نظام Endocannabinoid في الحمل

يشارك نظام Endocannabinoid (ECS) في عدة جوانب متأصلة في التكاثر البشري ، كونه عنصرًا مهمًا في تطوير الآليات المرتبطة بتطور الحمل الصحي. تخضع إشارات Endocannabinoid لرقابة صارمة ، حيث يمكن أن يكون أي خلل في هذا التوازن سببًا في فشل عملية الإنجاب. يحتوي القنب على نباتات نباتية تعدل ECS وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث التي تركز على تأثير نباتات القنب ، من خلال عملها على مستقبلات القنب ، على الخصوبة ونتائج الحمل وصحة الجنين.

الحمل هو فترة حمل الإنسان بحوالي تسعة أشهر ، تحسب من إخصاب البويضة وزرعها في الرحم حتى الولادة. خلال فترة الحمل ، يخضع جسم الأم لعدة تغيرات فسيولوجية تدعم نمو الطفل وتهيئته للولادة. يبدأ الحمل بإخصاب البويضة (الأمشاج الأنثوية) بواسطة حيوان منوي (مشيج ذكر).

في البشر ، يبدأ التطور الجنيني ، أو الفترة الجنينية ، بالتخصيب وتستمر حتى بداية فترة الجنين. بعد الإخصاب ، تتحرك البيضة الملقحة ببطء على طول قناة فالوب باتجاه الرحم. على مدار هذه الرحلة التي استمرت أسبوعًا ، تنقسم البيضة الملقحة إلى خلايا متطابقة. يبدأ انقسام الخلايا هذا ما بين 24 و 36 ساعة تقريبًا بعد الإخصاب. في نهاية اليوم الرابع من انقسام الخلية ، تؤدي البيضة الملقحة إلى تكوين كرة صلبة مكونة من 4 أو 16 خلية تسمى التوتية. عند الوصول إلى الرحم ، بعد خمسة أيام من الإخصاب ، تخضع التوتية للتغييرات وتسمى الآن الكيسة الأريمية. في وقت لاحق ، يذوب الغلاف البروتيني للكيسة الأريمية ، مما يسمح لخلايا الأرومة الغاذية الخاصة بها بالتلامس والالتصاق بخلايا بطانة الرحم في جدار الرحم. يعلق الجنين نفسه على بطانة الرحم من خلال عملية تسمى الزرع ، والتي تحدث بعد ثمانية إلى عشرة أيام من الإباضة.

خلال الأسبوع الرابع من عمر الحمل (الأسبوع الثاني من عمر الجنين) ، تخترق الخلايا الأرومة الغاذية المحيطة بالخلايا الجنينية بعمق بطانة الرحم ، وتشكل المشيمة والأغشية الجنينية. في هذه المرحلة ، ينمو الجنين بسرعة وتبدأ السمات الخارجية الرئيسية في التبلور. هذه العملية ، التي تسمى تمايز الخلايا ، تنتج أنواعًا مختلفة من الخلايا في الجسم.

يبدأ نمو الجنين بتقسيم البويضة إلى خلايا متعددة وفي هذه المرحلة تبدأ معظم الأعضاء في التكون ، وكثير منها يعمل. منذ ثمانية أسابيع من عمر الحمل ، يُطلق على الجنين اسم الجنين ولديه بالفعل الشكل البشري الذي سيتطور باستمرار حتى الولادة. تحدث الولادة في المتوسط ​​حوالي 38 أسبوعًا بعد الإخصاب ، وهو ما يقابل 40 أسبوعًا تقريبًا بعد بداية آخر دورة شهرية.

الصورة: DR | biotadofuturo.com

نظام Endocannabinoid والحمل

نظام Endocannabinoid (ECS) هو نظام داخلي ، موجود في جميع الفقاريات ، ويرتبط بعمليات فسيولوجية مختلفة مثل تنظيم الشهية ، والطاقة ، والمناعة [42] والتكاثر [27]. يتضمن هذا النظام مستقبلات القنب ، والقنب الداخلي والإنزيمات التي تصنع وتستقلب الإندوكانابينويد.

Endocannabinoids هي دهون وسيطة ، مشتقة من سلاسل الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة التي لديها القدرة على تعديل العمليات المختلفة بما في ذلك تكاثر الثدييات [58]. يتم تصنيعها "عند الطلب" من سلائف الفسفوليبيد الموجودة في الغشاء البلازمي للخلايا [43]. ينتج عن هذا التمثيل الغذائي إنتاج نوعين من شبائه القنب الداخلي ، وهما anandamide (AEA) و 2-arachidonoylglycerol (2-AG). الهدف الأول لـ AEA و 2-AG هو مستقبلات القنب (CB1 و CB2) [42] المعبر عنها في الأنسجة المحيطية ، التي يقترنان بها ، مما يؤدي إلى تنشيط آليات الإشارة داخل الخلايا. بالإضافة إلى الأخير ، فإن AEA و 2-AG لهما أيضًا تقارب لمستقبلات GPR55 و GPR119 ومستقبلات منشط البريكسوم (PPAR) ومستقبلات مستقبلات الفانيليا المحتملة 1 (TRPV1).

عند إنتاج التأثير المقصود ، تتحلل مادة endocannabinoids AEA و 2-AG بواسطة إنزيمات معينة بما في ذلك حمض أميد هيدرولاز الأحماض الدهنية (FAAH) وليباز أحادي أسيل جلسرين (MAGL) على التوالي ، أو عن طريق الالتقام الخلوي.

ليس فقط endocannabinoids AEA و 2-AG ، ولكن أيضًا مكونات ECS الأخرى ضرورية للإخصاب الناجح ، وتطور الكيسة الأريمية ، وتقلص بطانة الرحم ، وتطور المشيمة ، وزرع الجنين.

نظام Endocannabinoid والجهاز التناسلي

يتم التعبير عن SEC في الرحم [37] والمبيضين وقناة البيض والجريبات وبطانة الرحم [29] والحيوانات المنوية والخصيتين [36] ، مع مواضع خلوية محددة وتغيرات في تعبيرها استجابة للحمل.

يثبت التعبير عن SEC في كل من الجهاز التناسلي للأنثى والذكور (مثل خلايا Leydig *) مشاركته في العمليات الفسيولوجية الحيوية مثل تكوين الحيوانات المنوية وتكوين الجريبات ونضج البويضات. [28] [35]

* خلايا Leydig - الخلايا الموجودة في الأنابيب المنوية ، المسؤولة عن إنتاج هرمون التستوستيرون عند تحفيزها بواسطة الهرمون اللوتيني (LH).

هناك أدلة علمية تدعم فرضية تنظيم ECS بواسطة الهرمونات الجنسية [26] تقترح أن مكونات ECS يتم التعبير عنها تحت السيطرة الهرمونية في كل من المبيض والجريب النامي ، في الجسم الأصفر وفي الجسم الأبيض. [28]

تختلف مستويات البلازما من AEA و FAAH والبروجسترون طوال الدورة الشهرية [13] [20] [22] [23]. لقد ثبت أن البروجسترون ، الذي ينتجه الجسم الأصفر ، يعدل ECS عن طريق تقوية نشاط FAAH الذي يترجم إلى انخفاض في تركيز AEA. [29] [23] [31] [32]

هرمون الاستروجين ، الذي تنتجه جريب المبيض أثناء الدورة الشهرية ، يتزاوج مع مستقبلات معينة للإستروجين ، مما يؤدي إلى تنظيم العديد من آليات الإشارات التي تشارك في تكاثر الخلايا ، وموت الخلايا المبرمج ، والالتهام الذاتي [46]. مايا وآخرون.، يقترح أن الإستروجين يعدل AEA ومستقبلات القنب في كل من غدة الرحم وتجويف الخلايا الظهارية.

المبايض

تم تطوير الدراسة الأولى لموقع ECS في المبايض في عام 2009 من قبل التلاتينة وزملاؤها [11]. كشفت هذه الدراسة عن التعبير عن مستقبلات القنب ، AEA ، 2-AG ، FAAH و MAGL في لب وقشرة المبيض ، في الغالب في الخلايا الحبيبية للبصيلات ، في خلايا theca ** ، في البصيلات الثانوية والثالثية ، في الجسم الأصفر وبعد ذلك في الجسم الألباني [29].

** خلايا Theca - خلايا جسدية موجودة في الجريب النامي الذي يقع خارج طبقة الخلايا الحبيبية. عندما يحدث تنشيط الجريب ، في المرحلة الثانوية من التطور ، يتم تجنيد خلايا theca للتمييز. عندما تكون هذه الخلايا نشطة ، تنتج الأندروجينات التي تلعب دورًا حاسمًا أثناء النضج الجريبي وتحمي الجريب النامي ، مما يوفر الدعم الهيكلي والأوعية الدموية حتى الإباضة.

قناة فالوب

تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن AEA ، من خلال تنشيط مستقبلات CB1 ، يعزز النقل المناسب لقناة البيض للحيوانات المنوية عبر قناة فالوب. عند الوصول إلى البويضة ، تتعرض الحيوانات المنوية لتركيزات منخفضة تدريجيًا من AEA ، وهي مثالية للتخصيب وكافية لتنشيط مستقبل TRPV1. [7]

يدعم العديد من المؤلفين الفرضية القائلة بأن تنظيم تخليق endocannabinoid هو مطلب لنمو ما قبل الجنين بنجاح. في هذه الدراسات ، تم الكشف عن تعبير مستقبل CB1 في المرحلة الأولى من خليتين جنينيتين حتى تطور الكيسة الأريمية. في مراحل لاحقة ، يقتصر هذا التعبير على الأديم الظاهر [38] [59] [55]

تساهم تركيزات Endocannabinoid في خلق بيئة مناسبة لنقل الجنين من المبيض إلى الرحم حيث سيتم زرعه. في الواقع ، تم اكتشاف تركيز أعلى من FAAH في الأمبولة و NAPE-PLD في البرزخ. هذا التعبير التفاضلي مسؤول عن الحفاظ على مستويات كافية من AEA أثناء نقل قناة البيض. [7]

الرحم

يلعب نظام Endocannabinoid دورًا رئيسيًا في الرحم [37] ، حيث يؤثر على تقبله وتطوره المشيمي وانغراسه الجنيني [3] [12] [21] [30] [33] [44] [48]

يخضع الرحم لتغيرات مورفولوجية وفسيولوجية أثناء الحمل لضمان نجاحه ، حيث يعتبر موت الخلايا المبرمج والنخر الثانوي من الآليات الهامة المشاركة في انحدار خلايا المشيمة. [53] [56] [61]

من أجل أن تكون ناجحة ، يعتمد الزرع الجنيني على تفاعل دقيق بين بطانة الرحم والكيسة الأريمية المراد زرعها. في البداية ، يتطلب الأمر بيئة رحمية متقبلة ، وبعد ذلك يتطلب وجود كيسة أريمية نشطة ، قادرة على الوصول إلى الرحم وزرعها. [36] [41] [57] تحدث هذه العملية بعد 6 إلى 7 أيام من الإخصاب ولكي تبدأ ، يلزم وجود كيسة أريمية قادرة على الخروج من المنطقة الشفافة ، وبالتالي تعريض الأرومة الغاذية ، متبوعة بدخولها إلى بطانة الرحم وأخيراً غزوه [36].

تقبل الرحم

تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن قابلية الرحم تتأثر بشكل حاسم بنشاط AEA و FAAH والعامل المثبط لسرطان الدم (LIF) وهو أحد أفراد عائلة IL-6 الذي يؤثر على نمو الخلايا عن طريق تثبيط تمايز الخلايا. [9] [18] [48] [49] [57]

زرع الجنين

تم اكتشاف تركيزات منخفضة من AEA وتركيزات عالية من FAAH في وقت الزرع ، مقارنة بالمواقع الأخرى في نفس الفترة ، والتي تحتوي على مستويات أعلى بكثير من AEA ومستويات منخفضة من FAAH.

تتم مقارنة هذا البيان من خلال دراسات ما قبل السريرية حيث تعرض الجنين لمستويات عالية من anandamide في الرحم ، مما تسبب في تسممه ، وانخفاض تكاثر الخلايا الأرومة الغاذية وما يترتب على ذلك من فشل الزرع. [39] [54] 59]

فيرناند وآخرون. نظام Endocannabinoid والحمل. استنساخ (2016)

أظهرت الدراسات التي أجريت على النساء اللواتي يخضعن للإخصاب في المختبر ، حيث يمكن تحديد لحظة الانغراس بدقة وكذلك مراقبة التطور الجنيني ، أن هناك زيادة في البداية (لفترة قصيرة) في مستويات البلازما من أنانداميد ( ربما لمساعدة الكيسة الأريمية على الفقس) متبوعًا بانخفاض مفاجئ في هذه المستويات نفسها (لمنع موت الخلايا المبرمج لخلايا الأرومة الغاذية ، وبالتالي ضمان التثبيت الكافي للكيسة الأريمية والتطور الجنيني الملائم [12]. مستويات منخفضة من AEA (وما يترتب على ذلك من مستويات عالية من FAAH) ، والذي يقترن بمستقبل CB1 ، وينشط مسار إشارات ERK. عند التركيزات المنخفضة ، يكون anandamide قادرًا على تنشيط إشارات ERK وتعزيز نمو الكيسة الأريمية ، بتركيزات عالية تمنع تعبئة الكالسيوم [55].

مطلوب توازن حاسم في مستويات endocannabinoid حتى يتطور الحمل بنجاح ، مما يضمن نمو خلايا الأرومة الغاذية المناسبة والغرس الجنيني. [12] يعدل AEA تخليق COX-2 ، وسطاء التهابات التي تزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتكوين الأوعية التي تسبق الانغراس الجنيني. [4] [16]

فيرناند وآخرون. نظام Endocannabinoid والحمل. استنساخ (2016)

تطور المشيمة

يشتمل تطور المشيمة على عمليات محكومة بإحكام لتكاثر الخلايا الأرومة الغاذية وتمايزها وموت الخلايا المبرمج من خلال تفاعل الهرمونات وعوامل النمو ووسطاء الإشارات الأخرى. يلعب SEC دورًا رئيسيًا في الآليات الكامنة وراء تطور المشيمة ويرتبط اختلال هذا التوازن بالتغيرات في تقدم الحمل الصحي. [اثنين]

يعتمد التطور الطبيعي للمشيمة على تمايز وغزو الأرومة الغاذية ، المكون الخلوي الرئيسي للمشيمة الذي ينشأ من الأديم الظاهر للكيسة الأريمية في بداية الحمل. خلال عملية التطور والغزو هذه ، تتكاثر الخلايا الأرومة الغاذية لتشكل واجهة بين جسم الأم والجنين. تغزو خلايا الأرومة الغاذية الساقط بحيث تتطور الشرايين الرحمية بشكل إيجابي ، مما يسمح للأنسجة خارج المضغية بالتوسع وزيادة تدفق الدم إلى المشيمة وتطور الجنين. أي اضطراب في هذه العملية ، التي تخضع لرقابة صارمة وتتأثر بالعديد من العوامل ، يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات الحمل. [49]

تعدل Endocannabinoids و AEA و 2-AG شبكة السيتوكينات والهرمونات الموجودة في الآليات الملازمة لتطور المشيمة. [1] [2] [52] منبوذ وآخرون. تشير إلى أن خلايا الأرومة الغاذية المعرضة لمستويات منخفضة من endocannabinoids تنمو وتتمايز بشكل أسرع [38] [39] [40] [41] وتتوسط هذه التأثيرات مستقبلات CB1.

تشير الدراسات إلى أن مستقبلات القنب والأرومة الغاذية المخلوية يتم التعبير عنها في الخلايا الساقطية [16] [5] - وهي خلايا مشيمة متخصصة تشمل الأرومة الغاذية والأرومة الغاذية الخلوية والأرومة الغاذية المخلوية. [47] [19]

يعطل AEA عملية نزع الجلد في الثقافات الأولية لخلايا بطانة الرحم لدى الفئران ، مما يشير إلى عدم توافق تركيزات عالية من AEA وزرع ناجح وبقاء الكيسة الأريمية. [16]

بالإضافة إلى ذلك ، فقد تبين أن الدور المثبط لـ AEA في عملية نزع السمية يقلل من نشاط CYP19A1 ، الجين المسؤول عن ترميز aromatase ، وهو إنزيم يشارك في عملية تحويل الأندروجين إلى هرمون الاستروجين [8] ويضعف إفراز المشيمة البشرية. موجهة الغدد التناسلية عن طريق الأرومة الغاذية المخلوية. [8]

تُظهر الدراسات أيضًا أن تغيير استقلاب AEA يؤثر على تمايز الخلايا ويحث على إعاقة دورة الخلية في طور G2 / M ، بالإضافة إلى تغيير علامات البرولاكتين (PRL) وعامل النمو (IGFBP1) بطريقة تعتمد على المستقبلات CB1 في الخلايا اللحمية البطانية وفي المزارع الأولية لخلايا الخلايا الليفية الساقطية المشتقة من المشيمة (HdF). [1]

يمكن أن يؤدي تعرض الجنين للمواد السامة إلى اضطرابات في النمو وتشوهات خلقية وولادة مبكرة. تحمي المشيمة الجنين من التعرض لهذه المواد من خلال اللجوء إلى ناقلات التدفق الغريبة التي تمنع غزو هذه المواد السامة. يعتبر بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP / ABCG2) أحد وسائل نقل التدفق الذي يحد ، في المشيمة ، من تعرض الجنين لبعض المواد السامة. [47]

تنشأ الأرومة الغاذية المخلوية من اندماج الأرومة الغاذية الخلوية ، وهي عملية تنظمها AEA ، والتي من خلال مستقبل CB2 (بوساطة cAMP) ، تعدل أيضًا نشاط ناقل التدفق BCRP / ABCG2 المعبر عنه على غشاء الأرومة الغاذية المخلوية المشيمية من التعرض للمكونات السامة. [47]

وقد ثبت أيضًا أن endocannabinoid 2-AG يلعب دورًا مهمًا في تطور المشيمة ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج لخلايا الأرومة الغاذية الخلوية من خلال تنشيط مستقبل CB2. يسمح وجود اثنين من الإنزيمات الرئيسية المشاركة في التخليق الحيوي وتدهور 2-AG و DAGLA و MAGL ، في خلايا الأرومة الغاذية الخلوية ، بالتنظيم المناسب لمستويات 2-AG فى الموقع. [7] [2]

فونسيكا ، بي إم وآخرون. (2013). نظام Endocannabinoid في فترة ما بعد الزرع: دور أثناء عملية نزع الجلد والمشيمة. دولي

تسليم

إن نضج عنق الرحم شرط أساسي للمخاض الطبيعي ، حيث يجب أن يصبح عنق الرحم غير المرن أقل صلابة وتمددًا. هذا يعني إعادة تشكيل مثيرة للمصفوفة خارج الخلية. تشير الدراسات إلى وجود مستقبل TRPV1 في إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية التي تحدث في عنق الرحم قبل لحظات من الولادة. تم الكشف عن الألياف العصبية TRPV1-IR أثناء نضج عنق الرحم ، مما يشير إلى دورها الرئيسي في الشعور بالألم المتأصل في آليات الألم المرتبطة بالولادة. [63]

البروستاجلاندين عبارة عن جزيئات دهنية تلعب دورًا رئيسيًا في الآليات المرتبطة ببدء المخاض ، حيث تشارك في تنظيم تقلصات الرحم ونضج عنق الرحم وتمزق الغشاء. دراسة لميتشل وآخرون. في عام 2008 يشير إلى أن التركيزات العالية من AEA تزيد من إنتاج البروستاغلاندين ، مما يحفز تقلصات الرحم المرتبطة ببدء المخاض. [33]

تم أيضًا تحديد مستويات AEA أثناء الحمل وخلص إلى أن تركيزات هذا المكون كانت أقل في الأشهر الثلاثة الأولى (بطريقة مماثلة للمستويات التي تم تقييمها خلال المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية) وتم الحفاظ على هذه القيم حتى بداية الربع الثالث ، عندما بدأوا في الزيادة. في بداية المخاض ، تكون هذه القيم أعلى من 2 إلى 4 مرات مما كانت عليه في الأشهر الثلاثة الأولى. [20] [22] [34]

أظهرت دراسة قبل السريرية أجريت على الفئران أن التعبير عن مستقبلات CB1 و CB2 و TRPV1 يختلف في نسيج الساقط (يتكون من طبقة بطانة الرحم التي تغطي الكيسة الأريمية بعد حدوث الانغراس - عملية التعلق بجدار الرحم) وفقًا لـ بنمط يمكن التنبؤ به. [14] في نفس الوقت ، تزداد مستويات AEA و PEA في فترتين محددتين من الحمل ، في اليوم العاشر والتاسع عشر ، عندما يبدأ التحضير للولادة. تشير هذه الملاحظات إلى أن نظام endocannabinoid مرتبط جوهريًا ليس فقط بالتطور السليم للحمل ، ولكن أيضًا مع توقيت التحضير للولادة. [10]

C. Hsiu-Wen et al. دور endocannabinoids في الحمل (2013)

القنب والحمل

يحتوي القنب على نباتات نباتية تعدل نظام Endocannabinoid وهناك حاجة إلى مزيد من البحث للتركيز على تأثير نباتات الكانابينويد ، من خلال عملها على مستقبلات القنب ، على الخصوبة ونتائج الحمل وصحة الجنين. يرتبط التغيير في تعبير مستقبلات القنب أو استتباب endocannabinoid عن طريق الإفراط في تناول القنب أثناء الحمل بنتائج الحمل السلبية بما في ذلك الولادات المبكرة ، والإجهاض ، وانفصال المشيمة ، وانخفاض وزن الأطفال عند الولادة. وفقًا لبعض المؤلفين ، لوحظ ارتفاع في معدل عقم الذكور والإناث [60] لدى متعاطي القنب ، بينما يناقض آخرون هذا البيان. [62].

في عام 2020 ، أشارت مراجعة منهجية أجراها باحثون من جامعة كولومبيا ومعهد ولاية نيويورك للطب النفسي وجامعة سوينبورن إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية لدى الأطفال الذين تعرضوا للقنب أثناء الحمل ، وخلصوا إلى أن التعرض قبل الولادة لنبات القنب غير مرتبط. مع ضعف الإدراك لدى هؤلاء الأطفال. [64]

نركز في هذه الوثيقة على الدور المهم الذي يلعبه نظام endocannabinoid في تقدم الحمل وليس على الإمكانات العلاجية لنبات القنب. لأسباب أخلاقية ، لا يتم إجراء تجارب سريرية من هذا النوع على النساء الحوامل ، لذلك يقتصر العلاج باستخدام القنب على الحالات التي تفوق فيها الفوائد المخاطر المرتبطة باستخدامها ، مثل التقيؤ الحملي وتخفيف الأعراض الأخرى التي يكون فيها تمت الإشارة إلى استخدام أدوية أخرى (مع آثار ضائرة محتملة).

خلاف ذلك ، لا ينصح باستخدام القنب أثناء الحمل.

الصورة DR | العالم

اختتام

يشارك نظام endocannabinoid (ECS) في عدة جوانب متأصلة في التكاثر البشري ، كونه عنصرًا مهمًا في تطوير الآليات المرتبطة بتطور الحمل الصحي. يشارك endocannabinoid 2-AG في تطوير المراحل الأولى من الخلية الجنينية عن طريق تنشيط مستقبلات CB2 ، بينما تميل مستويات AEA إلى أن تكون منخفضة حتى لحظة الولادة ، عندما تزداد بشكل كبير. يلعب إنزيم FAAH دورًا رئيسيًا في تعديل ECS أثناء الحمل. تثبت الأبحاث العلمية حتى الآن أهمية هذا النظام في تنظيم الإخصاب من خلال تنشيط الحيوانات المنوية ، ونضج البويضات ، وتفقيس الأجنة ، ونضج البويضات ، والنقل عبر قناة البيض ، وزرع الجنين ، وتطور المشيمة ، والحفاظ على الحمل والولادة.

تخضع إشارات Endocannabinoid لرقابة صارمة لدرجة أن أي خلل في هذا التوازن يمكن أن يكون سببًا في فشل عملية الإنجاب. مع زيادة تعاطي البالغين للقنب في العديد من البلدان ، من المهم فهم العواقب على خصوبة الذكور / الإناث ومسار الحمل. الإمكانات العلاجية لهذا النبات متعدد الاستخدامات مخصصة للحالات التي تفوق فيها فوائد استخدامه المخاطر الكامنة في الحمل الناجح. المتابعة الطبية أمر بالغ الأهمية لكي يكون علاج القنب آمنًا وفعالًا.

المراجع:

1. Almada M و Amaral C و Diniz-da-Costa M و Correia-da-Silva G و Teixeira NA و Fonseca BM. يضعف endocannabinoid anandamide في المختبر decidualization من الخلايا البشرية. الاستنساخ 152: 351-361 ، 2016.
2. Almada M و Costa L و Fonseca B و Alves P و Braga J و Gonçalves D و Teixeira N و Correia ‐ da ‐ Silva G. و endocannabinoid 2 ‐ arachidonoylglycerol يعزز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية في الخلايا المشيمية. استنساخ 160: 171-180 ، 2020.
3. باتيستا إن ، باري إم ، رابينو سي ، تراساتي إف ، داغوستينو أ ، ماك كارون م. تنظيم خصوبة الإناث عن طريق نظام endocannabinoid. هوم فيرتيل 2007 ؛ 10: 207-16.
4. Bariani MV و Domínguez Rubio AP و Cella M و Burdet J و Franchi AM و Aisemberg J. دور نظام endocannabinoid في الآليات المتضمنة في المخاض المبكر الذي يسببه LPS. الاستنساخ 150: 463-472 ، 2015.
5. Brocato B، Zoerner AA، Janjetovic Z، Skobowiat C، Gupta S، Moore BM، 2nd، Slominski A، Zhang J، Schenone M، Phinehas R، Ferry RJ، Jr.، Dick E، Jr.، Hubbard GB، Mari G، و Schlabritz-Loutsevitch N. Endocannabinoid الحديث المتبادل بين المشيمة ودهن الأم في نموذج بابون (Papio spp.) للسمنة. المشيمة 34: 983-989 ، 2013.
6. براون ايه جيه. مستقبلات القنب الجديدة. Br J Pharmacol 152: 567-575 ، 2007.
7. Costa MA ، Fonseca BM ، Keating E ، Teixeira NA ، و Correia ‐ da ‐ Silva G. 2 ‐ تأثيرات arachidonoylglycerol في الخلايا الغاذية الخلوية: التعبير عن الإنزيمات الأيضية والاستماتة في خلايا BeWo. استنساخ 147: 301-311 ، 2014.
8. Costa MA ، Keating E ، Fonseca BM ، Teixeira NA ، و Correia ‐ da ‐ Silva G. 2 ‐ Arachidonoylglycerol يضعف تخليق خلايا الأرومة الغاذية الخلوية البشرية: تأثير إشارات endocannabinoid في تطور المشيمة. Mol Cell Endocrinol 399: 386-394 ، 2015.
9. Cui N و Wang C و Zhao Z و Zhang J و Xu Y و Yang Y و Hao G. أدوار Anandamide و Fatty Acid Amide Hydrolase و Leukemia Inhibitory Factor على بطانة الرحم أثناء نافذة الزرع. Front Endocrinol 8: 268 ، 2017. Endocannabinoids في بداية الحمل
10. Domenico E و Todaro 306 F و Rossi G و Dolci S و Geremia R و Rossi P و Grimaldi P. يؤدي فرط نشاط مستقبلات القنب من النوع 2 إلى الانقسام الاختزالي في الغدد التناسلية الجنينية ويضعف احتياطي المبيض. موت الخلية ديس 8: e3085 ، 2017.
11. El-Talatini MR و Taylor AH و Elson JC و Brown L و Davidson AC و Konje JC. توطين ووظيفة نظام endocannabinoid في مبيض الإنسان. بلوس وان 4: e4579 ، 2009.
12. El-Talatini MR، Taylor AH، Konje JC. التقلبات في مستويات أنانداميد من الإباضة إلى الحمل المبكر في الإخصاب في المختبر ونقل الأجنة ، وتنظيمه الهرموني. هوم ريبرود 2009 ؛ 24: 1989-98.
13. El-Talatini MR، Taylor AH، Konje JC. العلاقة بين مستويات البلازما من endocannabinoid و anandamide والمنشطات الجنسية و gonadotrophins أثناء الدورة الشهرية. فيرتيل ستيرل 2009 ؛ في الصحافة ، دوى: 10.1016 / j.fertnStert.1008.12.033.
14. Fonseca BM، Correia-da-Silva G، Taylor AH، Konje JC، Bell SC، Teixeira NA. أنماط التعبير الزماني المكاني لمستقبلات ربط الأنانداميد في مواقع زرع الفئران: دليل على دور نظام endocannabinoid خلال فترة تطور المشيمة. آم J أوبستيت جينيكول 2009 ؛ 7: 121.
15. Fonseca BM، Correia-da-Silva G، Teixeira NA. موت الخلايا الناجم عن Anandamide: تأثيرات مزدوجة في مزارع الخلايا الأولية للجرذان. المشيمة 2009 ؛ 30: 686-92.
16. Fonseca BM و Correia-da-Silva G و Teixeira NA. أنانداميد يقيد التمايز اللحمي الرحمي وهو أمر بالغ الأهمية للتخلص الكامل من التباين. Mol Cell Endocrinol 411: 167-176 ، 2015.
17. Garcia ‐ Arencibia M و Molina ‐ Holgado E و Molina ‐ Holgado F. تأثير إشارات endocannabinoid على مصير الخلية: الحياة والموت والتمايز وانتشار خلايا الدماغ. Br J Pharmacol 176: 1361-1369 ، 2019.
18. حبايب أوم ، بيل إس سي ، كونجي جي سي. القنب الداخلي: التمثيل الغذائي ودوره في التكاثر. علوم الحياة 2002 ؛ 70: 1963-77.
19. حبايب أوم ، تايلور إيه إتش ، بيل إس سي ، تايلور دي جي ، وكونجي جي سي. التعبير عن نظام endocannabinoid في مشيمة الأثلوث الأول للإنسان ودوره في تكاثر الأرومة الغاذية. إندوكرينول 149: 5052-5060 ، 2008.
20. حبايب أوم ، تايلور إيه ، إيفانز دكتوراه في الطب ، وآخرون. مستويات البلازما من endocannabinoid anandamide في النساء - دور محتمل في الحفاظ على الحمل والولادة؟ J كلين اندوكرينول ميتاب 2004 ؛ 89: 5482-7.
21. هورن AW ، فيليبس 3rd JA ، كين N ، وآخرون. يتم تخفيف تعبير CB1 في قناة فالوب وسقوط النساء المصابات بحمل خارج الرحم. بلوس وان 2008 ؛ 3: e3969.
22. لام بيإم ، ماركزيلو ث ، التلاتيني إم ، وآخرون. طريقة اللوني السائل فائقة الأداء لقياس الطيف الكتلي لقياس أنانداميد في البلازما البشرية. الشرج Biochem 2008 ؛ 380: 195 - 201.
23. لازارين إن ، فالينسيس إتش ، باري إم ، إت آل. تقلبات مستويات الأحماض الدهنية أميد هيدرولاز وأنانداميد أثناء دورة التبويض البشرية. جينيكول إندوكرينول 2004 ؛ 18: 212-8.
24. Li Y و Bian F و Sun X و Dey SK. تظهر الفئران المفقودة Cnr1 و Cnr2 عيوب الغرس. إندوكرينول 160: 938-946 ، 2019.
25. López-Cardona AP و Pérez-Cerezales S و Fernández-González R و Laguna-Barraza R و Pericuesta E و Agirregoitia N و Gutiérrez-Adán A و Agirregoitia E. مسارات Akt و MAPK. FASEB J 1: 3‐31 ، 3372.
26. MacCarrone M و De Felici M و Bari M و Klinger F و Siracusa G و Finazzi ‐ Agrò A. Down ‐ تنظيم أنانداميد هيدرولاز في رحم الفأر عن طريق الهرمونات الجنسية. Euro J Biochem 267: 2991-2997 ، 2000.
27. Maccarrone M و Valensise H و Bari M و Lazzarin N و Romanini C و Finazzi-Agrò A. Progesterone ينظم أنانداميد هيدرولاز في الخلايا الليمفاوية البشرية: دور السيتوكينات والآثار المترتبة على J Immunol 166: 7183-7189 ، 2001.
28. Maia J و Almada M و Silva A و Correia-da-Silva G و Teixeira N و Sá SI و Fonseca BM. يتم تعديل تعبير نظام endocannabinoid في الجهاز التناسلي للأنثى بواسطة الإستروجين. J ستيرويد Biochem Mole Biol 174: 40-47 ، 2017. Endocannabinoids في بداية الحمل
29. Maia J و Fonseca BM و Teixeira N و Correia ‐ da ‐ Silva G. الدور الأساسي لنظام endocannabinoid في بطانة الرحم والمشيمة: الآثار المترتبة على الجوانب الفيزيولوجية المرضية للرحم واضطرابات الحمل. تحديث Human Reprod 26: 586-602 ، 2020.
30. Maccarrone M. Endocannabinoids: أصدقاء وأعداء التكاثر. بروغ ليبيد ريس 2009 ؛ 48: 344-54.
31. Maccarrone M، Bari M، Di Rienzo M، Finazzi-Agro A، Rossi A. Progesterone ينشط مروج الأحماض الدهنية أميد هيدرولاز (FAAH) في الخلايا الليمفاوية التائية البشرية من خلال عامل النسخ Ikaros. دليل على التأثير التآزري للبتين. J بيول كيم 2003 ؛ 278: 32726-32.
32. Maccarrone M ، Valensise H ، Bari M ، Lazzarin N ، Romanini C ، Finazzi-Agro A. البروجسترون ينظم أنانداميد هيدرولاز في الخلايا الليمفاوية البشرية: دور السيتوكينات وآثارها على الخصوبة. J إمونول 2001 ؛ 166: 7183-9.
33. Mitchell MD ، Sato TA ، Wang A ، Keelan JA ، Ponnampalam AP ، Glass M. تحفز الكانابينويدز إنتاج البروستاجلاندين بواسطة أنسجة الحمل البشرية من خلال آلية خاصة بمستقبلات الأنسجة و CB1. آم J فيسيول إندوكرينول ميتاب 2008 ؛ 294: E352–6.
34. Nallendran V، Lam PM، McParland PC، Taylor AH، Konje JC. توقع المخاض قبل الأوان بين المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية بدون أعراض باستخدام مستويات أنانداميد البلازما. ريبرود سسي 2009 ؛ 16: 220 أ
35. Nielsen JE و Rolland AD و Rajpert-De Meyts E و Janfelt C و Jørgensen A و Winge SB و Kristensen DM و Juul A و Chalmel F و Jégou B و Skakkebaek NE. توصيف وتوطين مكونات نظام endocannabinoid في خصية الإنسان البالغ. ممثل العلوم 9: 12866 ، 2019.
36. نورويتز إيه آر ، شوست دي جي ، فيشر إس جيه. الزرع وبقاء الحمل المبكر. نيو إنجل J ميد 2001 ؛ 345: 1400–8.
37. Pagano E و Orlando P و Finizio S و Rossi A و Buono L و Iannotti FA و Piscitelli F و Izzo AA و Di Marzo V و Borrelli F. دور نظام endocannabinoid في التحكم في انقباض عضل الرحم أثناء الدورة الشهرية. Biochem Pharmacol 124: 83-93 ، 2017.
38. Paria BC، Das SK & Dey SK 1995 جنين الفأر قبل الزرع هو هدف لإشارات مستقبلات ليجند القنب. PNAS 92 9460-9464. (دوى: 10.1073 / pnas.92.21.9460)
39. باريا بي سي ، داي إس كي. إشارات مستقبلات Ligand مع endocannabinoids في تطور الجنين وزرعه قبل الغرس. تشيم فيز ليبيدز 2000 ؛ 108: 211-20.
40. Paria BC ، Ma W ، Andrenyak DM ، وآخرون. يتم التوسط في تأثيرات القنب على تطور جنين الفأر قبل الزرع وزرعه بواسطة مستقبلات القنب من نوع الدماغ. بيول ريبرود 1998 ؛ 58: 1490-5.
41. باريا بي سي ، وانغ إتش ، داي إس كي. إشارات Endocannabinoid في مزامنة نمو الجنين وتقبل الرحم للزرع. تشيم فيز ليبيدز 2002 ؛ 121: 201-10.
42. Pertwee RG. Endocannabinoids وأفعالها الدوائية. Handb Exp Pharmacol 231: 1‐37 ، 2015.
43. Piomelli D و Giuffrida A و Calignano A و Rodríguez de Fonseca F. نظام endocannabinoid كهدف للأدوية العلاجية. ترندز فارماكول سسي 21: 218-224 ، 2000.
44. Ribeiro ML ، Vercelli CA ، Sordelli MS ، et al. 17beta-oestradiol و progesterone ينظمان تخليق anandamide في رحم الفئران. ريبرود بيوميد أونلاين 2009 ؛ 18: 209-18.
45. شميد كمبيوتر ، باريا قبل الميلاد ، كريبسباخ ريج ، شميد إتش ، داي SK. ترتبط التغيرات في مستويات أنانداميد في رحم الفأر بتقبل الرحم لزرع الجنين. بروك ناتل أكاد سسي USA 1997 ؛ 94: 4188-92.
46. Shrivastava A و Kuzontkoski PM و Groopman JE و Prasad A. Cannabidiol يحث على موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الثدي عن طريق تنسيق الحديث المتبادل بين موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي. علاج سرطان المولي 10: 1161-1172 ، 2011.
47. Szilagyi JT و Composto ‐ Wahler GM و Joseph LB و Wang B و Rosen T و Laskin JD و Aleksunes LM. أنانداميد ينظم تعبير الناقل المشيمي من خلال تثبيط تخليق cAMP بوساطة مستقبل CB2. فارماكول ريس 141: 331-342 ، 2019.
48. صن إكس ، داي إس كي. جوانب إشارات endocannabinoid في بيولوجيا ما حول الزرع. مول سيل إندوكرينول 2008 ؛ 286: S3-S11.
49. تايلور آه ، أنج سي ، بيل إس سي ، كونجي جي سي. دور نظام endocannabinoid في تكوين الأمشاج والزرع والحمل المبكر. همهمة ريبرود تحديث 2007 ؛ 13: 501-13.
50. Trabucco E ، Acone G ، Marenna A ، et al. نظام Endocannabinoid في مشيمة الأثلوث الأول: انخفاض FAAH والتعبير المرتفع لـ CB1 يميزان الإجهاض التلقائي. المشيمة 2009 ؛ 30: 516–22.
51. ترانجوتش إس ، دايكوكو تي ، جو واي ، وانج إتش ، داي إس كيه التعقيد الجزيئي يؤسس قابلية الرحم للزرع. سيل مول لايف سسي 2005 ؛ 62: 1964-73
52. Vaswani K و Chan HW و Peiris HN و Nitert MD و Bradley RJ و Armitage JA و Rice GE و Mitchell MD. التعبير الجيني المرتبط بالحمل لمسار Endocannabinoid في مشيمة الفئران. Med Inflamm 2015: 850471 ، 2015.
53. فرشيلي كاليفورنيا ، آيسمبرج جي ، بيلي إس ، ولفسون إم إل ، فرانشي إيه إم. يشارك نظام Endocannabinoid وأكسيد النيتريك في التأثيرات الضارة لعديد السكاريد الدهني على الساقط الفأري. مشيمة 2009 ؛ 30: 579–84.
54. وانغ ح ، داي SK. إشارات الدهون في زرع الجنين. البروستاغلاندينات أخرى ليبيد ميديات 2005 ؛ 77: 84-102.
55. وانغ إتش ، ماتسوموتو إتش ، جو واي ، باريا بي سي ، روبرتس آر إل ، داي إس كي. إن إشارات مستقبلات القنب المقترنة ببروتين G التفاضلية بواسطة anandamide توجه تنشيط الكيسة الأريمية للزرع. بروك ناتل أكاد سسي USA 2003 ؛ 100: 14914-9. (دوى: 10.1073 / pnas.2436379100)
56. وانغ ح ، شيه ح ، صن إكس ، وآخرون. التنظيم التفاضلي لتخليق endocannabinoid وتدهور الرحم أثناء زرع الجنين. البروستاجلاندين أخرى ليبيد ميديات 2007 ؛ 83: 62-74.
57. Wang H و Dey SK و Maccarrone M. Jekyll and hyde: وجهان من القنب يشير إلى خصوبة الذكور والإناث. إندوك ريف 2006 ؛ 27: 427-48.
58. Wolfson ML و Muzzio DO و Ehrhardt J و Franchi AM و Zygmunt M و Jensen F. تحليل التعبير عن مستقبلات القنب 1 و 2 في الخلايا البائية أثناء الحمل ودورها في إنتاج السيتوكين. J ريبرود إمونول 116: 23-27 ، 2016.
59. Yang ZM، Paria BC، Dey SK. 1996 تنشيط مستقبلات القنب من نوع الدماغ يتداخل مع تطور جنين الفأر قبل الغرس. بيول ريبرود 1996 ؛ 55: 756-61. دوى: 10.1095 / biolreprod55.4.756
60. Zuckerman B و Frank DA و Hingson R et al. آثار استخدام الماريجوانا والكوكايين على نمو الجنين. إن إنجل J ميد 1989 ؛ 320: 762-8.
61. لوبيز-كاردونا ، إيبارا-ليكوي ، آر.لاجونا-بارازا ، إس.بيريز-سيريزاليس ، إل.أوريجين ، إن.أجيرجويتيا ، أ.جوتيريز-أدان ، إي.أجيريجويتيا ، تأثير إدارة THC المزمنة في الأعضاء التناسلية ذكور الفئران والحيوانات المنوية والتخصيب في المختبر ، الصيدلة الكيميائية الحيوية (2018) ، دوى: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018.07.045
62. Hsiu-Wen et al. دور endocannabinoids في الحمل - التكاثر (2013) 146 R101-R109 https://doi.org/10.1530/REP-12-0508
63. Tingaker BK، Ekman-Ordeberg G.، Facer P.، Irestedt L.، Anand P. تأثير الحمل والولادة على حدوث الألياف العصبية التي تعبر عن مستقبل الكابسيسين TRPV1 في جسم الإنسان وعنق الرحم. تشغيل بيول. إندوكرينول. 2008;6:8. doi: 10.1186/1477-7827-6
64. Torres CA و Medina-Kirchner C و O'Malley KY و Hart CL (2020) تشير مجمل الأدلة إلى أن التعرض للقنب قبل الولادة لا يؤدي إلى إعاقات معرفية: مراجعة منهجية ونقدية. أمام. بسيتشول. 11: 816. دوى: 10.3389 / fpsyg.2020.00816
    __________________________________________________________________

    * سريا توماس ممرضة حاصلة على ترخيص من كلية التمريض في كويمبرا في عام 2015. عملت في العناية المركزة لجراحة القلب والصدر وزرع الرئة في لشبونة. يعمل حاليًا في مركز العمود الفقري وخدمة جراحة العمود الفقري ووحدة العناية المركزة للجراحة العامة في مستشفى دا لوز في كويمبرا ، المدينة التي يعيش فيها. متحمس في مجال القنب الطبي ، وهو عضو في المجلس العلمي للمرصد البرتغالي للقنب الطبي ، وكان حاضرًا في المؤتمرات في هذا المجال (البرتغال القنب الطبي ، القنب الأوروبي ، CannX ، من بين أمور أخرى) وحصل على درجة الدراسات العليا في دورة GMP للقنب الطبي ، التي أقامها المرصد البرتغالي للقنب الطبي بالشراكة مع المختبر العسكري للكيماويات والأدوية وكلية الصيدلة في جامعة لشبونة. يعتزم رئيس مجلس إدارة apcanna - Associação بورتوغيزا دي إنفورماساو سوبري كانابيس ، تطوير مشاريع مخصصة لنشر وتثقيف وتدريب القنب الطبي للمهنيين الصحيين وعامة الناس ، وبالتالي تعزيز التميز في الممارسة المهنية والوصول الآمن والفعال للقنب. العلاجات.