El potencial terapéutico del cannabis en patologías oncológicas

Según la Unión Europea (UE), el cáncer es la segunda causa de mortalidad en los países de la UE, después de las enfermedades cardiovasculares. Cada año, 2,6 millones de personas son diagnosticadas con cáncer y otros 1,2 millones mueren a causa de la enfermedad. El descubrimiento del sistema endocannabinoide impulsó no solo la investigación científica sobre la planta de cannabis, sino también su uso para aliviar los síntomas derivados de diversas patologías, especialmente las oncológicas.

La investigación constante, en un área de intervención tan importante como el cáncer, es indiscutiblemente necesaria. La mayoría de los tratamientos que existen en la actualidad no son efectivos y provocan importantes efectos adversos, reduciendo la calidad de vida del paciente y poniendo en peligro la adherencia al tratamiento por parte del paciente.

La demanda de soluciones y consecuentemente de información sobre el potencial terapéutico de los cannabinoides en el área oncológica por parte de los pacientes ha aumentado exponencialmente en los últimos años.

Si, por un lado, el impacto beneficioso de esta demanda es evidente, a través de la legalización del cannabis con fines medicinales en Portugal, por otro lado, la intervención de los profesionales de la salud en el esclarecimiento y educación de estos pacientes es extremadamente importante. Gran parte de la información disponible no está basada en evidencia científica, fomentando la creación de falsas expectativas y la obtención de productos por vías cuestionables, poniendo en riesgo la salud de los pacientes.

CONTROL DE DOLOR

Cannabis y dolor – Fuente: 2. Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad del extracto de THC: CBD y extracto de THC en pacientes con dolor intratable relacionado con el cáncer

A dolor es un síntoma asociado a la enfermedad oncológica y afecta alrededor del 70 al 90% de los pacientes con cáncer en estadios avanzados. Puede caracterizarse como dolor neuropático, cuando el tumor invade el tejido nervioso, provocando una lesión o disfunción primaria del sistema nervioso central o periférico. Cuando el tumor ejerce presión sobre un órgano o se irradia sobre los tejidos adyacentes, provoca dolor visceral con características inflamatorias.

No existe evidencia científica que demuestre la eficacia de los fitocannabinoides cuando se usan solos, como monoterapia, en el tratamiento del dolor, sin embargo, cuando se integran al protocolo terapéutico asociado a otros analgésicos son eficaz para aliviar el dolor, reducir la medicación adyuvante (opioides) y mitigar los efectos adversos de otros medicamentos.

1. Resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de nabiximols oromucosal spray como terapia adyuvante en pacientes con cáncer avanzado con dolor crónico no controlado (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28923526/)
2. Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad del extracto de THC: CBD y extracto de THC en pacientes con dolor intratable relacionado con el cáncer (https://www.jpsmjournal.com/article/S0885-3924(09)00787-8/fulltext)
3. Los efectos del cannabis, los cannabinoides y sus vías de administración en la eficacia y seguridad del control del dolor: una revisión sistemática y un metanálisis en red (https://www.japha.org/article/S1544-3191(19)30353-X/fulltext)
4. Eficacia, tolerabilidad y seguridad de los medicamentos a base de cannabis para el dolor por cáncer: una revisión sistemática con metanálisis de ensayos controlados aleatorios (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073761/)

CONTROL DE NÁUSEAS Y VÓMITOS

Los antineoplásicos utilizados para tratar enfermedades oncológicas tienen varios efectos adversos en los pacientes, a saber náuseas y vómitos. Estas manifestaciones secundarias son incómodas para el paciente e influyen no solo en su adherencia al tratamiento sino también en su dieta. Según los ensayos clínicos en humanos, los fitocannabinoides (THC) son efectivos para aliviar las náuseas y los vómitos asociados con los tratamientos contra el cáncer.

1. Extracto oral de cannabis con THC:CBD para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia refractaria: un ensayo cruzado de fase II, aleatorizado y controlado con placebo. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801017/)
2. Eficacia preliminar y seguridad de un extracto de cannabis estandarizado para la oromucosa en las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997305/)
3. Eficacia del dronabinol solo y en combinación con ondansetrón versus ondansetrón solo para las náuseas y los vómitos retardados inducidos por la quimioterapia.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17355735/)
4. Dronabinol y proclorperazina en combinación para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia contra el cáncer.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/088539249190026Z)
5. Nabilona versus proclorperazina para el control de la emesis inducida por quimioterapia contra el cáncer en niños: un ensayo doble ciego cruzadohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3035479/)
6. Ensayo doble ciego aleatorizado prospectivo de nabilona versus domperidona en el tratamiento de la emesis inducida por citotóxicoshttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3017596/)

ESTIMULACIÓN DEL APETITO   

Cannabis y dolor: sistemas de administración de cannabinoides para el tratamiento del dolor y la inflamación

La anorexia y la caquexia son síndromes multifactoriales que se caracterizan por un desgaste creciente de la masa muscular esquelética con o sin pérdida de masa grasa que no puede revertirse por completo con el soporte nutricional convencional y que conduce a una discapacidad funcional progresiva. Sabemos que el sistema endocannabinoide juega un papel crucial en la regulación de varias funciones biológicas, concretamente en la regulación del apetito y varios estudios científicos demuestran el potencial terapéutico de los fitocannabinoides, a saber, el THC, en la estimulación del apetito. Por ello y teniendo en cuenta la reducida toxicidad, los fitocannabinoides representan una importante herramienta para los pacientes oncológicos, en los que la falta de apetito y la desnutrición son síntomas frecuentes.

1. Eficacia del cannabis medicinal para los síntomas relacionados con el apetito en personas con cáncer: una revisión sistemática (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35360989/)
2. Marihuana medicinal para el cancer (https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21260)
3. Farmacocinética del Cannabis en el Síndrome de Caquexia-Anorexia por Cáncer (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26883879/)
4. Nueva perspectiva para la caquexia del cáncer: cannabinoide médico (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6360413/)

CALIDAD DE VIDA

Cuando el tratamiento basado en cannabinoides es correctamente implementado y monitoreado por profesionales de la salud, su impacto es inicialmente observable a través de la atenuación de ciertos síntomas como dolor, espasticidad, etc. La modulación de estos síntomas repercute directamente en la mejora de la calidad del sueño, lo que en consecuencia promueve una mejora del estado de ánimo, reducción de los niveles de ansiedad y mejora de la calidad de vida en general.

Calidad de sueño:

1. Tratamiento de los síntomas del insomnio con cannabis medicinal: un ensayo cruzado aleatorizado de la eficacia de un medicamento cannabinoide en comparación con un placebo (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115851/)
2. Efecto del D-9-tetrahidrocannabinol y el cannabidiol sobre el sueño nocturno y el comportamiento matutino en adultos jóvenes (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15118485/)
3. Cannabis medicinal y cannabinoides para la alteración del sueño: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34546363/)

Estado de ánimo y ansiedad:

1. Efectos del ∆9-tetrahidrocannabinol sobre los recuerdos aversivos y la ansiedad: una revisión de estudios en humanos (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7448997/)
2. El cannabidiol presenta una curva dosis-respuesta en forma de U invertida en una prueba simulada de hablar en público. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30328956/)
3. Base neural de los efectos ansiolíticos del cannabidiol (CBD) en el trastorno de ansiedad social generalizada: un informe preliminar (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20829306/)
4. Efectos del cannabidiol (CBD) en el flujo sanguíneo cerebral regional (https://www.nature.com/articles/1300340)

ACTIVIDAD ANTITUMORAL

Mecanismos de los efectos antiproliferativos, proapoptóticos y proautofágicos de los cannabinoides en las células cancerosas. – Cannabinoides como fármacos contra el cáncer: estado actual de la investigación preclínica

En modelos preclínicos, fue posible demostrar las propiedades antitumorales de los fitocannabinoides (THC y CBD) en varios tipos de tumores, a saber, gliomas, melanoma, entre otros. El mecanismo de acción antitumoral se basa en la capacidad de bloquear varias vías involucradas en la progresión de las células cancerosas. Así, y según los estudios realizados, los cannabinoides ejercen su actividad antitumoral inhibiendo la proliferación de células cancerosas, interfiriendo en la angiogénesis y procesos metastásicos e induciendo su muerte por autofagia y apoptosis.

El efecto antitumoral de los cannabinoides demostrado a través de líneas celulares y modelos animales es notable, sin embargo, no es posible garantizar para lograr los mismos resultados en humanos.

1. El uso de cannabinoides como agentes anticancerígenos (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26071989/)
2. Hacia el uso de cannabinoides como agentes antitumorales (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22555283/)
3. Acción antitumoral de los cannabinoides: implicación de la acumulación sostenida de ceramida y activación de quinasa regulada por señales extracelulares (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10700234/)
4. Actividad antineoplásica de los cannabinoides (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1159836/)
5. La acción de los cannabinoides induce la muerte celular mediada por autofagia a través de la estimulación del estrés del RE en células de glioma humano.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19425170/
6. Inhibición de la angiogénesis tumoral por cannabinoides (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514108/)
7. Los cannabinoides inhiben la invasión de células de glioma al regular a la baja la expresión de la metaloproteinasa-2 de la matriz (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339876/)
8. Una terapia preclínica combinada de cannabinoides y temozolomida contra el glioma (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220494/)
9. Revisión de varios suplementos herbales como tratamientos complementarios para el cáncer oral (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26863913/)

CONCLUSIÓN

El potencial terapéutico de los cannabinoides en patologías oncológicas es evidente e innegable, concretamente en el control de diversos síntomas adversos derivados de los tratamientos y de la propia patología, y cada vez son más los estudios que permiten la adquisición y consolidación de conocimientos en esta área. La escasez de estudios que permitan examinar el potencial antitumoral de los cannabinoides en humanos es una realidad y es responsabilidad de los profesionales sanitarios que acompañan a estos pacientes esclarecer los resultados esperados de la implantación de un tratamiento a base de cannabinoides.
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* Soraia Tomás es Enfermera, graduada en la Escola Superior de Enfermagem de Coimbra en 2015. Trabajó en la unidad de cuidados intensivos de cirugía cardiotorácica y trasplante de pulmón en Lisboa. Actualmente trabaja en el Spine Center, un servicio de cirugía de columna y una unidad de cuidados intensivos para cirugía general en el Hospital da Luz en Coimbra, ciudad donde reside. Entusiasta en el campo del Cannabis Medicinal, es miembro del consejo científico del Observatorio Portugués del Cannabis Medicinal, asistió a congresos en esta área (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX, entre otros) y obtuvo un posgrado en GMP's para Cannabis Medicinal, curso realizado por el Observatorio Portugués de Cannabis Medicinal en colaboración con el Laboratorio Militar de Productos Químicos y Farmacéuticos y la Facultad de Farmacia de la Universidad de Lisboa. Presidente del Consejo de Administración de APCNNA – Asociación Portuguesa de Información sobre Cannabis, pretende desarrollar proyectos dedicados a la difusión, educación y formación en cannabis medicinal a los profesionales de la salud y al público en general, promoviendo así la excelencia en la práctica profesional y el acceso seguro y eficaz. terapias con cannabinoides.