تأثير نظام Endocannabinoid على اضطرابات طيف التوحد

التوحد هو حالة عصبية تطورية موجودة منذ الطفولة وذات طبيعة دائمة ، والتي تتميز عادة بصعوبة في التواصل والتفاعل الاجتماعي. يستخدم مصطلح اضطراب طيف التوحد (ASD) لتعريف مجموعة من الاضطرابات العصبية والنفسية لتطور الطفل ، والناجمة عن اختلال وظيفي في تطور الجهاز العصبي المركزي. هناك خمسة أنواع من الاضطرابات ، لكن أهمها التوحد الكلاسيكي ومتلازمة أسبرجر واضطراب النمو غير محدد بطريقة أخرى. [1]

اضطرابات طيف التوحد

وفقًا لجمعية الطب النفسي الأمريكية ، فإن اضطراب طيف التوحد هو "متلازمة سلوكية عصبية تنشأ من اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي تؤثر على نمو الطفل النموذجي. تظهر الأعراض خلال السنوات الثلاث الأولى من العمر وتتضمن ثلاثة مجالات رئيسية للاضطراب: الاجتماعية والسلوكية والتواصلية "[2]

لا يوجد حتى الآن سبب محدد لمرض التوحد والعلاج الدوائي الحالي يقدم فعالية محدودة وآثارًا جانبية خطيرة تقلل من الالتزام به.

تأثير نظام Endocannabinoid على اضطرابات طيف التوحد

في العقد الماضي ، تم تنظيم العديد من الدراسات قبل السريرية والسريرية من أجل تحليل التغييرات المتعلقة بتعديل نظام endocannabinoid وإدارة القنب في المرضى الذين يعانون من التوحد أو اضطرابات النمو المعممة.

من هذه الدراسات كان من الممكن استنتاج ما يلي:

1. معظم الأدوية المعتمدة للسيطرة على الأعراض المصاحبة لاضطراب طيف التوحد ذات فعالية منخفضة ومخاطر عالية للتأثيرات الضارة. قيمت مراجعة الأدبيات المنشورة في عام 2022 فعالية العوامل الدوائية الجديدة لهذا الغرض. معظم التجارب السريرية العشوائية التي أجريت (مع فلوكستين وأوكسيتوسين ، على سبيل المثال) كانت لها نتائج سلبية أو غير حاسمة. انتهت دراستان متعددتا المراكز باستخدام البوميتادين مبكرًا بسبب نقص الفعالية ، وأجريت التجربة السريرية الوحيدة التي أظهرت نتائج واعدة للسلوكيات التخريبية باستخدام الأدوية التي تحتوي على مادة القنب. [3]
2. ترتبط التعديلات المرتبطة بـ PEA ارتباطًا وثيقًا بالحالة الالتهابية العامة للجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي [4] بالإضافة إلى التغيرات رائد على مستوى الأمعاء [5,6،XNUMX] والمكونات المختلفة لنظام endocannabinoid موجودة بتركيزات عالية على مستوى الجهاز العصبي والجهاز الهضمي.

"شراكة Endocannabinoids-Microbiota في توازن محور الأمعاء والدماغ: الآثار المترتبة على اضطرابات طيف التوحد"

3. كانت إدارة العقاقير التي تحتوي على القنب قادرة في الغالب على تقليل الأعراض المتعددة ، مثل تشويه الذات ، أو فرط النشاط ، أو اضطرابات النوم ، على سبيل المثال ، وبالتالي تحسين نوعية حياة المرضى والقائمين على رعايتهم. تكشف نفس الدراسات أن العلاج بالقنب هو خيار جيد التحمل وآمن وفعال للتخفيف من الأعراض المرتبطة باضطرابات طيف التوحد [7-9]

بناءً على التجارب السريرية العشوائية مزدوجة التعمية التي أجريت حتى الآن حول هذا الموضوع ، نعلم أن:

1. في عام 2021 ، قام Adi Aran وفريقه بإعطاء مستخلص النمط الكيميائي III (CBD: THC - 20: 1) لأطفال ASD ذوي السلوكيات التخريبية. بالإضافة إلى التحمل الجيد ، أظهر العلاج بالقنب انخفاضًا كبيرًا بنسبة 49 ٪ في هذا النوع من السلوك ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. [10]
2. الجسم المخطط (النواة المذنبة ، putamen وجوهر المتكئة) يلعب دورًا حاسمًا أثناء التطور وقد يساهم الاتصال الوظيفي غير النمطي (FC) في تطوير أعراض متعددة مرتبطة بالتوحد. في عام 2021 ، أطلق Pretzsch C. وآخرون أظهر أن إعطاء CBDV (كانابيدفارين ، 600 ملغ) يعدل FC غير النموذجي للأفراد المصابين باضطراب طيف التوحد تجاه وظائفهم العصبية النمطية [11]. في عام 2019 ، أبلغ المؤلف نفسه عن تعديلات تتعلق بإعطاء الكانابيديول (CBD) في تعديل المستقلبات (GABA والغلوتامات) وتنظيم السعة الوظيفية لتقلبات التردد المنخفض (fALFF) و CF بين المناطق المتورطة باستمرار في PEA [ 12,13 ، XNUMX].
3. في عام 2020 ، في البرازيل ، خلص Estácio Amaro da Silva Júnior وزملاؤه إلى أن إعطاء مستخلص النمط الكيميائي III أدى إلى تحسين مستويات القلق والإثارة النفسية الحركية والتفاعل الاجتماعي والقدرة على التركيز لدى 30 طفلًا مصابًا بالتوحد عند مقارنتها بمجموعة الدواء الوهمي. [14]
4. في عام 2018 ، في إيران ، اقترحت منى خلاج وزملاؤها أن إعطاء endocannabinoid palmitoylethanolamide قد ينتج عنه تآزر مع ريسبيريدون في مستويات مخففة من فرط النشاط والتهيج المرتبط بالتوحد ، من خلال قدرته على تقليل الالتهاب وفرط التحفيز لنظام الجلوتاماترجيك. [15]

أخيرًا ، تجدر الإشارة أيضًا إلى أنه في عام 2021 تم إجراء أول دراسة قائمة على الملاحظة ، والتي تهدف إلى تحديد إمكانات المستحضرات الصيدلانية الدوائية في تحديد المؤشرات الحيوية الأيضية التي تستجيب للعلاج بالقنب. تم تطبيق المسوحات السلوكية قبل جمع عينات اللعاب (قبل وبعد حوالي 2 إلى 90 دقيقة بعد إعطاء الأدوية التي تحتوي على مادة القنب) على 120 أطفال أصحاء و 9 طفلًا مصابًا بالتوحد (ليس لديهم تاريخ من الصرع) تحت العلاج بالقنب ( THC - 15 إلى 0.05 مجم و CBD - 50 إلى 7.5 مجم).

بعد ذلك ، تم تقييم التغييرات في العديد من المؤشرات الحيوية (N-acetyl-aspartate (NAA) ، Spermine ، Cortisol ، Dehydroepiandrosterone Sulfate و Glutamine ، من بين أمور أخرى) ، والتي ، وفقًا للمؤلفين ، بعد إعطاء جرعة الصباح من القنب القائم ، وصلت إلى مستويات فسيولوجية مماثلة لتلك الخاصة بالأطفال الذين يتطورون بشكل نموذجي.

"إمكانات المؤشرات الحيوية المستندة إلى دهون القنب اللعابية لتقييم علاج القنب الطبي لدى الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد."

نشرت في المجلة القنب و Cannabinoid البحوث أجراها الدكتور بوني غولدشتاين ، طبيب أطفال من لوس أنجلوس ، مع أكثر من 13 عامًا من الخبرة السريرية مع القنب ، سمحت هذه الدراسة بتحديد الصورة الأيضية للأطفال المصابين بالتوحد مع استجابة علاجية إيجابية للعلاج بالقنب. لذلك يمكننا اعتبار المؤشرات الحيوية Cannabis-Responsive ™ كمقياس عالمي لتحليل التأثير الفسيولوجي للعلاج بالقنب ، والذي يوفر للمهنيين الصحيين بيانات موضوعية وكمية ، مما يسمح لهم بتخصيص وتحسين العلاج باستخدام القنب مع مراعاة خصائص كل منها فردي. [16,17]

بيبليوغرافيا

[1] الاتحاد البرتغالي للتوحد - تم الوصول إليه في 28 يوليو 2022 على: https://www.fpda.pt/

[2] الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2013). اضطراب طيف التوحد - في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (الطبعة الخامسة).

[3] Baribeau، D.، Vorstman، J. & Anagnostou، E. علاجات جديدة في اضطراب طيف التوحد. داء. أوبان. الطب النفسي 35 ، 101-110 (2022). دوي: 10.1097 / YCO.0000000000000775

[4] سينيسكالكو ، د. ، شولتز ، س. ، بريجيدا ، أ ، وأنتونوتشي ، ن. التهاب واضطرابات المناعة العصبية في اضطرابات طيف التوحد.المستحضرات الصيدلانية 11 ، 56. (2018).  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] McElhanon، BO، McCracken، C.، Karpen، S.، and Sharp، WG أعراض الجهاز الهضمي في اضطراب طيف التوحد: التحليل التلوي. طب الأطفال 133 (5) ، 872-883. (2014). دوى: 10.1542 / peds.2013-3995

[6] كوكوريلو آر ومارون إم سي وماكارون إم. شراكة Endocannabinoids-Microbiota في توازن محور الأمعاء والدماغ: الآثار المترتبة على اضطرابات طيف التوحد. أمام. فارماكول. 13: 869606. (2022) دوى: 10.3389 / fphar.2022.869606

[7] Aran A، Cassuto H، Lubotzky A، et al. تقرير موجز: القنب الغني بالقنب لدى الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد والمشاكل السلوكية الشديدة - دراسة جدوى بأثر رجعي. J التوحد ديف Disord 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] بار ليف شلايدر ، L. ، Mechoulam ، R. ، Saban ، N. ، Meiri ، G. ، and Novack ، V. الحياة الحقيقية تجربة علاج القنب الطبي في التوحد: تحليل السلامة والفعالية. علوم. مندوب. 9، 200 (2019). دوى: 10.1038 / S41598-018-37570-Y

[9] فلوري-تيكسيرا P. و Caixeta و FV و Ramires da Silva و LC و Brasil-Neto و R. آثار مستخلص القنب ساتيفا المخصب من Cbd على أعراض اضطراب طيف التوحد: دراسة رقابية لـ 18 مشاركًا يخضعون للاستخدام الرحيم. أمامي. Neurol. 10. (2019). دوى: 10.3389 / fneur.2019.01145

[10] أران وآخرون. علاج القنب لمرض التوحد: تجربة عشوائية لإثبات المفهوم. مول. توحد (2021) 12: 6. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] بريتش ، شارلوت إم ، فلوريس ، دوروثيا إل ، فوينسكو ، بوجدان ، الصاحب ، مالكا ، مينديز ، ماريا إيه ، ويتشرز ، روبرت ، عجرم ، لورا ، وآخرون ، تعديل اختلافات الاتصال الوظيفي المخطط عند البالغين المصابين وغير المصابين باضطراب طيف التوحد في تجربة معشاة ذات جرعة واحدة من الكانابيدفارين. مول. توحد 12 (1). (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Pretzsch CM و Voinescu B و Mendez MA و Wichers R و Ajram L و Ivin G وآخرون. تأثير الكانابيديول (CBD) على النشاط منخفض التردد والتوصيل الوظيفي في دماغ البالغين المصابين وغير المصابين باضطراب طيف التوحد (ASD). J يسيكوفارماكول. 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Pretzsch CM، Freyberg J، Voinescu B، Lythgoe D، Horder J، Mendez MA، et al. آثار الكانابيديول على إثارة الدماغ وأنظمة تثبيطه ؛ تجربة معشاة ذات جرعة واحدة مضبوطة بالغفل أثناء التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي في البالغين المصابين وغير المصابين باضطراب طيف التوحد. Neuropsychopharmacology.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] جونيور إي وآخرون. تقييم فعالية وسلامة مستخلص القنب الغني بالقنب في الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد: تجربة إكلينيكية عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة. الاتجاهات النفسية للطب النفسي - مقال بالمجلة برهان مسبق (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] خلاج ، إم ، ساغازادة ، أ ، شيرازي ، إي ، شلبافان ، إم آر ، علوي ، ك ، شوشتاري ، إم إتش ، وآخرون. Palmitoylethanolamide كعلاج مساعد للتوحد: نتائج الفعالية والسلامة من تجربة معشاة ذات شواهد. ج. احتياط 103 ، 104-111. (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Siani-Rose M.، Cox S.، Goldstein B.، Abrams D.، Taylor M.، Kurek I المؤشرات الحيوية المستجيبة للقنب: تطبيق قائم على الأدوية الصيدلانية لتقييم تأثير علاج القنب الطبي على الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد. القنب و Cannabinoid البحوث X: X ، 1-12 ، (2021) DOI: 10.1089 / can.2021.0129

[16] Siani-Rose M.، McKee R.، Cox S.، Goldstein B.، Abrams D.، Taylor M.، Kurek I. إمكانات المؤشرات الحيوية المستجيبة للدهون واللعابية لتقييم علاج القنب الطبي لدى الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد. القنب و Cannabinoid البحوث X: X، 1-15 (2022) DOI: 10.1089 / can.2021.0224.

___________________________________________________________________
* سريا توماس هي ممرضة مرخصة من كلية التمريض في كويمبرا في عام 2015. أدت وظائف في العناية المركزة لجراحة القلب والصدر وزرع الرئة في لشبونة. يعمل حاليًا في مركز العمود الفقري وخدمة جراحة العمود الفقري ووحدة العناية المركزة للجراحة العامة في مستشفى دا لوز في كويمبرا ، المدينة التي يعيش فيها. متحمس في مجال القنب الطبي ، وهو عضو في المجلس العلمي للمرصد البرتغالي للقنب الطبي ، وكان حاضرًا في المؤتمرات في هذا المجال (البرتغال القنب الطبي ، القنب الأوروبي ، CannX ، من بين أمور أخرى) وحصل على دراسات عليا شهادة في GMP's للقنب الطبي ، الدورة التي عقدها المرصد البرتغالي للقنب الطبي بالشراكة مع المختبر العسكري للكيماويات والصيدلة وكلية الصيدلة في جامعة لشبونة. يعتزم رئيس مجلس إدارة APCANNA - Associação Portugaluesa de Informação sobre Canábis ، تطوير مشاريع مخصصة لنشر وتثقيف وتدريب القنب الطبي للمهنيين الصحيين وعامة الناس ، وبالتالي تعزيز التميز في الممارسة المهنية والوصول الآمن والفعال للقنب. العلاجات.