Covid-19: Estudios demuestran la eficacia del cannabis para reducir la inflamación provocada por el Coronavirus

Varios estudios preclínicos muestran que el cannabis, a saber, el CBD y algunos terpenos, reducen la inflamación causada por el Covid-19. Aunque se necesita más investigación, los resultados preliminares con los cannabinoides son prometedores en el posible tratamiento y prevención de las complicaciones provocadas por el coronavirus. Cannareporter recopiló los estudios ya publicados y habló con algunos investigadores para comprender mejor cómo funciona el cannabis en Covid-19.

La noticia no es de ahora. En 2020, a pocos meses del inicio de la pandemia, varios medios de todo el mundo anunciaron estudios que mostraban resultados prometedores en el uso del CBD en la inflamación asociada al COVID-19, ya que la Forbes à Prensa judía, que pasa a través Visión y por Correio da Manhã.

El equipo de Kovalchuk fue pionero en Canadá
O primer estudio fue presentado en Canadá, en el Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad de Lethbridge, a través de un equipo de investigadores liderado por Igor Kovalchuk, científico pionero en epigenética, junto con las empresas Vías RX (del cual Kovalchuk es CEO) y Swysh, ambos centrados en el desarrollo de terapias con cannabis.

El estudio concluyó que algunos extractos de cannabis con un alto contenido de CBD pueden alterar los niveles de los receptores ACE2 en varios tejidos, como la boca, los pulmones y las células intestinales, lo que ayuda a bloquear las proteínas que actúan como puerta de entrada del virus a las células del huésped. que infectan a las personas, reduciendo los puntos de entrada hasta en un 70%. Los extractos de cannabis ayudaron a reducir la inflamación y frenar el virus.

“Imaginemos que la celda es un edificio grande”, explicó Igor Kovalchuk en un comunicado. “Algunos extractos de CBD han reducido la cantidad de puertas en el edificio, digamos, en un 70%. Eso significa que el nivel de entrada estará restringido, por lo que tenemos una mejor oportunidad de combatirlo”.

El equipo dirigido por Igor Kovalchuk en Pathways RX, Canadá. Foto: Universidad de Lethbridge, Canadá

En cuanto a la práctica clínica, estos primeros hallazgos indican que los extractos pueden ser utilizados en ventiladores y/o productos de higiene bucal, aplicados tanto en hospitales como en el hogar. Sin embargo, los autores advierten que estos extractos no son fáciles de encontrar. Durante los últimos cuatro años, el equipo ha probado cientos de extractos, de los cuales solo un pequeño porcentaje ha demostrado ser realmente efectivo.

“Identificamos 13 extractos de Cannabis sativa. con alto contenido de CBD que disminuyen los niveles de proteína ACE2. Algunos extractos regulan a la baja la serina proteasa TMPRSS2, otra enzima crítica necesaria para la entrada del SARS-CoV-2 en las células huésped. Si bien nuestros extractos más efectivos requieren una validación a gran escala, nuestro estudio es importante para futuros análisis de los efectos del cannabis medicinal en la COVID-19. Extractos de nuestras nuevas líneas de Cannabis sativa. El alto contenido de CBD más exitoso, pendiente de una mayor investigación, puede convertirse en una alternativa útil y segura para la prevención/tratamiento de COVID-19 como terapia complementaria”. resumen de El estudio.

Investigaciones recientes de Kovalchuk también revelan la eficacia de los terpenos
Después de los primeros resultados, el equipo de Kovalchuk se sumergió en más investigaciones y publicó un nuevo estudio esta semana, que revela que algunas variedades de cannabis ayudan a reducir un tipo específico de estrés inflamatorio, llamado "tormenta de citoquinas", que ocurre en casos graves de dificultad respiratoria aguda debido a Covid-19.

Las citoquinas juegan un papel importante en las respuestas inmunitarias del cuerpo humano, pero si nuestro cuerpo libera una gran cantidad demasiado rápido, pueden ser dañinas. Los signos y síntomas de una tormenta de citoquinas incluyen fiebre alta, inflamación (enrojecimiento e hinchazón), fatiga intensa y náuseas.

Igor Kovalchuk recibió el Premio a la Innovación en Ciencias Agrícolas 2013 de ASTech, Fundación de Liderazgo en Ciencia y Tecnología de Alberta, Canadá. Foto: Universidad de Lethbridge

Una de las principales causas del Covid-19 grave, que continúa con el síndrome de estrés respiratorio agudo (SDRA), es precisamente la afluencia de citocinas proinflamatorias. "De todas las citoquinas, el TNFα y la IL-6 juegan papeles cruciales en la patogénesis de la tormenta de citoquinas y probablemente sean responsables de la mayor gravedad de la enfermedad", dice el estudio. La inclusión de extractos de cannabis en el tratamiento ayudó a “reducir la inflamación, prevenir la fibrosis y conducir a la remisión de la enfermedad”.

Para Igor Kovalchuk este descubrimiento no fue una sorpresa. “Antes de Covid, estudiamos el efecto antiinflamatorio de más de 100 cultivares (preseleccionados de casi 800), identificamos algunas docenas con un gran potencial y registramos varias patentes sobre ellos, para su uso en Esclerosis Múltiple, Artritis Reumatoide, inflamación intestinal e inflamación de la piel y la boca”.

Sin embargo, el análisis realizado por el equipo de Kovalchuk mostró que el CBD o el THC por sí solos no tenían el mismo efecto que los extractos completos. "Creemos firmemente en el espectro completo, probablemente haya terpenos que contribuyan y escribimos en el artículo que uno de esos terpenos podría ser el cariofileno".

De los siete cultivares de cannabis utilizados en este estudio, tres se consideraron los "más efectivos". Según el estudio, estas tres variedades ayudaron a reducir "profundamente" las tormentas de citoquinas inflamatorias a través de una "regulación a la baja de COX2, TNFα, IL-6, CCL2 y otras citoquinas y vías relacionadas con la inflamación y la fibrosis".

Sin embargo, Kovalchuck advierte que estas no son variedades que la gente pueda comprar en las tiendas, ya que son “cultivares únicos, creados en un laboratorio. No existen en ninguna parte y ni siquiera tienen nombre”, dice, habiendo sido nombrado en el estudio solo como #4 o #8, por ejemplo.

El estudio fue publicado en la revista científica “Aging”, y concluyó que los extractos de cannabis “anti-TNFα y anti-IL-6”, también conocidos como antiinflamatorios, pueden ser útiles para tratar la inflamación no solo del COVID-19, sino también de diversas enfermedades y afecciones reumatológicas, de base inflamatoria, envejecimiento y fragilidad.

Kovalchuk ha cultivado más de 1.500 variedades de cannabis diferentes y ha comenzado a probarlas para determinar su actividad biológica anticancerígena y antiinflamatoria. En este estudio, los investigadores redujeron los cultivares a siete y los probaron utilizando un modelo de tejido de piel humana en 3D artificial bien establecido.

Cannareporter envió por correo electrónico algunas preguntas a Igor Kovalchuk y está esperando una respuesta.

Israel investiga los beneficios del CBD y los terpenos en el Covid-19 en varios frentes
El equipo de Kovalchuk no fue el único que investigó y descubrió los efectos antiinflamatorios del CBD sobre el Covid-19. El Hospital Ichilov en Tel-Aviv, Israel, anunció, todavía en abril de 2020, un ensayo clínico para investigar si el CBD puede frenar el proceso inflamatorio que acompaña al deterioro de los pacientes con coronavirus y aliviar los síntomas de la enfermedad. Dirigido por el anestesiólogo Barak Cohen, el médico señala que “este es un enfoque novedoso para tratar algunos de los síntomas, utilizando un componente de la planta de cannabis que se considera seguro y no adictivo”.

Otro estudio israelí, el más reciente, fue revisado por pares y publicado en la prestigiosa revista científica internacional Scientific Reports, dirigida por el profesor Hinanit Koltai y Guy Mechrez, en el Instituto Volcánico, en asociación con la Unidad de Servicios Biológicos de la Universidad Bar Ilan. La investigación concluyó que los compuestos de cannabis (CBD) exhibieron actividad antiinflamatoria in vitro en la inflamación relacionada con COVID-19 en las células epiteliales del pulmón y la actividad proinflamatoria en los macrófagos. “Los extractos y fracciones de cannabis reducen el nivel de IL-8 e IL-6 en el modelo de células epiteliales de pulmón”, concluye el estudio.

CBD con terpenos el doble de efectivo que los corticoides
También en Israel, el profesor Dedi (David) Meiri, un bioquímico de cannabis de renombre mundial en el Instituto Technion y Presidente y CSO de la compañía análisis de canna soul, junto con Nadav Eyal, cofundador y director ejecutivo de Eybna – Tecnologías basadas en terpenos, recientemente anunciado que las empresas se han asociado en un nuevo estudio diseñado para averiguar si el cannabis y los terpenos pueden ayudar a combatir las tormentas de citoquinas.

David (Dedi) Meiri, bioquímico investigador del Instituto Technion de Israel y CSO de Cannasoul Analytics. Foto: Laura Ramos

El estudio analiza una formulación de terpenos patentada llamada NT-VRL™, creada por Eybna para tratar enfermedades inflamatorias como el síndrome de tormenta de citoquinas que se encuentra en pacientes con Covid-19. La formulación contiene 30 terpenos, potenciales agentes antiinflamatorios considerados generalmente seguros.

Nadav Eyal explica que este método abre un nuevo mundo para formulaciones naturales sinérgicamente efectivas, que contienen capacidades terapéuticas que los ingredientes farmacéuticos activos (API) individuales tendrán dificultades para igualar.

Es decir, mientras que la mayoría de los medicamentos contienen solo un ingrediente activo, esta formulación contiene 30 ingredientes diferentes, todos los cuales trabajan en sinergia para crear efectos beneficiosos, también conocidos como Efecto Séquito.

Además de la formulación de terpenos NT-VRL™, los científicos también probaron CBD, CBD con NT-VRL™ y dexametasona en su ensayo. De acuerdo con ForbesSe incluyó la dexametasona porque es un corticoesteroide que se usa con frecuencia para reducir la inflamación. En un estudio reciente en el Reino Unido, redujo en un tercio la mortalidad en pacientes hospitalizados con Covid-19 que usaban ventiladores, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) está actualizando sus recomendaciones para incluir el uso de Dexametasona u otros corticosteroides en casos severos de COVID-19.

En el estudio israelí, se probó cada compuesto para ver cómo afectaba la actividad de las citocinas y la formulación de terpenos no solo pudo inhibir la actividad de las citocinas (con mejores resultados en dosis más altas), sino que también superó al CBD y la dexametasona. El CBD solo inhibe alrededor del 75 % de las citocinas en promedio, mientras que los terpenos solos inhiben alrededor del 80 %, lo que sugiere que la mezcla de terpenos de Eybna puede ser incluso más eficaz que el CBD para reducir la inflamación.

Aún así, los mejores resultados se obtuvieron al combinar CBD con la formulación de terpenos NT-VRL™, que pudo inhibir alrededor del 90 % de las citocinas analizadas. En comparación, la dexametasona pudo inhibir solo alrededor del 30% de las citocinas, lo que sugiere que la combinación de CBD y terpenos puede ser 2 veces más efectiva que el tratamiento recomendado actualmente por la OMS.

Otro estudio realizado en Israel, más concretamente en el Departamento de Medicina del Centro Médico Sourasky de Tel-Aviv, dirigido por Yishay Szekely, concluyó una vez más que los cannabinoides naturales suprimen la tormenta de citoquinas en un modelo in vitro Similar a sepsis El artículo, publicado en la Red Europea de Citoquinas, demuestra que “los cannabinoides naturales suprimen significativamente la producción de citoquinas proinflamatorias estimuladas por LPS en sangre entera de una manera dependiente de la dosis. El uso de sangre entera humana, en lugar de células o tejidos específicos aislados, puede imitar de cerca un entorno de septicemia en vivo. Estos hallazgos resaltan el papel que pueden desempeñar los cannabinoides naturales en la supresión de la inflamación y exigen más estudios sobre su uso como nuevos agentes terapéuticos potenciales para la inflamación aguda y crónica”. resumen.

Varias universidades de EE. UU. también se centran en la investigación del CBD
Además de Canadá e Israel, Estados Unidos de América (EE. UU.) también lidera la investigación sobre los beneficios de los cannabinoides en el Covid-19, con varios equipos en diferentes estados y universidades investigando los efectos del CBD sobre esta enfermedad.

Investigadores de la Universidad de Nebraska y el Instituto de Investigación Biomédica de Texas pidieron más investigación sobre cómo el CBD puede ayudar a tratar la inflamación pulmonar causada por el nuevo coronavirus. en un estudio ya revisado por pares, sobre la relevancia de agregar cannabinoides a las terapias antivirales para reducir la inflamación pulmonar y la dificultad respiratoria inducidas por el SARS-CoV2. Los autores, Siddappa N. Byrareddya y Mahesh Mohan, publicaron el artículo en el número de julio de 2020 de la revista Brain, Behavior, and Immunity,. En el estudio, los científicos explican que el CBD ya ha mostrado propiedades antiinflamatorias. en estudios anteriores, no crea los efectos psicotrópicos asociados con el THC, el cannabinoide más común en el cannabis, y ya ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) como seguro para niños con epilepsias refractarias. "Si tiene éxito en la reducción de la inflamación para los pacientes con COVID-19, podría ser una alternativa más segura a otras opciones antiinflamatorias", dicen.

Otro estudio publicado en la revista Investigación de cannabis y cannabinoides por investigadores de Universidad de Augusta, en el estado de Georgia, también muestra que el CBD puede ayudar a los pacientes con dificultad respiratoria grave como resultado del COVID-19 y potencialmente puede evitar la necesidad de ventiladores. Los autores concluyeron que "los resultados sugieren un papel protector potencial del CBD durante el síndrome de dificultad respiratoria aguda que puede extender el CBD como parte del tratamiento de COVID-19, reduciendo la tormenta de citoquinas, protegiendo los tejidos pulmonares y restaurando la homeostasis inflamatoria".

El inmunólogo Babak Baban e investigadores de su equipo. Foto: La Crónica de Augusta

El equipo de Babak Baban, inmunólogo, profesor y decano asociado de investigación en el Departamento de Neurología y Cirugía de la Facultad de Medicina de Georgia, Universidad de Augusta, también publicó otro estudio, en el Journal of Cellular and Molecular Medicine, donde informa que el tratamiento con CBD pudo revertir los síntomas del SDRA (síndrome de dificultad respiratoria aguda) a un nivel normal. “Es importante destacar que el tratamiento con CBD aumentó significativamente la expresión de apelina, lo que sugiere que un potencial diafonía entre el sistema apelinérgico y el CBD podría ser la diana terapéutica en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la COVID-19 y muchas otras condiciones patológicas”.

Cannareporter habló con Barak Baban y publica una entrevista separada con el investigador.

En el Departamento de Biología de la Facultad de Ciencias y Salud de la Universidad William Paterson en Nueva Jersey, Emmanuel Shan Onaivi y Venkatanarayanan Sharma también publicaron el estudio. “Cannabis para Covid-19: ¿Pueden los cannabinoides acabar con la tormenta de citoquinas?”

En su investigación, comparan el Covid-19 con el SIDA (SIDA o VIH) y discuten posibilidades similares en el tratamiento. “Todavía hay muchas incógnitas con respecto a la COVID-19, pero también hay lecciones importantes que aprender del sida que son aplicables a la pandemia de la COVID-19. Ambas son enfermedades zoonóticas con diferentes modos de transmisión, sin vacuna ni cura aún; sin embargo, existe una terapia antirretroviral efectiva para el SIDA. Además, el cannabis y los cannabinoides se han propuesto y utilizado como tratamiento complementario para la caquexia asociada al SIDA y para reducir los síntomas de la enfermedad. Los procesos de inflamación son importantes tanto en la patogenia del sida como en la de la COVID-19. Los cannabinoides son eficaces para suprimir las funciones inmunitarias e inflamatorias, y se ha sugerido su potencial como tratamiento antiinflamatorio en la COVID-19. Dado que la infección por SARS-CoV-2 causa inflamación debido a la respuesta inmunitaria y una "tormenta de citoquinas", lo que da como resultado una variedad de síntomas leves o nulos a comorbilidad y mortalidad inducidas por COVID-19 graves y críticas, este estudio analiza el potencial de efectos inmunomoduladores farmacológicos de los cannabinoides que son constituyentes de la planta de cannabis. Es importante determinar los efectos del consumo de cannabis y cannabinoides por parte de quienes no han contraído la enfermedad y de quienes han contraído COVID-19 y los resultados”, mencionan Onaivi y Sharma en el estudio.

Otro estudio más, realizado en el Departamento de Patología, Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur en Columbia por Prakash Nagarkatti, publicado en la revista científica Frontiers in Pharmacology, en noviembre de 2020, se dedicó a investigar “El uso de cannabinoides para tratar el síndrome de dificultad respiratoria aguda y la tormenta de citocinas asociada a la enfermedad por coronavirus-2019”. El estudio revela una vez más que, dado que los cannabinoides son potentes supresores de la inflamación, como lo demuestra su capacidad para suprimir la tormenta de citoquinas en modelos animales, pueden servir como nuevos agentes terapéuticos para tratar el síndrome de angustia y tormenta de citoquinas. sin COVID-19. "Creemos que los cannabinoides son prometedores como potentes agentes antiinflamatorios", concluyen los autores.

Prakash Nagarkatti ya había publicado una revisión, en 2010, donde reveló el potencial antiinflamatorio de los cannabinoides. “Manipulación endocannabinoide y/o uso de cannabinoides exógenos in vivo puede constituir una potente modalidad de tratamiento contra los trastornos inflamatorios. Esta revisión se centrará en el uso potencial de los cannabinoides como una nueva clase de agentes antiinflamatorios contra una variedad de enfermedades inflamatorias y autoinmunes que son desencadenadas principalmente por células T activadas u otros componentes celulares inmunes. resumen.

Brasil avanza con ensayo clínico
La Universidad de São Paulo ha avanzado con un ensayo clínico para investigar los efectos del CBD en pacientes con síntomas leves a moderados causados ​​por Covid-19. El Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico y la Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, de la mano del investigador principal José Alexandre Crippa, Profesor Titular de Psiquiatría del Departamento de Neurociencias y Ciencias del Comportamiento de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto, de la Universidad de São Paulo. Crippa es coordinador de los Servicios de Ansiedad, Psicogeriatría y Consulta en Salud Mental y realizó su trabajo postdoctoral en el Instituto de Psiquiatría del Kings College, Londres, Reino Unido, especializándose en psicofarmacología.

José Alexandre Crippa, investigador principal del ensayo clínico que se está realizando en Brasil

En este estudio, los autores escriben que el objetivo de su trabajo es realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del cannabidiol (CBD, 300 mg diarios) en pacientes infectados con SARS-CoV. .-dos.

Los objetivos específicos fueron evaluar si, en pacientes con formas leves y moderadas de SARS-CoV-2, el uso diario de CBD durante catorce días es capaz de: i) disminuir la carga viral; ii) modificar parámetros inflamatorios, como las citoquinas, medidos en suero; iii) reducir los síntomas clínicos y emocionales a través de la evaluación clínica diaria; iv) mejorar el sueño; v) reducir las hospitalizaciones y empeorar la gravedad de la enfermedad; v) Vigilar los posibles efectos adversos del uso de CBD en estos pacientes.

Se incluyeron en el estudio un total de 104 pacientes con infección por SARS-CoV-2 (es decir, 52 casos en el grupo de CBD más medidas farmacológicas y clínicas y 52 en el grupo de placebo más medidas farmacológicas y clínicas). Todos los pacientes recibieron dosis clínicas y farmacológicas estandarizadas por las guías de práctica del Ministerio de Salud de Brasil para el diagnóstico y tratamiento de casos leves y moderados de SARS-CoV-2. El ensayo clínico finalizó en diciembre de 2020, pero aún no se han publicado los resultados. Cannareporter envió algunas preguntas al investigador principal Alexandre Crippa y está esperando una respuesta.

En Europa, Italia y Reino Unido destacan en investigación con CBD en Covid 
en Italia, un estudio dirigido por Giovanni Sarnelli, del Departamento de Medicina Clínica y Cirugía de la Universidad Federico II de Nápoles, publicado en junio de 2020 en el British Journal of Pharmacology, analizó el potencial del cannabidiol (CBD) en la pandemia provocada por el Covid-19.

La Universidad Federico II de Nápoles es una de las más antiguas de Europa y celebra 797 años en 2021. Foto: DR | Nápoles da Vivere

El estudio sugiere “la hipótesis de que el cannabidiol (CBD), un fitocannabinoide no psicotrópico, tiene el potencial de limitar la gravedad y progresión de la enfermedad por varias razones: – (a) Cannabis sativa. con alto contenido de cannabidiol son capaces de reducir la expresión de los dos principales receptores del SARS-CoV2 en varios modelos epiteliales humanos, (b) el cannabidiol ejerce una amplia gama de efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios y puede mitigar la producción descontrolada de citoquinas responsables de lesión pulmonar aguda, (c) al ser un agonista de PPARγ, puede exhibir actividad antiviral directa, y (d) los agonistas de PPARγ son reguladores de la activación de fibroblastos/miofibroblastos y pueden inhibir el desarrollo de fibrosis pulmonar, mejorando así la función pulmonar en pacientes recuperados. pacientes”. Los investigadores esperan que su hipótesis, respaldada por evidencia preclínica, "inspire más estudios destinados a probar el cannabidiol como sustancia de apoyo contra la pandemia de Covid-19".

En el Reino Unido, la Unidad de Neurología Clínica B20 del Queen's Medical Center de la Universidad de Nottingham ya había publicado en 2010 una revisión de los estudios dirigido por cris s Constantinescu, quien mostró la interacción entre las citocinas, los cannabinoides y el sistema nervioso.

La revisión de los estudios revela que las citocinas juegan un papel importante en la neuroinflamación y la neurodegeneración y que el Sistema Endocannabinoide (SE), compuesto por los receptores cannabinoides CB1 y CB2, enlaces endógenos y proteínas involucradas en la síntesis e inactivación de los endocannabinoides, participa en la regulación de Respuestas inmunitarias del sistema nervioso. “La activación del sistema cannabinoide está asociada con efectos terapéuticos que pueden estar mediados por la regulación a la baja de la expresión de citoquinas. Aquí revisamos los resultados de los estudios sobre la regulación recíproca de los sistemas inmunitario y cannabinoide, que se basa en conexiones funcionales y anatómicas. Luego discutimos los mecanismos involucrados en la regulación recíproca de citoquinas y ES”. El artículo fue publicado en la revista Inmunobiología, en un número especial titulado “Cannabinoides e Inmunología".

Se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos.
A pesar de las conclusiones prometedoras de estos estudios, los investigadores recomiendan que se realicen más investigaciones en esta área. Se necesita mucha más investigación para entender los mecanismos de acción de los cannabinoides en el Covid-19 y confirmar su efectividad, además de sacar conclusiones respecto al tipo de soluciones a utilizar en el tratamiento.

Por ahora, todos están de acuerdo en una cosa: a pesar de la perspectiva positiva, la investigación aún no está en condiciones de sugerir que el cannabis deba considerarse una cura o un tratamiento para el COVID-19 por derecho propio, solo sugiere que puede tener potencial. para ayudar a disminuir la inflamación y reducir la ansiedad en quienes padecen esta afección. Además, el cannabis o los extractos utilizados en estos estudios obviamente no son los mismos que se encuentran en las tiendas o mercados paralelos de todo el mundo, por lo que no se recomienda que las personas busquen tratamiento con ningún tipo de CBD. Finalmente, después de la investigación preclínica, aún queda mucho camino por recorrer con los ensayos clínicos en humanos, pero teniendo en cuenta todas estas investigaciones ya realizadas, el cannabis es definitivamente una hipótesis a tener en cuenta para reducir las complicaciones provocadas por el Coronavirus.