Le potentiel thérapeutique du cannabis dans la drépanocytose

L'utilisation de cannabinoïdes dans la douleur chronique des patients atteints d'anémie falciforme et l'application topique de cannabinoïdes dans les ulcères respectifs. Analyse de deux essais cliniques.
Par Soraia Tomás (Infirmière)

La drépanocytose est une maladie hématologique génétique caractérisée par la production d'érythrocytes anormaux (globules rouges). Elle touche surtout les individus issus des populations maghrébines et méditerranéennes, qui ont un petit nombre de globules rouges normaux et un grand nombre de globules rouges défectueux. Ces derniers se caractérisent par leur forme en faucille et ont peu d'élasticité par rapport aux globules rouges normaux qui, en plus d'être assez malléables, ressemblent à un flotteur de piscine.

La forme défectueuse des globules rouges chez les personnes atteintes de drépanocytose, en plus de transporter moins d'oxygène, a une durée de vie courte : 20 jours, contrairement aux 120 jours environ d'un globule rouge aux caractéristiques normales. La rate, organe responsable de la dégradation des cellules défectueuses, est surchargée en cas de drépanocytose, ce qui entraîne plusieurs complications, puisque cet organe est également impliqué dans la régulation du système immunitaire. Pour cette raison, en plus d'être plus sensibles à l'anémie (due à un taux élevé de dégradation des globules rouges par la rate par rapport à ceux produits par la moelle osseuse), l'immunité de ces individus est également compromise, ce qui favorise l'apparition d'infections telles que la méningite et la pneumonie, cette dernière étant la principale cause de décès chez les patients atteints d'anémie falciforme.

Le manque d'élasticité de ces cellules compromet la circulation sanguine, provoquant l'obstruction des petits vaisseaux et déclenchant des crises vaso-occlusives qui surviennent principalement au niveau du thorax, de l'abdomen et des membres. Lorsque ces obstructions surviennent dans des vaisseaux plus gros, elles affectent les organes internes, potentialisant la survenue de complications graves telles que l'infarctus aigu du myocarde, l'insuffisance rénale, les accidents vasculaires cérébraux, la thrombose des membres inférieurs et l'ischémie des membres, avec pour conséquence la formation d'ulcères.

La greffe de moelle osseuse est la seule forme de traitement efficace et n'est pas réalisable pour la plupart des patients. Actuellement, la seule option est de contrôler les symptômes et de prévenir les complications, et, en plus d'une hydratation adéquate, ces patients sont soumis à plusieurs transfusions sanguines tout au long de leur vie et sont traités avec de l'hydroxycarbamide, un médicament qui agit en réduisant le pourcentage de cellules dans le sang.

Avec ce plan de traitement, il est possible d'augmenter considérablement la durée de vie moyenne de ces patients, dont beaucoup atteignent l'âge adulte.

A l'âge adulte, ces patients présentent un risque élevé de développer des ulcères des membres inférieurs, dus à la thrombose des petits vaisseaux, qui favorise la dysfonction endothéliale, l'inflammation, la lésion ischémique et la nécrose tissulaire associée. Les ulcères chez les personnes atteintes de drépanocytose sont difficiles à traiter et sont généralement associés à une douleur importante, à un handicap et à un impact psychosocial et économique majeur.

Le taux d'efficacité du traitement de ce type d'ulcère est lamentable, car il n'existe pas de traitement standard efficace. Dans la plupart des études expérimentales réalisées, des composants chimiques tels que le nitrite de sodium et le peptide RGD sont utilisés, qui, en plus de ne pas montrer une grande efficacité, ont un grand potentiel cancérigène.

Comment fonctionnent les cannabinoïdes dans cette maladie ?

Le système endocannabinoïde est un système de communication cellulaire complexe réparti dans tout le corps des mammifères et des vertébrés. La signalisation de ce système transcende les récepteurs cannabinoïdes classiques impliquant non seulement les récepteurs membranaires de surface (TRPV, GPR, 5-HT) mais aussi les récepteurs nucléaires (PPAR). La dérégulation de ce système est impliquée dans la physiopathologie des modifications du tégument et des plaies.

Les médicaments topiques à base de cannabis (contenant des cannabinoïdes, des terpènes et des flavonoïdes) apparaissent comme de nouveaux traitements potentiels pour les troubles cutanés et les plaies, facilitant l'absorption, diminuant l'inflammation et favorisant la guérison.

Le premier essai clinique randomisé et contrôlé par placebo sur le cannabis inhalé (vaporisé) chez des patients atteints d'anémie falciforme et de douleur chronique a été publié en juin 2020. Cette étude a été menée au Centre de recherche clinique de l'Institut des sciences cliniques et de l'Université de Californie Translational Hôpital situé à l'hôpital général de San Francisco Zuckerberg. Mené par Donald I. Abrams a évalué le potentiel thérapeutique de l'administration de cannabis vaporisé, utilisé comme traitement d'appoint chez les patients adultes souffrant de douleur chronique dérivée de la drépanocytose.

Il est mentionné dans cette étude que la consommation de cannabis est considérablement plus élevée chez les patients atteints d'anémie falciforme par rapport à la population générale. Aux États-Unis, sur les 33 États qui autorisent l'utilisation du cannabis médical, seuls 4 l'ont réglementé comme traitement de la drépanocytose.

Les résultats obtenus dans cet essai clinique suggèrent que le traitement à base de cannabinoïdes est bien toléré par la plupart des patients, il ne réduit pas significativement le niveau de douleur, mais améliore l'humeur. Aucun effet indésirable significatif n'a été signalé au cours de cet essai, en particulier par rapport à d'autres produits pharmaceutiques utilisés pour contrôler la douleur, tels que les opioïdes.

Une autre étude, publiée en décembre 2020, menée par le Dr. Vincent Maida, président et chef de la direction de VinSan Therapeutics Inc., a démontré le potentiel thérapeutique de l'application topique de produits à base de cannabis aux patients souffrant d'ulcères résultant de la drépanocytose.

Dans cet essai clinique portant sur 33 patients présentant des plaies cutanées réfractaires non cicatrisées, une amélioration du processus de cicatrisation a été observée dans environ 90% des cas, et la durée du traitement dépend de chaque patient. Les résultats observés dans cette étude mettent en évidence le potentiel thérapeutique du traitement topique à base de cannabinoïdes dans cette condition pathologique, étant une option non invasive qui ne provoque pas d'effets indésirables.

Les résultats obtenus dans les deux études susmentionnées révèlent le potentiel thérapeutique du traitement à base de cannabinoïdes chez les patients atteints d'anémie falciforme et soulignent l'importance d'encourager de nouvelles recherches et de futures investigations dans ce domaine.
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*Soraia Tomas est Infirmière, diplômée de l'école d'infirmières de Coimbra en 2015. A travaillé en soins intensifs de chirurgie cardio-thoracique et de transplantation pulmonaire à Lisbonne. Il travaille actuellement au Spine Center, un service de chirurgie de la colonne vertébrale et une unité de soins intensifs pour la chirurgie générale à l'hôpital da Luz de Coimbra, la ville où il réside. Enthousiaste dans le domaine du cannabis médicinal, il est membre du conseil scientifique de l'Observatoire portugais du cannabis médicinal, a assisté à des conférences dans ce domaine (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX, entre autres) et a obtenu un diplôme de troisième cycle en GMP pour Cannabis Médicinal, cours réalisé par l'Observatoire Portugais du Cannabis Médicinal en partenariat avec le Laboratoire Militaire des Produits Chimiques et Pharmaceutiques et la Faculté de Pharmacie de l'Université de Lisbonne. Président du conseil d'administration d'Apcanna - Association portugaise d'information sur le cannabis, a l'intention de développer des projets dédiés à la diffusion, à l'éducation et à la formation au cannabis médical auprès des professionnels de la santé et du grand public, promouvant ainsi l'excellence dans la pratique professionnelle et un accès sûr et efficace aux cannabinoïdes thérapies.