Η θεραπευτική δυνατότητα της κάνναβης στη δρεπανοκυτταρική αναιμία

Η χρήση κανναβινοειδών στον χρόνιο πόνο σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία και η τοπική εφαρμογή κανναβινοειδών στα έλκη τους. Ανάλυση δύο κλινικών δοκιμών.
Από Soraia Tomás (Νοσοκόμα)

Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι μια γενετική αιματολογική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την παραγωγή μη φυσιολογικών ερυθρών αιμοσφαιρίων. Επηρεάζει ιδιαίτερα άτομα που κατάγονται από πληθυσμούς της Βόρειας Αφρικής και της Μεσογείου, τα οποία έχουν μικρό αριθμό φυσιολογικών ερυθρών αιμοσφαιρίων και μεγάλο αριθμό ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων. Τα τελευταία χαρακτηρίζονται από το δρεπανοειδές σχήμα τους και έχουν μικρή ελαστικότητα σε σύγκριση με τα φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια που εκτός του ότι είναι αρκετά ελατά, θυμίζουν πλωτήρα πισίνας.

Η ελαττωματική μορφή ερυθρών αιμοσφαιρίων από άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία, εκτός από το ότι μεταφέρει λιγότερο οξυγόνο, έχει μικρή διάρκεια ζωής: 20 ημέρες, σε αντίθεση με τις περίπου 120 ημέρες ενός ερυθροκυττάρου με φυσιολογικά χαρακτηριστικά. Ο σπλήνας, το όργανο που ευθύνεται για την αποικοδόμηση των ελαττωματικών κυττάρων, υπερφορτώνεται σε περιπτώσεις δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, η οποία οδηγεί σε αρκετές επιπλοκές, καθώς αυτό το όργανο συμμετέχει και στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος. Για το λόγο αυτό, εκτός από το ότι είναι πιο επιρρεπή στην αναιμία (λόγω του υψηλού ποσοστού αποικοδόμησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων από τον σπλήνα σε σύγκριση με αυτά που παράγονται από τον μυελό των οστών), η ανοσία αυτών των ατόμων είναι επίσης σε κίνδυνο, γεγονός που ευνοεί την εμφάνιση λοιμώξεων όπως η μηνιγγίτιδα και η πνευμονία, με την τελευταία να είναι η μεγαλύτερη αιτία θανάτου σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Η έλλειψη ελαστικότητας αυτών των κυττάρων θέτει σε κίνδυνο την κυκλοφορία του αίματος, προκαλώντας απόφραξη των μικρών αγγείων και πυροδοτώντας αγγειοαποφρακτικές κρίσεις που εμφανίζονται κυρίως στο στήθος, την κοιλιά και τα άκρα. Όταν αυτές οι αποφράξεις εμφανίζονται σε μεγαλύτερα αγγεία, επηρεάζουν τα εσωτερικά όργανα, αυξάνοντας την εμφάνιση σοβαρών επιπλοκών όπως οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, νεφρική ανεπάρκεια, εγκεφαλικό επεισόδιο, θρόμβωση των κάτω άκρων και ισχαιμία των άκρων, με επακόλουθο σχηματισμό ελκών.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι η μόνη μορφή αποτελεσματικής θεραπείας και δεν είναι βιώσιμη για την πλειοψηφία των ασθενών. Επί του παρόντος, η μόνη επιλογή είναι ο έλεγχος των συμπτωμάτων και η πρόληψη των επιπλοκών, και εκτός από την επαρκή ενυδάτωση, αυτοί οι ασθενείς υπόκεινται σε πολλές μεταγγίσεις αίματος κατά τη διάρκεια της ζωής τους και λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή με υδροξυκαρβαμίδη, ένα φάρμακο που δρα μειώνοντας το ποσοστό των δρεπανοειδών κυττάρων. στο αίμα.

Με αυτό το θεραπευτικό σχέδιο, είναι δυνατό να αυξηθεί δραστικά η μέση διάρκεια ζωής αυτών των ασθενών, με πολλούς από αυτούς να ενηλικιώνονται.

Στην ενήλικη ζωή, αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν έλκη στα κάτω άκρα, λόγω θρόμβωσης μικρών αγγείων, η οποία προάγει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, τη φλεγμονή, τον τραυματισμό ισχαιμίας και τη νέκρωση του σχετικού ιστού. Τα έλκη σε άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και γενικά συνδέονται με σημαντικό πόνο, αναπηρία και μείζονες ψυχοκοινωνικές και οικονομικές επιπτώσεις.

Το ποσοστό αποτελεσματικότητας για τη θεραπεία αυτού του τύπου έλκους είναι απογοητευτικό, καθώς δεν υπάρχει αποτελεσματική τυπική θεραπεία. Στις περισσότερες από τις πειραματικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν, χρησιμοποιούνται χημικά συστατικά όπως το νιτρώδες νάτριο και το πεπτίδιο RGD, τα οποία, εκτός του ότι δεν επιδεικνύουν μεγάλη αποτελεσματικότητα, έχουν μεγάλη καρκινογόνο δυνατότητα.

Πώς δρουν τα κανναβινοειδή σε αυτή την ασθένεια;

Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα είναι ένα σύνθετο σύστημα κυτταρικής επικοινωνίας που απλώνεται σε όλο το σώμα των θηλαστικών και των σπονδυλωτών. Η σηματοδότηση αυτού του συστήματος υπερβαίνει τους κλασικούς υποδοχείς κανναβινοειδών, που περιλαμβάνουν όχι μόνο υποδοχείς επιφανειακής μεμβράνης (TRPV, GPR, 5-HT) αλλά και πυρηνικούς υποδοχείς (PPAR). Η απορρύθμιση αυτού του συστήματος εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία των αλλαγών στο έντερο και στις πληγές.

Τα τοπικά φάρμακα με βάση την κάνναβη (περιέχουν κανναβινοειδή, τερπένια και φλαβονοειδή) αναδεικνύονται ως πιθανές νέες θεραπείες για αλλαγές στο δέρμα και πληγές, διευκολύνοντας την απορρόφηση, μειώνοντας τη φλεγμονή και προάγοντας την επούλωση.

Η πρώτη τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή με κάνναβη, που χορηγήθηκε μέσω εισπνοής (εξατμισμένη), σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία και χρόνιο πόνο δημοσιεύθηκε τον Ιούνιο του 2020. Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε στο κέντρο κλινικής έρευνας του Ινστιτούτου Κλινικής και Μεταφραστικά Κέντρα του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια που βρίσκονται στο Γενικό Νοσοκομείο Ζούκερμπεργκ του Σαν Φρανσίσκο. Διεξήχθη από τον Donald I. Abrams, αξιολόγησε τις θεραπευτικές δυνατότητες της χορήγησης εξατμισμένης κάνναβης, που χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς με χρόνιο πόνο που προκύπτει από δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Σε αυτή τη μελέτη αναφέρεται ότι η χρήση κάνναβης είναι σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Στις ΗΠΑ, από τις 33 πολιτείες που επιτρέπουν τη χρήση ιατρικής κάνναβης, μόνο 4 την έχουν ρυθμίσει ως θεραπεία για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν σε αυτήν την κλινική δοκιμή υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με βάση τα κανναβινοειδή είναι καλά ανεκτή από την πλειοψηφία των ασθενών, δεν μειώνει σημαντικά το επίπεδο του πόνου, αλλά βελτιώνει τη διάθεση. Δεν αναφέρθηκαν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια αυτής της δοκιμής, ιδιαίτερα σε σύγκριση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο του πόνου, όπως τα οπιοειδή.

Μια άλλη μελέτη, που δημοσιεύθηκε τον Δεκέμβριο του 2020, που διεξήχθη από τον Δρ. Vicent Maida, πρόεδρο και εκτελεστικό διευθυντή της VinSan Therapeutics Inc., έδειξε τις θεραπευτικές δυνατότητες της τοπικής εφαρμογής προϊόντων με βάση την κάνναβη σε ασθενείς με έλκη που προέρχονται από δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Σε αυτή την κλινική δοκιμή με 33 ασθενείς με μη επουλωμένα ανθεκτικά τραύματα, παρατηρήθηκε βελτίωση στη διαδικασία επούλωσης στο 90% περίπου των περιπτώσεων, με τη διάρκεια της θεραπείας να εξαρτάται από κάθε ασθενή. Τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη υπογραμμίζουν τις θεραπευτικές δυνατότητες της τοπικής θεραπείας με βάση τα κανναβινοειδή σε αυτήν την παθολογική κατάσταση, καθώς είναι μια μη επεμβατική επιλογή που δεν προκαλεί δυσμενείς επιπτώσεις.

Τα αποτελέσματα που προέκυψαν στις δύο μελέτες που αναφέρονται παραπάνω αποκαλύπτουν τις θεραπευτικές δυνατότητες της θεραπείας με βάση τα κανναβινοειδή σε ασθενείς με Δρεπανοκυτταρική Αναιμία και υπογραμμίζουν τη σημασία της ενθάρρυνσης περισσότερης έρευνας και μελλοντικών ερευνών σε αυτόν τον τομέα.
____________________________________________________________

*Η Σωραία Τομάς είναι Νοσηλεύτρια, αποφοίτησε από το Escola Superior de Enfermagem de Coimbra το 2015. Εργάστηκε στην εντατική στη Καρδιοθωρακική χειρουργική και στη μεταμόσχευση πνεύμονα στη Λισαβόνα. Σήμερα εργάζεται στο Spine Center, μια υπηρεσία χειρουργικής σπονδυλικής στήλης και μονάδα εντατικής θεραπείας γενικής χειρουργικής στο Hospital da Luz στην Κοΐμπρα, την πόλη όπου ζει. Ενθουσιώδης στον τομέα της Φαρμακευτικής Κάνναβης, είναι μέλος του επιστημονικού συμβουλίου του Πορτογαλικού Παρατηρητηρίου Ιατρικής Κάνναβης, ήταν παρών σε συνέδρια στον τομέα αυτό (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX, μεταξύ άλλων) και απέκτησε μεταπτυχιακό τίτλο σπουδών GMP's for Medicinal Cannabis, μάθημα που πραγματοποιείται από το Πορτογαλικό Παρατηρητήριο Φαρμακευτικής Κάνναβης σε συνεργασία με το Στρατιωτικό Εργαστήριο Χημικών και Φαρμακευτικών Προϊόντων και τη Φαρμακευτική Σχολή του Πανεπιστημίου της Λισαβόνας. Πρόεδρος του διοικητικού συμβουλίου της apcanna – Πορτογαλική Ένωση Πληροφοριών για την Κάνναβη, σκοπεύει να αναπτύξει έργα αφιερωμένα στη διάδοση, εκπαίδευση και κατάρτιση στη φαρμακευτική κάνναβη για επαγγελματίες υγείας και το ευρύ κοινό, προωθώντας έτσι την αριστεία στην επαγγελματική πρακτική και την ασφαλή και αποτελεσματική πρόσβαση σε θεραπείες με κανναβινοειδή.