Der Einfluss des Endocannabinoid-Systems auf Autismus-Spektrum-Störungen

Autismus ist eine entwicklungsneurologische Erkrankung, die von Kindheit an besteht und dauerhaft ist, die normalerweise durch Schwierigkeiten bei der Kommunikation und sozialen Interaktion gekennzeichnet ist. Der Begriff Autismus-Spektrum-Störung (ASD) wird verwendet, um eine Reihe von neuropsychiatrischen Störungen der kindlichen Entwicklung zu definieren, die aus Funktionsstörungen in der Entwicklung des zentralen Nervensystems resultieren. Es gibt fünf Arten von Störungen, aber die wichtigsten sind der klassische Autismus, das Asperger-Syndrom und die nicht näher bezeichnete Entwicklungsstörung. [1]

Autismus-Spektrum-Störungen

Laut der American Psychiatric Association ist die Autismus-Spektrum-Störung „ein neurobehaviorales Syndrom, das aus Störungen des zentralen Nervensystems entsteht, die die typische kindliche Entwicklung beeinträchtigen. Die Symptome treten in den ersten drei Lebensjahren auf und umfassen drei Hauptbereiche der Störung: Soziales, Verhalten und Kommunikation“ [2]

Es gibt immer noch keine definierte Ursache für Autismus, und die derzeitige pharmakologische Behandlung bietet eine begrenzte Wirksamkeit und schwerwiegende Nebenwirkungen, die die Einhaltung beeinträchtigen.

Der Einfluss des Endocannabinoid-Systems auf Autismus-Spektrum-Störungen

In den letzten zehn Jahren wurden mehrere präklinische und klinische Studien durchgeführt, um Veränderungen im Zusammenhang mit der Modulation des Endocannabinoidsystems und der Verabreichung von Cannabinoiden bei Patienten mit Autismus oder generalisierten Entwicklungsstörungen zu analysieren.

Aus diesen Studien konnte folgendes geschlussfolgert werden:

1. Die meisten Medikamente, die für die Kontrolle von Symptomen im Zusammenhang mit ASD zugelassen sind, haben eine geringe Wirksamkeit und ein hohes Risiko für Nebenwirkungen. Eine 2022 veröffentlichte Literaturübersicht bewertete die Wirksamkeit neuer pharmakologischer Wirkstoffe für diesen Zweck. Die meisten der durchgeführten randomisierten klinischen Studien (z. B. mit Fluoxetin und Oxytocin) hatten negative oder nicht schlüssige Ergebnisse. Zwei multizentrische Studien mit Bumetadin wurden wegen mangelnder Wirksamkeit vorzeitig beendet, wobei die einzige klinische Studie, die vielversprechende Ergebnisse für störendes Verhalten zeigte, mit Medikamenten auf Cannabinoidbasis durchgeführt wurde. [3]
2. Die mit PEA assoziierten Veränderungen stehen in engem Zusammenhang mit einem generalisierten Entzündungszustand des Zentralnerven- und Immunsystems [4] sowie Veränderungen Dur auf Darmebene [5,6] und die verschiedenen Komponenten des Endocannabinoidsystems sind in hohen Konzentrationen im Nervensystem und im Magen-Darm-Trakt vorhanden.

„Die Endocannabinoide-Mikrobiota-Partnerschaft in der Homöostase der Darm-Hirn-Achse: Implikationen für Autismus-Spektrum-Störungen“

3. Die Gabe cannabinoidbasierter Medikamente konnte meist mehrere Symptome wie beispielsweise Selbstverletzung, Hyperaktivität oder Schlafstörungen reduzieren und so die Lebensqualität der Patienten und ihrer Pflegekräfte verbessern. Dieselben Studien zeigen, dass die Behandlung mit Cannabinoiden eine gut verträgliche, sichere und wirksame Option zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit Veränderungen des Autismus-Spektrums ist [7-9]

Basierend auf den randomisierten, doppelblinden klinischen Studien, die bisher zu diesem Thema durchgeführt wurden, wissen wir, dass:

1. Im Jahr 2021 verabreichten Adi Aran und sein Team Kindern mit ASD mit störendem Verhalten einen Chemotyp-III-Extrakt (CBD: THC – 20:1). Die Cannabinoidbehandlung zeigte nicht nur eine gute Verträglichkeit, sondern auch eine signifikante Verringerung dieser Art von Verhalten um 49 % im Vergleich zur Placebogruppe. [10]
2. Das Striatum (Nucleus caudatus, Putamen und Kern Accumbens) spielt eine entscheidende Rolle während der Entwicklung und seine atypische funktionelle Konnektivität (FC) kann zur Entwicklung mehrerer Symptome im Zusammenhang mit ASS beitragen. 2021 Pretzsch C. et al zeigten, dass die Verabreichung von CBDV (Cannabidivarin, 600 mg) die atypische FC von Personen mit ASD in Richtung ihrer typischen Neurofunktion modulierte [11]. Im Jahr 2019 berichtete derselbe Autor über Änderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Cannabidiol (CBD) bei der Modulation von Metaboliten (GABA und Glutamat) und der Regulierung der funktionellen Amplitude von niederfrequenten Schwankungen (fALFF) und CF zwischen Regionen, die konsequent an PEA beteiligt sind [12,13, XNUMX].
3. Im Jahr 2020 kamen Estácio Amaro da Silva Júnior und Kollegen in Brasilien zu dem Schluss, dass die Verabreichung eines Chemotyp-III-Extrakts das Angstniveau, die psychomotorische Erregung, die soziale Interaktion und die Konzentrationsfähigkeit bei 30 Kindern mit ASD im Vergleich zur Placebogruppe verbesserte. [14]
4. Im Jahr 2018 schlugen Mona Khalaj und Kollegen im Iran vor, dass die Verabreichung des Endocannabinoids Palmitoylethanolamid mit Risperidon synergetisch wirken könnte, um die mit Autismus verbundene Hyperaktivität und Reizbarkeit abzuschwächen, da es die Fähigkeit hat, Entzündungen und Überstimulation des glutamatergen Systems zu reduzieren. [fünfzehn]

Schließlich ist es auch wichtig zu erwähnen, dass im Jahr 2021 die erste Beobachtungsstudie entwickelt wurde, die darauf abzielte, das Potenzial der Pharmakometabolomik bei der Identifizierung von metabolischen Biomarkern zu bestimmen, die auf eine Behandlung mit Cannabinoiden ansprechen. Verhaltenserhebungen wurden vor der Entnahme von 2 Speichelproben (vor und etwa 90 bis 120 Minuten nach der Verabreichung von Medikamenten auf Cannabinoidbasis) bei 9 gesunden Kindern und 15 Kindern mit Autismus (keine Epilepsie in der Vorgeschichte) durchgeführt, die mit Cannabinoiden behandelt wurden (THC – 0.05 bis 50 mg und CBD – 7.5 bis 200 mg).

Anschließend wurden Veränderungen mehrerer Biomarker (u. a. N-Acetyl-Aspartat (NAA), Spermin, Cortisol, Dehydroepiandrosteronsulfat und Glutamin) ausgewertet, die laut den Autoren nach der Verabreichung der morgendlichen Dosis Cannabinoid-basierter Medikamente auftreten , erreichten physiologische Werte, die mit denen von sich normal entwickelnden Kindern identisch waren.

„Das Potenzial von auf Speichellipiden basierenden, auf Cannabis ansprechenden Biomarkern zur Bewertung der medizinischen Cannabisbehandlung bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung.“

Veröffentlicht im Magazin Cannabis und Cannabinoidforschung und durchgeführt von Dr. Bonni Goldstein, einer Kinderärztin aus Los Angeles, mit mehr als 13 Jahren klinischer Praxis mit Cannabinoiden, ermöglichte diese Studie die Identifizierung des Stoffwechselprofils von Kindern mit ASD mit einem positiven therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung mit Cannabinoiden. Wir können Cannabis-Responsive™ Biomarker daher als universelles Maß für die Analyse der physiologischen Auswirkungen einer Cannabinoidbehandlung betrachten, das medizinisches Fachpersonal mit objektiven und quantitativen Daten versorgt, die es ihnen ermöglichen, die Cannabinoidbehandlung unter Berücksichtigung des Profils jedes Einzelnen individuell anzupassen und zu optimieren. [16,17]

REFERENZEN

[1] Portugiesischer Autismusverband – Abgerufen am 28. Juli 2022 unter: https://www.fpda.pt/

[2] Amerikanische Psychiatrische Vereinigung (2013). Asperger-Syndrom - In Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. Aufl.)

[3] Baribeau, D., Vorstman, J. & Anagnostou, E. Neuartige Behandlungen bei Autismus-Spektrum-Störungen. Curr. Meinung. Psychiatrie 35, 101–110 (2022). Doi: 10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Siniscalco, D., Schultz, S., Brigida, A. und Antonucci, N. Entzündungen und neuroimmune Dysregulationen bei Autismus-Spektrum-Störungen.Medizin 11, 56. (2018).  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] McElhanon, BO, McCracken, C., Karpen, S. und Sharp, WG Gastrointestinale Symptome bei Autismus-Spektrum-Störungen: Eine Meta-Analyse. Pädiatrie 133 (5), 872–883. (2014). doi: 10.1542/peds.2013-3995

[6] Coccurello R., Marrone MC und Maccarrone M. Die Endocannabinoide-Mikrobiota-Partnerschaft in der Homöostase der Darm-Hirn-Achse: Implikationen für Autismus-Spektrum-Störungen. Vorderseite Pharmacol. 13:869606. (2022) doi: 10.3389/ffhar.2022.869606

[7] Aran A., Cassuto H., Lubotzky A., et al. Kurzbericht: Cannabidiol-reiches Cannabis bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung und schweren Verhaltensproblemen – Eine retrospektive Machbarkeitsstudie. J Autism Dev Disord 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] Bar-Lev Schleider, L., Mechoulam, R., Saban, N., Meiri, G. und Novack, V. Real Life Erfahrung der medizinischen Cannabisbehandlung bei Autismus: Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit. Wissenschaft. Rep. 9, 200. (2019). doi:10.1038/S41598-018-37570-Y

[9] Fleury-Teixeira, P., Caixeta, FV, Ramires da Silva, LC, und Brasil-Neto, R. Auswirkungen von Cbd-angereichertem Cannabis-Sativa-Extrakt auf die Symptome einer Autismus-Spektrum-Störung: Eine Beobachtungsstudie mit 18 Teilnehmern, die sich einer mitfühlenden Verwendung unterziehen. Vorderseite. Neurol. 10. (2019). doi: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] Aran et al. Cannabinoid-Behandlung für Autismus: eine randomisierte Proof-of-Concept-Studie. Mol. Autismus (2021) 12: 6. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Pretzsch, Charlotte M., Floris, Dorothea L., Voinescu, Bogdan, Elsahib, Malka, Mendez, Maria A., Wichers, Robert, Ajram, Laura, et al., Modulation der Unterschiede in der funktionellen Konnektivität des Striatums bei Erwachsenen mit und ohne Autismus-Spektrum-Störung in einer randomisierten Einzeldosisstudie mit Cannabidivarin. Mol. Autismus 12 (1). (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] C. M. Pretzsch, B. Voinescu, M. A. Mendez, R. Wichers, L. Ajram, G. Ivin et al. Die Wirkung von Cannabidiol (CBD) auf niederfrequente Aktivität und funktionelle Konnektivität im Gehirn von Erwachsenen mit und ohne Autismus-Spektrum-Störung (ASD). J Psychopharmacol. 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] C. M. Pretzsch, J. Freyberg, B. Voinescu, D. Lythgoe, J. Horder, M. A. Mendez, et al. Auswirkungen von Cannabidiol auf die Erregungs- und Hemmungssysteme des Gehirns; eine randomisierte placebokontrollierte Einzeldosisstudie während der Magnetresonanzspektroskopie bei Erwachsenen mit und ohne Autismus-Spektrum-Störung. Neuropsychopharmakologie.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] Junior E. et al. Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol-reichem Cannabisextrakt bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung: randomisierte, doppelblinde und kontrollierte klinische Placebo-Studie. Trends Psychiatrie Psychother – Zeitschriftenartikel Pre-Proof (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Khalaj M., Saghazadeh A., Shirazi E., Shalbafan MR., Alavi K., Shooshtari MH, et al. Palmitoylethanolamid als Zusatztherapie bei Autismus: Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse aus einer randomisierten kontrollierten Studie. J. Psychiatr. Res. 103, 104–111. (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Siani-Rose M., Cox S., Goldstein B., Abrams D., Taylor M., Kurek I Auf Cannabis ansprechende Biomarker: Eine auf Pharmakometabolomik basierende Anwendung zur Bewertung der Auswirkungen einer medizinischen Cannabisbehandlung auf Kinder mit Autismus-Spektrum-Störung. Cannabis und Cannabinoidforschung X:X, 1-12, (2021) DOI: 10.1089/can.2021.0129

[16] Siani-Rose M., McKee R., Cox S., Goldstein B., Abrams D., Taylor M., Kurek I. Das Potenzial von Speichellipid-basierten, auf Cannabis ansprechenden Biomarkern zur Bewertung der medizinischen Cannabisbehandlung bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung. Cannabis und Cannabinoidforschung X:X, 1-15 (2022) DOI: 10.1089/can.2021.0224.

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* Soraia Tomás ist Krankenschwester und hat 2015 ihren Abschluss an der Escola Superior de Enfermagem de Coimbra gemacht. Sie arbeitete auf der Intensivstation für Herz-Thorax-Chirurgie und Lungentransplantation in Lissabon. Derzeit arbeitet er im Spine Center, einem Wirbelsäulenchirurgiedienst und einer Intensivstation für allgemeine Chirurgie im Hospital da Luz in Coimbra, der Stadt, in der er lebt. Begeistert vom Bereich medizinisches Cannabis, ist er Mitglied des wissenschaftlichen Rates des portugiesischen Observatoriums für medizinisches Cannabis, nahm an Konferenzen in diesem Bereich teil (unter anderem Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX) und erwarb einen postgradualen Abschluss in GMPs für Medizinisches Cannabis, Kurs, der vom portugiesischen Observatorium für medizinisches Cannabis in Zusammenarbeit mit dem Militärlabor für chemische und pharmazeutische Produkte und der Fakultät für Pharmazie der Universität Lissabon durchgeführt wird. Der Präsident des Vorstands der APCNNA – Portugiesische Vereinigung für Informationen über Cannabis, beabsichtigt, Projekte zu entwickeln, die der Verbreitung, Aufklärung und Schulung von medizinischem Cannabis für Angehörige der Gesundheitsberufe und die breite Öffentlichkeit gewidmet sind, um so Exzellenz in der beruflichen Praxis und einen sicheren und effektiven Zugang zu Cannabinoiden zu fördern Therapien.