Une étude révèle que les terpènes du cannabis pourraient être aussi efficaces que la morphine pour soulager la douleur, mais avec moins d'effets secondaires

Un essai préclinique mené par des chercheurs du Comprehensive Center for Pain & Addiction de l'Université d'Arizona met en évidence le potentiel des terpènes du cannabis dans le traitement de la douleur neuropathique chronique, offrant ainsi une alternative prometteuse aux patients avec moins d'effets secondaires. Ces résultats pourraient conduire à des options de soulagement de la douleur plus sûres et plus efficaces pour les patients, réduisant ainsi la dépendance aux opioïdes et améliorant la qualité de vie des personnes souffrant de douleur chronique, déclare le chercheur principal de l'étude, John Streicher (PhD).

La recherche s'est concentrée sur cinq terpènes prédominants dans le cannabis : l'alpha-humulène, le bêta-caryophyllène, le bêta-pinène, le géraniol et le linalol. L'étude a été publiée dans Revue DOULEUR et découvert que les terpènes de Cannabis sativa étaient aussi efficaces que la morphine pour réduire la douleur neuropathique chronique. Une combinaison des deux analgésiques a encore amélioré le soulagement de la douleur des patients sans effets secondaires négatifs.

Certaines études antérieures avaient déjà démontré que Cannabis sativa et ses deux cannabinoïdes principaux, le tétrahydrocannabinol, ou THC, et le cannabidiol, ou CBD, pourraient être efficaces dans le traitement de la douleur chronique. Il apparaît cependant que les effets sont généralement modérés et peuvent s’accompagner d’effets secondaires psychotropes indésirables, dans le cas du THC. Les terpènes, les composés qui donnent l'arôme et la saveur aux plantes, offrent une voie alternative pour soulager la douleur sans effets secondaires indésirables.

John Streicher, PhD, est membre du Comprehensive Center for Pain & Addiction et professeur de pharmacologie au College of Medicine de Tucson, en Arizona. Photo : Noelle Haro-Gomez, Bureau des communications des sciences de la santé de l’Université de l’Arizona

Selon le chercheur principal John Streicher, PhD, membre du Comprehensive Center for Pain & Addiction et professeur de pharmacologie au College of Medicine de Tucson, en Arizona, « ce que nous avons découvert, c'est que les terpènes sont vraiment efficaces pour soulager un type spécifique de douleur. . de douleur chronique, avec des effets secondaires faibles et contrôlables ».

L’un des aspects les plus critiques de l’étude consistait à évaluer le profil d’innocuité de ces terpènes. Contrairement aux opioïdes, qui peuvent créer une forte dépendance et provoquer des effets secondaires graves tels que la dépression respiratoire, les terpènes testés ne présentaient pas ce risque de récompense, ce qui les rendait moins susceptibles de conduire à une dépendance. De plus, les terpènes n’ont pas provoqué de comportements aversifs, ce qui indique un profil d’effets secondaires favorable. À mesure que la recherche se poursuit, nous pourrions assister à une évolution vers des approches plus naturelles et holistiques du soulagement de la douleur, motivées par les bienfaits thérapeutiques des terpènes du cannabis.

Que sont les terpènes et comment ont-ils agi dans cette étude ?

Les terpènes se trouvent dans toutes les plantes et la plupart ont deux espèces de terpènes dominantes. Le cannabis est unique car il contient jusqu’à 150 terpènes, dont plusieurs constituent l’espèce dominante. Streicher et l'équipe de recherche ont testé cinq terpènes présents à des niveaux modérés à élevés dans le cannabis : alpha-humulène, bêta-caryophyllène, bêta-pinène, géraniol et linalol.

Dans une étude précédente, l'équipe de Streicher a découvert que quatre de ces terpènes imitent les effets des cannabinoïdes, notamment une réduction de la sensation de douleur, dans des modèles animaux de douleur aiguë. Pour cette étude, ils ont utilisé un modèle murin de douleur neuropathique induite par la chimiothérapie, un type de douleur chronique qui survient lorsque des médicaments de chimiothérapie hautement toxiques provoquent des lésions nerveuses entraînant de la douleur.

Les terpènes ont été testés individuellement et comparés à la morphine. L’équipe de recherche a découvert que chaque terpène réussissait à réduire la sensation de douleur à des niveaux proches ou supérieurs à l’effet maximum de la morphine. Lorsque les terpènes étaient associés à la morphine, les effets analgésiques des cinq combinaisons terpènes/morphine étaient significativement augmentés.

«C'était vraiment impressionnant pour nous. Mais ce n’est pas parce que quelque chose soulage la douleur que ce sera nécessairement une bonne thérapie », a déclaré Streicher.

Les opioïdes sont souvent utilisés pour traiter de nombreux types de douleur, mais ils peuvent avoir un certain nombre d’effets secondaires indésirables. Les opioïdes activent le système de récompense du cerveau, ce qui peut conduire à une dépendance et provoquer une tolérance, une condition qui se produit lorsque le corps s'habitue à un médicament et a besoin de doses de plus en plus élevées pour avoir le même effet. Les opioïdes peuvent également provoquer une dépression respiratoire pouvant entraîner la mort.

« Nous avons examiné d’autres aspects des terpènes : comment peuvent-ils provoquer une récompense ? Est-ce que cela créera une dépendance ? Est-ce que cela vous fera vous sentir mal ? Streicher a déclaré que "ce que nous avons découvert, c'est que oui, les terpènes soulagent la douleur et qu'ils ont également un très bon profil d'effets secondaires".

Aucun des terpènes ne présentait de risque à récompenser, ce qui en faisait un faible risque de dépendance. Certains terpènes n’ont pas non plus provoqué de comportements aversifs, ce qui suggère qu’ils pourraient constituer une thérapie efficace sans produire d’effets secondaires pénibles.

Modes d’administration et résultats

Les chercheurs ont testé différentes voies d’administration des terpènes : injection, dosage oral et inhalation de terpènes purs vaporisés. Ils ont constaté que lorsque les terpènes étaient administrés par voie orale ou inhalés, les effets étaient considérablement réduits, voire absents.

"De nombreuses personnes vaporisent ou fument des terpènes dans le cadre d'extraits de cannabis disponibles dans le commerce dans les États où la consommation de cannabis est légale", a déclaré Streicher. « Nous avons été surpris de constater que la voie par inhalation n'avait aucun impact sur cette étude, car il existe de nombreux rapports, au moins anecdotiques, selon lesquels les effets des terpènes peuvent être obtenus qu'ils soient pris par voie orale ou inhalés. Une partie du facteur de confusion est que les terpènes sentent vraiment bon et qu'il est difficile de dissimuler cet arôme, de sorte que les gens peuvent ressentir un effet psychosomatique de type placebo », a-t-il expliqué.

Comme il s’agit du premier article examinant les effets secondaires des terpènes, Streicher utilisera ses résultats pour éclairer la prochaine étape de la recherche : les terpènes pourraient bloquer le potentiel de récompense des opioïdes comme la morphine tout en augmentant leur potentiel de soulagement de la douleur ?

"Cela met en lumière l'idée que l'on pourrait avoir une thérapie combinée, un opioïde avec un niveau élevé de terpènes, qui pourrait réellement améliorer le soulagement de la douleur et en même temps bloquer le potentiel de dépendance des opioïdes", a déclaré Streicher. "C'est ce que nous examinons actuellement."

Les co-auteurs du Tucson College of Medicine – Département de pharmacologie comprennent l'ancienne étudiante diplômée Abigail M. Schwarz, PhD ; associé de recherche Attila Keresztes, PhD ; et les étudiants de premier cycle actuels ou anciens Thai Bui, Ryan Hecksel, Adrian Peña, Brianna Lent, Martin Gamez-Rivera, Caleb Seekins, Kerry Chou, Taylor L. Appel et Fahad A. Al-Obeidi. Zhan-Gou Gao, MD, PhD, et Kenneth A. Jacobson, PhD, tous deux de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, une division des National Institutes of Health, ont également contribué à la recherche.

Ce travail a été soutenu en partie par les National Institutes of Health sous la subvention no. R01AT011517 et par l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales sous le numéro d'attribution. ZIADK031117, selon les informations fournies par l'Université de l'Arizona.