القنب في الصرع

المعرفة من قبل منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) باعتباره "اضطراب عصبي مزمن يصيب الناس من جميع الأعمار" ، يصيب الصرع أكثر من 50 مليون شخص حول العالم. في البرتغال ، تشير التقديرات إلى أن هناك حوالي 50 شخص مصاب بهذا المرض. يوفر الدور الذي يلعبه نظام endocannabinoid في نشأة الصرع الأساس الدوائي الذي ينبغي أن يشجع البحث في استخدام القنب الخارجي ، مثل نبات القنب النباتي الذي ينتجه القنب ، في علاج الصرع.

الصرع هو اضطراب في الجهاز العصبي يتميز باستعداد طويل الأمد لتوليد نوبات الصرع وعواقبها العصبية الحيوية والمعرفية والنفسية والاجتماعية.

في السنوات الأخيرة ، أثبتت اتفاقية التنوع البيولوجي (الكانابيديول) أنها سلاح علاجي مهم للغاية. جعلت خصائصه المضادة للاختلاج ، إلى جانب انخفاض سمية الجسم ، هذا القنب أداة قيمة في السيطرة على نوبات الصرع المقاومة للأدوية الأخرى.

تثبت العديد من الدراسات أيضًا خصائص الحماية العصبية لاتفاقية التنوع البيولوجي ، والتي تقلل فرط الاستثارة العصبية ، وبهذه الطريقة تحافظ على القدرات المعرفية ، مما يقلل من تطور الضرر الذي يلحق بالجهاز العصبي بسبب النوبات المتكررة.

نوبات الصرع والصرع
نوبة الصرع هي حدوث عابر لعلامات و / أو أعراض بسبب النشاط العصبي المفرط أو المتزامن في الدماغ ، مع مدة متغيرة (تتراوح عمومًا بين بضع ثوانٍ إلى عدة دقائق) ؛ أي أنه حدث ناتج عن خلل مؤقت في النشاط الكهربائي للدماغ.

الصرع ، بدوره ، هو مرض يتم التعبير عنه من خلال نوبات الصرع المتكررة (نوبات صرع أو أكثر ، مفصولة بفواصل زمنية تزيد عن 24 ساعة ، أو أزمة واحدة مرتبطة بارتفاع تقييم مخاطر التكرار) ، مفاجئ وغير متوقع ، ولا يمكن للمريض السيطرة عليه (أي غير مبرر أو منعكس).

يتحدث المرء عن الصرع عندما تحدث نوبتان على الأقل من النوبات التي لا تتعلق بالانسحاب من الكحول أو نقص السكر في الدم أو مشاكل القلب أو غيرها. في بعض الحالات ، تكون النوبة كافية لتشخيص الصرع ، بشرط وجود مخاطر عالية للإصابة أكثر.

الأسباب

الأسباب المحتملة للصرع هي:

1. وراثي: عندما يُفهم أن الصرع هو نتيجة مباشرة لخلل جيني معروف أو مفترض وحيث تكون النوبات هي العرض الرئيسي للمرض (مثل الطفرات في جين SCN1A ومتلازمة دريفت). لا يستبعد احتمال أن العوامل البيئية (خارج الفرد) قد تساهم في التعبير عن المرض.
2. "الهيكلية / التمثيل الغذائي": عندما تكون هناك حالة هيكلية أو أيضية مميزة أو مرض آخر ثبت أنه مرتبط بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بالصرع. تشمل الإصابات الهيكلية الاضطرابات المكتسبة مثل السكتة الدماغية والصدمات والعدوى. بعض الأسباب الهيكلية وراثية في الأصل (مثل التصلب الحدبي أو بعض التشوهات في النمو القشري).
3. '"سبب غير معروف"': طريقة محايدة للإشارة إلى أن طبيعة السبب الأساسي غير معروفة بعد ؛ قد يكون هناك خلل جيني أساسي أو قد يكون نتيجة لاضطراب منفصل لم يتم التعرف عليه بعد. يمثل هذا السبب نسبة كبيرة جدًا من الحالات.

أنواع الأزمات

لا تظهر الأزمات كلها بنفس الطريقة وقد يعاني نفس الشخص من أزمات مختلفة.

نوبة صرع جزئية - يحدث التفريغ الكهربائي في منطقة صغيرة من سطح الدماغ. في بعض الأحيان يعمم ويؤثر على بقية الدماغ. تختلف الأعراض حسب مكان حدوث التفريغ في الدماغ. في منطقة المحرك الدماغي ، يتجلى من خلال الحركات اللاإرادية على جانب واحد من الجسم ، دون فقدان الوعي. في منطقة الحساسية ، يمكن أن يسبب تغييرًا حسيًا بؤريًا عابرًا ، مثل الوخز. في المنطقة المرئية يمكن أن يسبب رؤية الأضواء.

نوبة صرع معممة - يؤثر التفريغ الكهربائي على سطح الدماغ بالكامل في نفس الوقت.

النوبة التوترية الرمعية المعممة - يرتبط بفقدان الوعي. يسقط الشخص على الفور على الأرض. كما يتجلى من خلال الحركات اللاإرادية للأطراف. عض اللسان ، رغوة في الفم وسلس البول هي مظاهر أخرى لهذا النوع من الأزمات.

أزمة الغياب العام - يظل الشخص ساكنًا ، ومنفصلًا عن محيطه ، وبنظرة ثابتة ، لمدة 10 إلى 15 ثانية. هذا النوع من الأزمات شائع عند الأطفال والمراهقين. وتميل إلى الاختفاء مع تقدم العمر. يمكن أن يسبب انقطاعًا في الأداء المدرسي بسبب نقص الانتباه والتعلم.

نوبة رمع عضلي - يتميز بهزات مفاجئة في كل أو جزء من الجسم لبضع ثوان.

نوبة معممة اتونية - إنه يعني فقدانًا مفاجئًا لتوتر العضلات والوعي ، والذي يستمر لبضع ثوانٍ فقط والذي يتعافى منه في بضع ثوانٍ أيضًا.

الأعراض

هناك عدة أنواع من نوبات الصرع. اعتمادًا على نوع النوبات ، قد يكون هناك واحد أو أكثر من العلامات التالية:

• يحدق (5-10 ثوان) ، لا يستجيب للتحفيز ؛
• فقدان مفاجئ لقوة العضلات مع السقوط.
• الوميض السريع أو اشمئزاز العين.
• حركات الفم (المضغ) أو الوجه ؛
• الحركات الإيقاعية ("الإطالة") للجسم كله أو لجزء منه ؛
• تصلب العضلات (فرط التوتر)
• فقدان البول / البراز؛
• عض اللسان / الخد
• فقدان الوعي مع السقوط.
• سلوك مشوش بلا هدف
• تقرير عن الأحاسيس الذاتية (الحسية أو الحسية أو الإدراكية أو العاطفية)

علاج

يجب أن يكون العلاج شخصيًا للغاية ، مع مراعاة المخاطر الخاصة بك ومخاطر حدوث المزيد من النوبات. لذلك من المهم مراعاة عمر المريض وخصائص الهجمات والعوامل المرتبطة بها والسياق الاجتماعي والمهني. العديد من الأدوية المضادة للصرع لها آثار جانبية كبيرة وهذا الخطر يتطلب دراسة كافية.

نظام Endocannabinoid والصرع

نظام Endocannabinoid (ECS) هو نظام داخلي (ينشأ من الداخل) ، موجود في جميع الكائنات الفقارية ، ويرتبط بعمليات فسيولوجية مختلفة مثل التنظيم العصبي ، وتنظيم الشهية ، والطاقة ، والمناعة [1] والتكاثر [2].

يتضمن هذا النظام مستقبلات القنب ، والقنب الداخلي والإنزيمات ، التي تصنع وتستقلب endocannabinoids. Endocannabinoids هي دهون وسيطة ، مشتقة من سلاسل الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة التي لديها القدرة على تعديل العمليات المختلفة بما في ذلك تكاثر الثدييات [3]. يتم تصنيعها "عند الطلب" من سلائف الفسفوليبيد الموجودة في الغشاء البلازمي للخلايا [4]. ينتج عن هذا التمثيل الغذائي إنتاج نوعين من شبائه القنب الداخلي ، وهما anandamide (AEA) و 2-arachidonoylglycerol (2-AG). الهدف الأول لـ AEA و 2-AG هو مستقبلات القنب (CB1 و CB2) [1] المعبر عنها في الأنسجة المحيطية ، التي يقترنان بها ، مما يؤدي إلى تنشيط آليات الإشارة داخل الخلايا. بالإضافة إلى الأخير ، فإن AEA و 2-AG لهما أيضًا تقارب لمستقبلات GPR55 و GPR119 ومستقبلات منشط بيركسوم (PPAR) ومستقبلات محتمل عابر للفانيليا 1 (TRPV1).

عند إنتاج التأثير المقصود ، تتحلل مادة endocannabinoids AEA و 2-AG بواسطة إنزيمات معينة بما في ذلك حمض أميد هيدرولاز الأحماض الدهنية (FAAH) وليباز أحادي أسيل جلسرين (MAGL) ، على التوالي ، أو عن طريق الالتقام الخلوي.

من المعروف الآن أن كلا من endocannabinoids و phytocannabinoids يعملان في نهايات الخلايا العصبية ، مما يؤثر على النقل العصبي من خلال عملهما على مستقبلات القنب ، مع وجود مستويات عالية من المستقبلات الموجودة في الغشاء قبل المشبكي ومكونات تخليق endocannabinoid الموجودة في الغشاء بعد المشبكي. ومع ذلك ، فإن endocannabinoids تعمل أيضًا على خلايا أخرى في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، مثل الخلايا الدبقية (الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة) ويتم إنتاجها بواسطة العديد من الخلايا العصبية والخلايا (مثل الخلايا الدبقية قليلة التغصن). تؤثر القنب على الأوعية الدموية للجهاز العصبي المركزي. [5] [6] [7]

يقترن مستقبل CB1 ببروتين G ويتم التعبير عنه على الغشاء قبل المشبكي لمحطات محور عصبي. عندما يخضع الغشاء قبل المشبكي لإزالة الاستقطاب ، يتم تصنيع AEA و 2-AG في الغشاء بعد المشبكي ويتم إطلاقهما في الشق المشبكي ، مقترنين بمستقبلات CB1 الموجودة في قبل المشبكي. عن طريق تنشيط هذه المستقبلات ، فإنها تسبب فرط استقطاب عابر للغشاء قبل المشبكي ، وقمع قنوات الجهد الكالسيوم وتنشيط قنوات K +. هذا الاستقطاب العابر للقنوات قبل المشبكي يمنع إطلاق بعض النواقل العصبية. [8] أثناء نوبة الصرع ، يؤدي الإفراط في إطلاق النواقل العصبية المثيرة مثل الغلوتامات إلى تنشيط مستقبلات CB1 على الغشاء قبل المشبكي. هذه الآلية ردود الفعل ينتج عن مستقبلات CB1 انخفاض في إطلاق الجلوتامات ، وبالتالي يلعب دورًا رئيسيًا في التحكم في فرط الاستثارة العصبية ، ومنع النوبات.

عند فحص أنسجة المخ ، التي تم إزالتها جراحيًا من مريض مصاب بالصرع ، لاحظ العلماء وجود تعبير منخفض عن مستقبلات CB1 في المحاور العصبية للخلايا العصبية للجلوتامين ، مما يؤدي إلى تثبيط غير طبيعي للتحكم في إطلاق الغلوتامات. أبلغوا أيضًا عن مستويات عالية من مستقبلات CB1 في المحاور المحورية للخلايا العصبية الجابامين ، مما يثبط إفراز GABA (حمض جاما أمينوبوتيريك). [9] يؤدي الجمع بين هذين العاملين إلى حالة من فرط الاستثارة العصبية ، مما يزيد من احتمالية حدوث النوبات. [10]

يوفر الدور الذي يلعبه نظام endocannabinoid في نشأة الصرع الأساس الدوائي الذي ينبغي أن يشجع البحث في استخدام القنب الخارجي ، مثل نبات القنب النباتي الذي ينتجه نبات القنب ، في علاج الصرع.

القنب والصرع

تم توثيق الإمكانات العلاجية للقنب في الصرع والنوبات عبر التاريخ. يحتوي نبات القنب على أكثر من 160 شبًا للقنب تعمل ، بشكل فردي وجماعي ، بطرق مختلفة على الجهاز العصبي المركزي (CNS) للثدييات. [11]

تم عزل Cannabinol (CBN) و cannabidiol (CBD) لأول مرة في عام 1940 و D9-tetrahydrocannabinol (THC) في عام 1942 [12] [13]. تم تمييز التركيب الكيميائي لاتفاقية التنوع البيولوجي بواسطة Mechoulam و Shvo في عام 1963 متبوعًا بتوضيح بنية THC في عام 1964. [14] [15] كان THC أول مادة نباتية كانابينويد تم تحليلها لخصائصها المضادة للاختلاج ، والتي يبدو أنها نتيجة من تقاربها العالي مع مستقبلات CB1 ، التي تعمل بمثابة ناهض جزئي (الذي يسبب الفعل) من نفس الشيء. [16]

تميزت CBD (cannabidiol) ، المكون النشط لنبات القنب ، في السنوات الأخيرة من خلال العديد من الدراسات العلمية التي أثبتت قدرتها العلاجية في السيطرة على أنواع مختلفة من الصرع. [17] [18]

على الرغم من أن الوضع الدقيق لعمل هذا الفيتوكانابينويد لا يزال غير معروف ، فمن المفترض أن التأثير على استثارة الخلايا العصبية ناتج عن قدرته على تنشيط مستقبلات مثل الفانيليا ، وبهذه الطريقة ، يؤثر على إطلاق وإعادة امتصاص النواقل العصبية الهامة مثل الجلوتامات و الأدينوزين. [19] [20] [21].

الخصائص المضادة للاختلاج ، جنبًا إلى جنب مع انخفاض السمية للكائن الحي ، [22] جعلت من اتفاقية التنوع البيولوجي أداة قيمة في السيطرة على نوبات الصرع المقاومة للأدوية الأخرى. [23] [24]

تثبت العديد من الدراسات أيضًا الخصائص الوقائية للأعصاب لاتفاقية التنوع البيولوجي ، مما يقلل من فرط الاستثارة العصبية [25] ، وبالتالي الحفاظ على القدرات المعرفية وتقليل تطور الضرر الذي يلحق بالجهاز العصبي بسبب النوبات المتكررة. تمنح هذه الخصائص اتفاقية التنوع البيولوجي قدرة جيدة على الحماية العصبية [26] [27] ، مع عدم وجود معدل سمية أو خطر الجرعة الزائدة ، المرتبطة بالاستخدام المطول للأدوية التقليدية المضادة للصرع [28] [29].

Senn ، L. ، Cannazza ، G. ، & Biagini ، G. (2020). ربما تتوسط المستقبلات والقنوات في تأثيرات الكانابينويد النباتية على النوبات والصرع

في عام 2013 ، تم تطبيق استبيان على آباء الأطفال المصابين بالصرع المقاوم للعلاج بالقنب. أبلغ المشاركون عن انخفاض بنسبة 85 ٪ في عدد النوبات ، و 14 ٪ لم نوبات صرع خلال فترة العلاج ، و 9 ٪ لم يلاحظوا أي تغيير في وتيرة النوبات ، وأفاد 4 ٪ عن زيادة في النوبات.

على الرغم من انخفاض انتشار الآثار الضارة خلال فترة العلاج بمستحضرات القنب ، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي النعاس (12,8٪) ، والتعب (9,4٪) ، والتهيج (9,4٪) ، والغثيان. (6,8٪). أفاد المستجيبون بتحسن في نمط النوم (53٪) واليقظة (71٪) والمزاج (63٪). [33]

في عام 2015 ، أظهرت دراسة أجريت باستخدام مستخلص القنب الذي يتم تناوله عن طريق الفم تحسنًا في أعراض الصرع المقاوم للعلاج لدى مرضى الأطفال. [30] في نفس العام ، تم إجراء استبيان مع آباء الأطفال المصابين بالصرع المقاوم الذين لجأوا إلى علاج يعتمد على القنب. أبلغ حوالي 42٪ من الآباء عن انخفاض بنسبة 80٪ في تكرار النوبات ، و 16٪ لاحظوا انخفاضًا أكبر من 50٪ في تكرار النوبات ، و 16٪ أبلغوا عن انخفاض أكبر من 25٪ ، و 16٪ لم يكن لديهم أي انخفاض. علاوة على ذلك ، أبلغ 60 ٪ من الآباء عن انخفاض في استخدام الأدوية الأخرى المضادة للصرع بعد بدء العلاج باستخدام CBD. كما تضمنت الآثار الإيجابية تحسن الحالة المزاجية (79٪) ، وتحسين مستويات التركيز (74٪) ، وتحسين أنماط النوم (68٪). تضمنت الآثار الضائرة المبلغ عنها التعب (16٪) والنعاس (37٪). [32]

في الآونة الأخيرة ، كشفت دراسة شملت 214 مريضًا (تتراوح أعمارهم بين 1 و 30 عامًا) يعانون من صرع شديد ومستعصٍ ومقاوم للعلاج مع ظهوره في الطفولة ، عن انخفاض في وتيرة النوبات بعد بدء العلاج القائم على القنب. [31]

أطلقت شركة GW Pharmaceuticals أربع تجارب سريرية عشوائية لتقييم محلول CBD الفموي (Epidiolex) في صرع الأطفال المقاوم للعلاجات التقليدية ، وبالتحديد في متلازمة Dravet (DS) ومتلازمة Lennox-Gastaut (LGS). قامت دراسة GW Pharmaceuticals باختيار 225 مريضًا عشوائيًا ، بمتوسط ​​عمر 16 عامًا. كان لدى المرضى الذين تناولوا Epidiolex انخفاض بنسبة 37 ٪ أو 42 ٪ في النوبات عند 10 أو 20 مجم / كجم / يوم ، على التوالي ، مقارنة بـ 17 ٪ مع الدواء الوهمي. على الرغم من أنه كان جيد التحمل بشكل عام ، فقد أفاد 26 مريضًا تناولوا Epidiolex وثمانية مريض وهمي بحدث ضار خطير.

Epidiolex ، من قبل GW Pharma ، لم تتم الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)

سمحت هذه النتائج بالموافقة ، في عام 2018 ، على Epidiolex من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمتلازمة Dravet و Lennox-Gastaut ، مما يشكل بديلاً لهؤلاء المرضى ، لا سيما في علاج الصرع المقاوم للعلاجات التقليدية. حتى الآن ، لم تتم الموافقة على Epidiolex من قبل EMA.

في البرتغال ، القانون رقم 33/2018 ، المؤرخ 18 يوليو ، الذي يحدد الإطار القانوني لاستخدام الأدوية والمستحضرات والمواد التي تعتمد على نبات القنب للأغراض الطبية ، أي وصفها وصرفها في الصيدليات ، والقنب المعتمد كعلاج لعلاج الصرع ولعلاج اضطرابات النوبات الشديدة لدى الأطفال مثل متلازمات دريفت ولينوكس غاستو.

القنب المعزولة مقابل مستخلصات القنب

فوائد استخدام نباتات الكانابينويد المعزولة هي موضوع لا يزال يثير بعض الجدل في المجتمع الطبي والعلمي. [34] هناك تقارير عن العديد من المرضى الذين أشادوا بفوائد استخدام النبات بأكمله فيما يتعلق بالمقتطفات المعزولة من مكوناته. هناك فعالية أكبر في العلاج باستخدام كمية أقل وتأثيرات ضارة.

تشير الدراسات التي أجريت على البشر إلى إمكانات اتفاقية التنوع البيولوجي في تخفيف تأثيرات THC ، وبالتحديد من حيث الإدراك / الذاكرة. [35] [36] [37]

أفادت دراسة حديثة أن هناك حاجة إلى جرعة أقل بأربع مرات من مستخلص القنب لتحقيق نفس التأثيرات العلاجية عند مقارنتها باستخدام مستخلص الكانابيديول وحده. [4] علاوة على ذلك ، خلصت نفس الدراسة إلى أن هناك نسبة أقل من الآثار الضارة عند استخدام مستخلص القنب.

الفوائد الناتجة عن استخدام مستخلص كامل من النبات vs عزل يدعم الفرضية التي اقترحها إيثان روسو ، وهو طبيب أعصاب وعالم صيدلاني مشهور ، مفادها أن الإمكانات الحقيقية لهذا النبات تكمن في التوليف التآزري بين المكونات المختلفة ، ما يسمى بـ "التأثير" حاشية ". [34]

قائمة المراجع

1. Pertwee RG. Endocannabinoids وأفعالها الدوائية. Handb Exp Pharmacol 231: 1‐37 ، 2015.
2. Maccarrone M و Valensise H و Bari M و Lazzarin N و Romanini C و Finazzi-Agrò A. Progesterone ينظم أنانداميد هيدرولاز في الخلايا الليمفاوية البشرية: دور السيتوكينات والآثار المترتبة على J Immunol 166: 7183-7189 ، 2001.
3. Wolfson ML و Muzzio DO و Ehrhardt J و Franchi AM و Zygmunt M و Jensen F. تحليل التعبير عن مستقبلات القنب 1 و 2 في الخلايا البائية أثناء الحمل ودورها في إنتاج السيتوكين. J ريبرود إمونول 116: 23-27 ، 2016.
4. Piomelli D و Giuffrida A و Calignano A و Rodríguez de Fonseca F. نظام endocannabinoid كهدف للأدوية العلاجية. ترندز فارماكول سسي 21: 218-224 ، 2000.
5. بيرتوي آر جي ، أد. Endocannabinoids. في: كتيب علم الأدوية التجريبي. المجلد 231. سويسرا: Springer International Publishing ؛ 2015
6. لو Y ، أندرسون HD. القنب يشير في الصحة والمرض. يمكن J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-327.
7. الأكاديميات الوطنية للعلوم والهندسة والطب. الآثار الصحية للقنب والقنب: الحالة الحالية للأدلة والتوصيات للبحث. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. 2017 ؛ https://www.nap.edu/read/24625/chapter/1. تم الوصول إليه في 12 أغسطس 2019.
8. . Sugaya Y، Kano M. التحكم في استثارة الدائرة العصبية المفرطة والوقاية من نوبات الصرع عن طريق إشارات endocannabinoid. سيل مول لايف سسي 2018 ؛ 75: 2793-2811.
9. كاميليري م. Cannabinoids لو Y ، أندرسون HD. القنب يشير في الصحة والمرض. يمكن J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-327.
10. ليو B ، Song S ، Jones PM ، Persaud SJ. GPR55: من اليتيم إلى منظم التمثيل الغذائي؟ Pharmacol ث. 2015؛ 145: 35-42.
11. Hanus LO ، Meyer SM ، Mu ~ noz E ، Taglialatela-Scafati O ، Appendino G. Phytocannabinoids: جرد نقدي موحد. نات برود ريب 2016 ؛ 33: 1357-1392.
12. آدامز آر ، بيس دي سي ، كلارك ج. عزل الكانابينول ، الكانابيديول والكويبراشيتول من الزيت الأحمر في مينيسوتا القنب البري. J آم كيم سوك 1940 ؛ 62: 2194-2196.
13. Wollner HJ ، Matchett JR ، Levine J ، Loewe S. عزل رباعي هيدروكانابينول النشط من الناحية الفسيولوجية من راتنج القنب ساتيفا. J آم كيم سوك 1942 ؛ 64: 26-29.
14. مشولام ر ، شفو ي. حشيش. هيكل الكانابيديول. تيتراهيدرون 1963 ؛ 19: 2073-2078.
15. Gaoni Y، Mechoulam R. العزلة والبنية والتركيب الجزئي لمكون نشط من الحشيش. J آم كيم سوك 1964 ؛ 86: 1646-1647.
16. Ameri A ، Wilhelm A ، Simmet T. تأثيرات القنب الداخلي المنشأ ، أنانداميد ، على النشاط العصبي في شرائح حصين الفئران. بر J فارماكول 1999 ؛ 126:
17. Devinsky O وغيرها. الكانابيديول في المرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم للعلاج: تجربة تدخلية مفتوحة التسمية. لانسيت نيورول. 2016 مارس ؛ 15 (3): 270-8.
18. Devinsky O وغيرها. الكانابيديول: علم الأدوية والدور العلاجي المحتمل في الصرع والاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى. 2014 يونيو ؛ 55 (6): 791-802
19. De Petrocellis L و Ligresti A و Moriello AS و Allara M و Bisogno T و Petrosino S وآخرون. آثار القنب ومستخلصات القنب المخصب بالقنب على قنوات TRP والإنزيمات الأيضية endocannabinoid. فارماكول ياء. 2011 ؛ 163: 1479-94. دوى: 10.1111 / j.1476-5381.2010.01166.x.
20. كامبوس إيه سي ، فيريرا فر ، غيماريش ف. يمنع الكانابيديول العواقب السلوكية طويلة الأمد لإجهاد تهديد المفترس: احتمال تورط مستقبلات 5HT1A. يسيسيياتر ريس. 2012 ؛ 46: 1501-10. دوى: 10.1016 / j.jpsychires.2012.08.012.
21. سيلانتيف إس ، جنسن تي بي ، روس را ، روساكوف دا. يعزز مستقبلات GPR55 الحساسة للقنب والليزوفوسفاتيديلينوسيتول إطلاق الناقل العصبي في المشابك المركزية. بروك ناتل أكاد سسي أوس أ.2013 ؛ 110: 5193-8. دوى: 10.1073 / pnas.1211204110.
22. Bergamaschi MM، Queiroz RH، Zuardi AW، Crippa JA. السلامة والآثار الجانبية للكانابيديول ، أحد مكونات القنب ساتيفا. سلامة المخدرات بالعملة. 2011 سبتمبر 1 ؛ 6 (4): 237-49.
23. فابيو أرتورو يانوتي وآخرون. نباتات القنب غير المؤثرة على الذهان ، القنب (CBDV) ، الكانابيديول (CBD) ، تنشيط قنوات الفانيلويد المحتملة 1 (TRPV1) وإزالتها من الحساسية في المختبر: إمكانية علاج فرط الاستثارة العصبية. ACS Chem. نيوروسسي ، 2014 ، 5 (11) ، ص 1131-1141
24. فابيو أرتورو يانوتي وآخرون. نباتات القنب غير المؤثرة على الذهان ، القنب (CBDV) ، الكانابيديول (CBD) ، تنشيط قنوات الفانيلويد المحتملة 1 (TRPV1) وإزالتها من الحساسية في المختبر: إمكانية علاج فرط الاستثارة العصبية. ACS Chem. نيوروسسي ، 2014 ، 5 (11) ، ص 1131-1141
25. هامبسون أج ، غريمالدي إم ، لوليك إم ، وينك د ، روزنتال آر ، أكسلرود جيه مضادات الأكسدة الوقائية العصبية من الماريجوانا. آن نيويورك أكاد علوم. 2000 ؛ 899: 274-82.
26. هامبسون أج ، غريمالدي إم ، لوليك إم ، وينك د ، روزنتال آر ، أكسلرود جيه مضادات الأكسدة الوقائية العصبية من الماريجوانا. آن نيويورك أكاد علوم. 2000 ؛ 899: 274-82.
27. Campos AC، Fogaça MV، Sonego AB، Guimarães FS. الكانابيديول والوقاية العصبية والاضطرابات العصبية والنفسية. فارماكول ريس. 2016 أكتوبر ؛ 112: 119-127.
28. Bergamaschi MM، Queiroz RH، Zuardi AW، Crippa JA. السلامة والآثار الجانبية للكانابيديول ، أحد مكونات القنب ساتيفا. سلامة المخدرات بالعملة. 2011 سبتمبر 1 ؛ 6 (4): 237-49.
29. غرام L ، بنتسن دينار كويتي. السمية الكبدية للأدوية المضادة للصرع: مراجعة. اكتا نيورول سكاند سوبل. 1983 ؛ 97: 81-90
30. اضغط على CA ، Knupp KG ، Chapman KE. الإبلاغ الأبوي عن الاستجابة لمستخلصات القنب عن طريق الفم لعلاج الصرع المقاوم. سلوك الصرع. 2015 أبريل ؛ 45: 49-52.
31. Devinsky O و Marsh E و Friedman D و Thiele E و Laux L و Sullivan J وآخرون. الكانابيديول في المرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم للعلاج: تجربة تدخلية مفتوحة التسمية. لانسيت نيورول. 2016 ؛ 15: 270-8. دوى: 10.1016 / S1474-4422 (15) 00379-8.
32. Porter BE ، Jacobson C. تقرير عن مسح الوالدين لاستخدام القنب المخصب بالقنب في علاج الصرع المقاوم لعلاج الأطفال. سلوك الصرع 2013 ديسمبر ؛ 29 (3): 574-7
33. حسين إس إيه ، زو آر ، جاكوبسون سي ، وينج جي ، تشينج إي ، لاي جي ، هونج بي ، ليرنر جي تي ، سانكار آر.الفعالية المتصورة لمستخلصات القنب المخصب بالقنب لعلاج صرع الأطفال: دور محتمل للتشنجات الطفولية واللينوكس- متلازمة جات. سلوك الصرع 2015 يونيو ؛ 47: 138-41.
34. روسو ، EB ترويض THC: التآزر المحتمل للقنب وتأثيرات حاشية نبات الكانابينويد-تربينويد. Br. فارماكول. 2011، 163، 1344–1364.
35. مورغان ، سي جيه ؛ شافر ، ج. فريمان ، تي بي ؛ كوران ، HV تأثير الكانابيديول على الذاكرة الحادة والتأثيرات النفسية للقنب المدخن: دراسة طبيعية: دراسة طبيعية [مصححة]. Br. J. الطب النفسي. 2010 ، 4 ، 285-290. [CrossRef]
36. Hayakawa ، K. ميشيما ، ك. Hazekawa ، M. ؛ سانو ، ك. إيري ، ك. Orito ، K. Egawa ، T. ؛ كيتامورا ، واي. أوشيدا ، ن. نيشيمورا ، ر. وآخرون. يحفز الكانابيديول التأثيرات الدوائية لـ ∆9-تتراهيدروكانابينول عبر آلية تعتمد على مستقبلات CB1. Res الدماغ. 2008 ، 1188 ، 157–164.
37. أوزبورن ، أل ؛ Solowij ، N. ؛ Weston-Green ، K. مراجعة منهجية لتأثير الكانابيديول على الوظيفة الإدراكية: الصلة بمرض انفصام الشخصية. نيوروسسي. بيوبيهاف. القس. 2017 ، 72 ، 310-324.
38. بامبلونا، FA؛ روليم دا سيلفا ، إل. Coan ، AC الفوائد السريرية المحتملة لمستخلصات القنب الغنية باتفاقية التنوع البيولوجي على اتفاقية التنوع البيولوجي المنقى في الصرع المقاوم للعلاج: التحليل التلوي لبيانات المراقبة. أمام. نيورول. 2018 ، 9 ، 759.

* سريا توماس هي ممرضة مرخصة من كلية التمريض في كويمبرا في عام 2015. أدت وظائف في العناية المركزة لجراحة القلب والصدر وزرع الرئة في لشبونة. يعمل حاليًا في مركز العمود الفقري وخدمة جراحة العمود الفقري ووحدة العناية المركزة للجراحة العامة في مستشفى دا لوز في كويمبرا ، المدينة التي يعيش فيها. متحمس في مجال القنب الطبي ، وهو عضو في المجلس العلمي للمرصد البرتغالي للقنب الطبي ، وكان حاضرًا في مؤتمرات في هذا المجال (البرتغال القنب الطبي ، القنب الأوروبي ، CannX ، من بين أمور أخرى) وحصل على درجة الدراسات العليا في دورة GMP للقنب الطبي ، التي أقامها المرصد البرتغالي للقنب الطبي بالشراكة مع المختبر العسكري للكيماويات والأدوية وكلية الصيدلة في جامعة لشبونة. يعتزم رئيس مجلس إدارة APCANNA - Associação Portugaluesa de Informação sobre Cannabis ، تطوير مشاريع مخصصة لنشر وتثقيف وتدريب القنب الطبي للمهنيين الصحيين وعامة الناس ، وبالتالي تعزيز التميز في الممارسة المهنية والوصول الآمن والفعال للقنب العلاجات.