Das therapeutische Potenzial von Cannabis bei Sichelzellenanämie

Die Verwendung von Cannabinoiden bei chronischen Schmerzen von Patienten mit Sichelzellenanämie und die topische Anwendung von Cannabinoiden bei den entsprechenden Geschwüren. Analyse von zwei klinischen Studien.
Von Soraia Tomás (Krankenschwester)

Die Sichelzellenanämie ist eine genetisch bedingte hämatologische Erkrankung, die durch die Produktion abnormaler Erythrozyten (roter Blutkörperchen) gekennzeichnet ist. Es betrifft insbesondere Personen, die von nordafrikanischen und mediterranen Populationen abstammen, die eine kleine Anzahl normaler roter Blutkörperchen und eine große Anzahl defekter roter Blutkörperchen haben. Letztere zeichnen sich durch ihre Sichelform aus und haben im Vergleich zu normalen roten Blutkörperchen, die nicht nur recht formbar sind, sondern auch einem Schwimmbecken ähneln, eine geringe Elastizität.

Die defekte Form der roten Blutkörperchen bei Personen mit Sichelzellenanämie hat nicht nur weniger Sauerstoff, sondern auch eine kurze Lebensdauer: 20 Tage, im Gegensatz zu den ungefähr 120 Tagen eines roten Blutkörperchens mit normalen Eigenschaften. Die Milz, das für den Abbau defekter Zellen zuständige Organ, wird bei der Sichelzellenanämie überlastet, was zu mehreren Komplikationen führt, da dieses Organ auch an der Regulation des Immunsystems beteiligt ist. Aus diesem Grund ist die Immunität dieser Personen nicht nur anfälliger für Anämie (aufgrund einer hohen Abbaurate von roten Blutkörperchen durch die Milz im Vergleich zu denen, die vom Knochenmark produziert werden), sondern auch beeinträchtigt, was den Ausbruch begünstigt von Infektionen wie Meningitis und Lungenentzündung, wobei letztere die Haupttodesursache bei Patienten mit Sichelzellenanämie ist.

Die mangelnde Elastizität dieser Zellen beeinträchtigt die Durchblutung, was zu einer Verstopfung kleiner Gefäße und zu vasookklusiven Krisen führt, die hauptsächlich in Brust, Bauch und Gliedmaßen auftreten. Wenn diese Verstopfungen in größeren Gefäßen auftreten, beeinträchtigen sie innere Organe, was das Auftreten schwerwiegender Komplikationen, wie akuten Myokardinfarkt, Nierenversagen, Schlaganfall, Thrombose der unteren Gliedmaßen und Gliedmaßenischämie, mit der daraus folgenden Bildung von Geschwüren potenziert.

Die Knochenmarktransplantation ist die einzige wirksame Behandlungsform und für die meisten Patienten nicht durchführbar. Derzeit besteht die einzige Möglichkeit darin, die Symptome zu kontrollieren und Komplikationen zu verhindern, und zusätzlich zu einer angemessenen Flüssigkeitszufuhr werden diese Patienten während ihres gesamten Lebens mehreren Bluttransfusionen unterzogen und mit Hydroxycarbamid behandelt, einem Medikament, das durch Verringerung des Prozentsatzes der Sichel wirkt Zellen im Blut.

Mit diesem Behandlungsplan ist es möglich, die durchschnittliche Lebenserwartung dieser Patienten drastisch zu verlängern, wobei viele von ihnen das Erwachsenenalter erreichen.

Im Erwachsenenalter haben diese Patienten aufgrund einer Thrombose kleiner Gefäße ein hohes Risiko, Geschwüre in den unteren Extremitäten zu entwickeln, die eine endotheliale Dysfunktion, Entzündungen, ischämische Verletzungen und damit verbundene Gewebenekrose fördern. Geschwüre bei Personen mit Sichelzellenanämie sind schwierig zu behandeln und sind normalerweise mit erheblichen Schmerzen, Behinderungen und erheblichen psychosozialen und wirtschaftlichen Auswirkungen verbunden.

Die Wirksamkeitsrate bei der Behandlung dieser Art von Geschwüren ist düster, da es keine wirksame Standardtherapie gibt. In den meisten durchgeführten experimentellen Studien werden chemische Komponenten wie Natriumnitrit und RGD-Peptid verwendet, die nicht nur keine große Wirksamkeit zeigen, sondern auch ein großes krebserzeugendes Potenzial haben.

Wie wirken Cannabinoide bei dieser Krankheit?

Das Endocannabinoid-System ist ein komplexes zelluläres Kommunikationssystem, das im ganzen Körper von Säugetieren und Wirbeltieren verbreitet ist. Die Signalübertragung dieses Systems geht über die klassischen Cannabinoidrezeptoren hinaus und umfasst nicht nur Oberflächenmembranrezeptoren (TRPV, GPR, 5-HT), sondern auch Kernrezeptoren (PPAR). Die Deregulierung dieses Systems ist an der Pathophysiologie von Veränderungen der Haut und Wunden beteiligt.

Topische Medikamente auf Cannabisbasis (mit Cannabinoiden, Terpenen und Flavonoiden) entwickeln sich zu potenziellen neuen Behandlungen für Hauterkrankungen und Wunden, die die Absorption erleichtern, Entzündungen verringern und die Heilung fördern.

Die erste randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie mit inhaliertem (verdampftem) Cannabis bei Patienten mit Sichelzellenanämie und chronischen Schmerzen wurde im Juni 2020 veröffentlicht. Diese Studie wurde am Clinical Research Center des Institute of Clinical Sciences und der University of California Translational durchgeführt Krankenhaus im San Francisco Zuckerberg General Hospital. Unter der Leitung von Donald I. Abrams wurde das therapeutische Potenzial der Verabreichung von verdampftem Cannabis bewertet, das als Zusatzbehandlung bei erwachsenen Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund von Sichelzellenanämie eingesetzt wird.

In dieser Studie wird erwähnt, dass der Cannabiskonsum bei Patienten mit Sichelzellenanämie im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung wesentlich höher ist. In den USA haben von den 33 Staaten, die die Verwendung von medizinischem Cannabis zulassen, nur 4 es als Behandlung für Sichelzellenanämie reguliert.

Die in dieser klinischen Studie erzielten Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Cannabinoid-basierte Behandlung von den meisten Patienten gut vertragen wird, das Schmerzniveau nicht signifikant reduziert, aber die Stimmung verbessert. Im Verlauf dieser Studie wurden keine signifikanten Nebenwirkungen gemeldet, insbesondere im Vergleich zu anderen Arzneimitteln zur Schmerzkontrolle, wie z. B. Opioiden.

Eine weitere im Dezember 2020 veröffentlichte Studie, durchgeführt von Dr. Vincent Maida, Präsident und CEO von VinSan Therapeutics Inc., demonstrierte das therapeutische Potenzial der topischen Anwendung von Produkten auf Cannabisbasis bei Patienten mit Geschwüren infolge von Sichelzellenanämie.

In dieser klinischen Studie mit 33 Patienten mit nicht geheilten refraktären Hautwunden wurde in etwa 90 % der Fälle eine Verbesserung des Heilungsprozesses beobachtet, und die Behandlungsdauer hängt von jedem Patienten ab. Die in dieser Studie beobachteten Ergebnisse unterstreichen das therapeutische Potenzial der topischen Behandlung auf Basis von Cannabinoiden bei diesem pathologischen Zustand, da es sich um eine nicht-invasive Option handelt, die keine Nebenwirkungen verursacht.

Die in den beiden oben genannten Studien erzielten Ergebnisse zeigen das therapeutische Potenzial einer auf Cannabinoiden basierenden Behandlung bei Patienten mit Sichelzellenanämie und unterstreichen die Bedeutung der Förderung weiterer Forschung und zukünftiger Untersuchungen in diesem Bereich.
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*Soraia Tomas ist Krankenschwester, Abschluss an der Krankenpflegeschule von Coimbra im Jahr 2015. Arbeitete auf der Intensivstation für Herz-Thorax-Chirurgie und Lungentransplantation in Lissabon. Derzeit arbeitet er im Spine Center, einem Wirbelsäulenchirurgiedienst und einer Intensivstation für allgemeine Chirurgie im Hospital da Luz in Coimbra, der Stadt, in der er lebt. Begeistert vom Bereich medizinisches Cannabis, ist er Mitglied des wissenschaftlichen Rates des portugiesischen Observatoriums für medizinisches Cannabis, nahm an Konferenzen in diesem Bereich teil (unter anderem Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX) und erwarb einen postgradualen Abschluss in GMPs für Medizinisches Cannabis, Kurs, der vom portugiesischen Observatorium für medizinisches Cannabis in Zusammenarbeit mit dem Militärlabor für chemische und pharmazeutische Produkte und der Fakultät für Pharmazie der Universität Lissabon durchgeführt wird. Präsident des Vorstands von Acanna – Portugiesischer Verband für Informationen über Cannabis, beabsichtigt, Projekte zu entwickeln, die der Verbreitung, Aufklärung und Schulung von medizinischem Cannabis für Angehörige der Gesundheitsberufe und die breite Öffentlichkeit gewidmet sind, um so Exzellenz in der beruflichen Praxis und einen sicheren und effektiven Zugang zu Cannabinoiden zu fördern Therapien.