Il potenziale terapeutico della cannabis nell'anemia falciforme

L'uso dei cannabinoidi nel dolore cronico dei pazienti con anemia falciforme e l'applicazione topica dei cannabinoidi nelle rispettive ulcere. Analisi di due studi clinici.
Di Soraia Tomás (Infermiera)

L'anemia falciforme è una malattia ematologica genetica caratterizzata dalla produzione di eritrociti anormali (globuli rossi). Colpisce soprattutto gli individui discendenti dalle popolazioni nordafricane e mediterranee, che hanno un piccolo numero di globuli rossi normali e un gran numero di globuli rossi difettosi. Questi ultimi si caratterizzano per la loro forma a falce e hanno poca elasticità rispetto ai normali globuli rossi che, oltre ad essere abbastanza malleabili, ricordano il galleggiante di una piscina.

La forma difettosa dei globuli rossi negli individui con anemia falciforme, oltre a trasportare meno ossigeno, ha una vita breve: 20 giorni, in contrasto con i circa 120 giorni di un globulo rosso con caratteristiche normali. La milza, organo responsabile della degradazione delle cellule difettose, è sovraccaricata nei casi di anemia falciforme, che provoca diverse complicazioni, poiché questo organo è anche coinvolto nella regolazione del sistema immunitario. Per questo motivo, oltre ad essere più suscettibili all'anemia (a causa di un alto tasso di degradazione dei globuli rossi da parte della milza rispetto a quelli prodotti dal midollo osseo), è compromessa anche l'immunità di questi individui, che ne favorisce l'insorgenza di infezioni come meningite e polmonite, quest'ultima è la principale causa di morte nei pazienti con anemia falciforme.

La mancanza di elasticità di queste cellule compromette la circolazione sanguigna, provocando l'ostruzione dei piccoli vasi e innescando crisi vaso-occlusive che si manifestano principalmente al torace, all'addome e agli arti. Quando queste ostruzioni si manifestano in vasi più grandi, interessano gli organi interni, potenziando l'insorgenza di gravi complicanze come infarto miocardico acuto, insufficienza renale, ictus, trombosi degli arti inferiori e ischemia degli arti, con conseguente formazione di ulcere.

Il trapianto di midollo osseo è l'unica forma di trattamento efficace e non è fattibile per la maggior parte dei pazienti. Attualmente, l'unica opzione è controllare i sintomi e prevenire le complicanze e, oltre a un'adeguata idratazione, questi pazienti sono soggetti a diverse trasfusioni di sangue per tutta la vita e vengono medicati con idrossicarbamide, un farmaco che agisce riducendo la percentuale di falciforme cellule nel sangue.

Con questo piano di trattamento è possibile aumentare drasticamente la vita media di questi pazienti, molti dei quali raggiungono l'età adulta.

In età adulta, questi pazienti sono ad alto rischio di sviluppare ulcere agli arti inferiori, a causa della trombosi dei piccoli vasi, che promuove la disfunzione endoteliale, l'infiammazione, il danno ischemico e la necrosi tissutale associata. Le ulcere negli individui con anemia falciforme sono difficili da trattare e di solito sono associate a dolore, disabilità e un forte impatto psicosociale ed economico.

Il tasso di efficacia del trattamento di questo tipo di ulcera è pessimo, poiché non esiste una terapia standard efficace. Nella maggior parte degli studi sperimentali effettuati vengono utilizzati componenti chimici come il nitrito di sodio e il peptide RGD che, oltre a non mostrare grande efficacia, hanno un grande potenziale cancerogeno.

Come funzionano i cannabinoidi in questa malattia?

Il sistema endocannabinoide è un complesso sistema di comunicazione cellulare diffuso in tutto il corpo di mammiferi e vertebrati. La segnalazione di questo sistema trascende i classici recettori dei cannabinoidi che coinvolgono non solo i recettori di membrana di superficie (TRPV, GPR, 5-HT) ma anche i recettori nucleari (PPAR). La deregolamentazione di questo sistema è implicata nella fisiopatologia delle alterazioni del tegumento e delle ferite.

I farmaci topici a base di cannabis (contenenti cannabinoidi, terpeni e flavonoidi) stanno emergendo come potenziali nuovi trattamenti per i disturbi e le ferite della pelle, facilitando l'assorbimento, diminuendo l'infiammazione e favorendo la guarigione.

Il primo studio clinico randomizzato e controllato con placebo sulla cannabis per via inalatoria (vaporizzato) in pazienti con anemia falciforme e dolore cronico è stato pubblicato nel giugno 2020. Questo studio è stato condotto presso il Clinical Research Center dell'Institute of Clinical Sciences e University of California Translational Ospedale situato presso il San Francisco Zuckerberg General Hospital. Condotto da Donald I. Abrams ha valutato il potenziale terapeutico della somministrazione di cannabis vaporizzata, utilizzata come trattamento aggiuntivo in pazienti adulti con dolore cronico derivato dall'anemia falciforme.

In questo studio viene menzionato che il consumo di cannabis è sostanzialmente più elevato nei pazienti con anemia falciforme rispetto alla popolazione generale. Negli Stati Uniti, dei 33 stati che autorizzano l'uso della cannabis medica, solo 4 l'hanno regolamentata come trattamento per l'anemia falciforme.

I risultati ottenuti in questo studio clinico suggeriscono che il trattamento a base di cannabinoidi è ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti, non riduce significativamente il livello di dolore, ma migliora l'umore. Nel corso di questo studio non sono stati segnalati effetti avversi significativi, in particolare se confrontati con altri farmaci usati per controllare il dolore, come gli oppioidi.

Un altro studio, pubblicato a dicembre 2020, condotto dal Dr. Vincent Maida, Presidente e CEO di VinSan Therapeutics Inc., ha dimostrato il potenziale terapeutico dell'applicazione topica di prodotti a base di cannabis a pazienti con ulcere derivanti dall'anemia falciforme.

In questo studio clinico con 33 pazienti con ferite cutanee refrattarie non cicatrizzate, è stato osservato un miglioramento del processo di guarigione in circa il 90% dei casi e la durata del trattamento dipende da ciascun paziente. I risultati osservati in questo studio evidenziano il potenziale terapeutico del trattamento topico a base di cannabinoidi in questa condizione patologica, essendo un'opzione non invasiva che non provoca effetti avversi.

I risultati ottenuti nei due studi sopra citati rivelano il potenziale terapeutico del trattamento a base di cannabinoidi nei pazienti con anemia falciforme e sottolineano l'importanza di incoraggiare ulteriori ricerche e future indagini in questo settore.
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*Soraia Tomas lo è Infermiera, diplomata alla Scuola per Infermieri di Coimbra nel 2015. Ha lavorato in terapia intensiva di chirurgia cardiotoracica e trapianto di polmone a Lisbona. Attualmente lavora presso lo Spine Center, un servizio di chirurgia della colonna vertebrale e un'unità di terapia intensiva di chirurgia generale presso l'Hospital da Luz di Coimbra, città in cui risiede. Entusiasta nel campo della cannabis medicinale, è membro del consiglio scientifico dell'Osservatorio portoghese della cannabis medicinale, ha partecipato a conferenze in questo settore (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX, tra gli altri) e ha conseguito un diploma post-laurea in GMP per Cannabis Medicinale, corso svolto dall'Osservatorio Portoghese della Cannabis Medicinale in collaborazione con il Laboratorio Militare di Prodotti Chimici e Farmaceutici e la Facoltà di Farmacia dell'Università di Lisbona. Presidente del Consiglio di Apcanna – Associazione Portoghese per l'Informazione sulla Cannabis, intende sviluppare progetti dedicati alla diffusione, educazione e formazione sulla cannabis medica per gli operatori sanitari e il pubblico in generale, promuovendo così l'eccellenza nella pratica professionale e un accesso sicuro ed efficace ai cannabinoidi terapie.