da dor neuropática crónica, oferecendo uma alternativa promissora para os pacientes com menos efeitos secundários. Estas descobertas podem levar a opções de alívio da dor mais seguras e eficazes para os doentes, reduzindo a dependência de opióides e melhorando a qualidade de vida daqueles que sofrem de dor crónica, diz o principal investigador do estudo, John Streicher (PhD).

A investigação centrou-se em cinco terpenos predominantes na canábis: Alfa-humuleno, Beta-cariofileno, Beta-pineno, Geraniol e Linalol. O estudo foi publicado na revista PAIN e descobriu que os terpenos de Cannabis sativa foram tão eficazes como a morfina na redução da dor neuropática crónica. Uma combinação dos dois analgésicos melhorou ainda mais o alívio da dor dos pacientes, sem efeitos secundários negativos.

Alguns estudos anteriores já tinham demonstrado que a Cannabis sativa e os seus dois canabinóides primários, o tetrahidrocanabinol, ou THC, e o canabidiol, ou CBD, poderiam ser eficazes no tratamento da dor crónica. No entanto, e aparentemente, os efeitos são geralmente moderados e podem ser acompanhados de efeitos secundários psicotrópicos indesejados, no caso do THC. Os terpenos, os compostos que conferem aroma e sabor às plantas, oferecem um caminho alternativo para o alívio da dor sem efeitos secundários adversos.

John Streicher, PhD, é membro do Comprehensive Center for Pain & Addiction e professor de farmacologia no College of Medicine de Tucson, no Arizona. Foto: Noelle Haro-Gomez, Gabinete de Comunicação de Ciências da Saúde da Universidade do Arizona

De acordo com investigador principal, John Streicher, PhD, membro do Comprehensive Center for Pain & Addiction e professor de farmacologia no College of Medicine de Tucson, no Arizona, “o que descobrimos é que os terpenos são realmente bons no alívio de um tipo específico de dor crónica, com efeitos secundários baixos e controláveis”.

Um dos aspectos mais críticos do estudo foi avaliar o perfil de segurança destes terpenos. Ao contrário dos opióides, que podem ser altamente aditivos e causar efeitos secundários graves, como a depressão respiratória, os terpenos testados não apresentaram esse risco de recompensa, tornando-os menos propensos a levar à dependência. Além disso, os terpenos não causaram comportamentos aversivos, indicando um perfil favorável de efeitos secundários. À medida que a investigação prossegue, poderemos assistir a uma mudança no sentido de abordagens mais naturais e holísticas para o alívio da dor, impulsionadas pelos benefícios terapêuticos dos terpenos da canábis.

O que são os Terpenos e como actuaram neste estudo?

Os terpenos encontram-se em todas as plantas e a maioria possui duas espécies dominantes de terpenos. A canábis é única porque contém até 150 terpenos, com vários deles a actuarem como espécie dominante. Streicher e a equipa de investigação testaram cinco terpenos encontrados em níveis moderados a elevados na Canábis: alfa-humuleno, beta-cariofileno, beta-pineno, geraniol e linalol.

Num estudo anterior, a equipa de Streicher descobriu que quatro destes terpenos imitavam os efeitos dos canabinóides, incluindo uma redução da sensação de dor, em modelos animais com dor aguda. Para este estudo, utilizaram um modelo de rato com dor neuropática induzida pela quimioterapia, um tipo de dor crónica que ocorre quando os medicamentos quimioterápicos altamente tóxicos causam danos nos nervos que resultam em dor.

Os terpenos foram testados individualmente e comparados com a morfina. A equipa de investigação descobriu que cada terpeno teve sucesso na redução da sensação de dor para níveis próximos ou acima do efeito máximo da morfina. Quando os terpenos foram combinados com morfina, os efeitos analgésicos de todas as cinco combinações de terpenos/morfina aumentaram significativamente.

“Isto foi realmente impressionante para nós. Mas só porque algo alivia a dor, não significa necessariamente que será uma boa terapia”, disse Streicher.

Os opióides são frequentemente utilizados para tratar muitos tipos de dor, mas podem apresentar uma série de efeitos secundários indesejados. Os opióides activam o sistema de recompensa do cérebro, que é o que pode levar à dependência e pode causar tolerância, uma condição que ocorre quando o corpo se habitua a um medicamento e precisa de doses cada vez maiores para ter o mesmo efeito. Os opióides podem também causar depressão respiratória, que pode levar à morte.

“Analisámos outros aspectos dos terpenos: como é que pode causar recompensa? Isto vai ser viciante? Vai fazer com que se sinta péssimo? Streicher afirmou que “o que descobrimos foi que sim, os terpenos aliviam a dor e também têm um perfil de efeitos secundários muito bom”.

Nenhum dos terpenos tinha risco de recompensa, o que os torna um baixo risco de dependência. Alguns dos terpenos também não causaram comportamentos aversivos, o que sugere que poderão ser uma terapêutica eficaz sem produzir efeitos secundários angustiantes.

Modos de administração e resultados

Os investigadores testaram diferentes vias de administração de terpenos: injecção, dosagem oral e inalação de terpenos puros vaporizados. Descobriram que quando os terpenos foram administrados por via oral ou inalados, os efeitos foram significativamente reduzidos ou ausentes.

“Muitas pessoas vaporizam ou fumam terpenos como parte de extractos de canábis que estão disponíveis comercialmente nos estados onde o uso de canábis é legal”, disse Streicher. “Ficámos surpreendidos ao descobrir que a via de inalação não teve impacto neste estudo, porque há muitos relatos, pelo menos anedóticos, que referem que se podem obter os efeitos dos terpenos, quer sejam tomados por via oral ou inalados. Parte do factor de confusão é que os terpenos têm um cheiro muito bom e é difícil disfarçar este aroma, pelo que as pessoas podem estar a ter o efeito psicossomático do tipo placebo”, explicou.

Como este é o primeiro artigo a examinar os efeitos secundários dos terpenos, Streicher utilizará as suas descobertas para informar a próxima etapa da investigação – os terpenos podem bloquear o potencial de recompensa de opiáceos como a morfina e, ao mesmo tempo, aumentar o seu potencial de alívio da dor?

“Isto traz à tona a ideia de que se poderia ter uma terapia combinada, um opióide com um nível elevado de terpeno, que poderia realmente melhorar o alívio da dor e, ao mesmo tempo, bloquear o potencial de dependência dos opióides”, disse Streicher. “É isso que nós estamos a analisar agora.”

Os co-autores da Faculdade de Medicina – Departamento de Farmacologia de Tucson incluem a ex-aluna de pós-graduação Abigail M. Schwarz, PhD; o investigador científico associado Attila Keresztes, PhD; e actuais ou antigos alunos de licenciatura Thai Bui, Ryan Hecksel, Adrian Peña, Brianna Lent, Martin Gamez-Rivera, Caleb Seekins, Kerry Chou, Taylor L. Appel e Fahad A. Al-Obeidi. Zhan-Gou Gao, MD, PhD, e Kenneth A. Jacobson, PhD, ambos do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, uma divisão dos Institutos Nacionais de Saúde, que também contribuíram para a investigação.

Este trabalho foi apoiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde sob o prémio n. R01AT011517 e pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais sob o prémio nº. ZIADK031117, de acordo com informações disponibilizadas pela Universidade do Arizona.