Il CBD può aumentare gli effetti avversi del THC nei commestibili

Uno studio condotto dai ricercatori del Johns Hopkins Medicine ha scoperto che dosi relativamente elevate di cannabidiolo (CBD) possono aumentare gli effetti avversi del delta-9-tetraidrocannabinolo (THC), il principale ingrediente attivo della cannabis che provoca l'effetto euforico attribuito alla cannabis. I risultati di questa ricerca dimostrano che, nei prodotti commestibili a base di cannabis, il CBD inibisce il metabolismo o la scomposizione del THC, il che può provocare un effetto psicotropo più forte e duraturo.

I risultati dello studio, pubblicato il 13 febbraio al JAMA Network Open, ha rilevato che la quantità massima di THC misurata nei campioni di sangue dei partecipanti era quasi il doppio dopo aver consumato un brownie contenente THC con CBD rispetto a dopo aver mangiato un brownie con solo THC, sebbene la dose di THC in ogni biscotto (20 mg) era lo stesso. Inoltre, la quantità massima di 11-OH-THC (un sottoprodotto del metabolismo del THC, che produce l'effetto psicotropo della cannabis quando ingerita) era 10 volte superiore dopo aver mangiato il brownie con l'alto contenuto di CBD, rispetto a quello ad alto contenuto di THC biscotto.

Il lavoro ha esaminato la farmacocinetica (assorbimento ed eliminazione di una sostanza da parte dell'organismo) e la farmacodinamica (la risposta dell'organismo a una sostanza) tra estratti di cannabis le cui concentrazioni di THC e CBD erano variabili.

"Il fatto che THC e CBD siano stati somministrati per via orale è stato molto importante per lo studio e ha avuto un ruolo negli effetti comportamentali e nelle interazioni farmacologiche che abbiamo osservato", ha affermato Austin Zamarripa, Ph.D., ricercatore post-dottorato presso la Johns Hopkins University School di Medicina e autore principale dello studio.

I vari studi sull'uomo che hanno esaminato queste interazioni sono stati prevalentemente per inalazione o per via endovenosa, oppure non sono stati somministrati contemporaneamente. Per questo motivo, molti dei dati esistenti sulle interazioni tra THC e CBD potrebbero non essere applicabili ai prodotti commestibili a base di cannabis, come prodotti da forno, caramelle e caramelle gommose, che vengono metabolizzati dall'intestino e dal fegato.

"Nel complesso, abbiamo osservato effetti soggettivi più forti, una maggiore compromissione delle capacità cognitive [di pensiero] e psicomotorie [di movimento] e un maggiore aumento della frequenza cardiaca quando la stessa dose di THC è stata somministrata in un estratto di cannabis ad alto contenuto di CBD, rispetto a un estratto di cannabis ad alto contenuto di CBD. Estratto di THC senza CBD", afferma Zamarripa.

Lo studio, che ha testato ogni tipo di estratto di cannabis e un placebo sugli stessi soggetti anziché utilizzare persone diverse per ogni tipo di droga, è stato condotto da gennaio 2021 a marzo 2022 presso l'Unità di ricerca sulla farmacologia comportamentale del Johns Hopkins Bayview Medical Center. I ricercatori hanno reclutato 18 partecipanti adulti (11 uomini e 7 donne) che non avevano usato cannabis per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello studio.

I volontari dello studio hanno partecipato a tre sessioni, ciascuna separata da almeno una settimana. In ogni sessione, i partecipanti hanno consumato un brownie contenente 20 mg di THC, 20 mg di THC e 640 mg di CBD, oppure nessun THC o CBD (placebo). Né i partecipanti né i ricercatori sapevano in anticipo quale brownie i partecipanti stavano mangiando in ogni sessione. I partecipanti hanno anche ricevuto un cocktail di farmaci, composto da cinque farmaci che agiscono sul citocromo (CYP), tra cui: 100 mg di caffeina, 25 mg di losartan, 20 mg di omeprazolo, 30 mg di destrometorfano e 2 mg di midazolam. Il cocktail è stato offerto ai partecipanti circa 30 minuti dopo aver mangiato ogni biscotto. Secondo il comunicato, questo ulteriore passaggio aiuterà i ricercatori a comprendere le interazioni tra THC e CBD nel metabolismo di altri farmaci e integratori alimentari regolarmente utilizzati dalla società.

Per creare una linea di base per il confronto, sono stati prelevati campioni di sangue da tutti i partecipanti prima di ogni sessione, insieme ai loro segni vitali (frequenza cardiaca e pressione sanguigna) e misure delle prestazioni cognitive e psicomotorie. I partecipanti hanno fornito campioni di sangue e urina a intervalli di tempo per 12 ore e di nuovo circa 24 ore dopo il completamento della somministrazione. Gli effetti auto-riportati sono stati misurati utilizzando il Drug Effect Questionnaire (DEQ), uno strumento standardizzato utilizzato per valutare aspetti delle esperienze soggettive dopo aver ricevuto una sostanza psicoattiva come il THC.

“Abbiamo dimostrato che con una dose orale relativamente alta di CBD [640 mg] possono esserci interazioni metaboliche significative tra THC e CBD, in modo che gli effetti del THC siano più forti, più duraturi e tendano a riflettere un aumento degli effetti avversi indesiderati. ", afferma Ryan Vandrey, Ph.D., professore di psichiatria e scienze comportamentali presso la Johns Hopkins University School of Medicine e autore senior dello studio.

Vandrey ha notato che un altro dei recenti studi del suo team ha rilevato che i prodotti CBD non sono sempre etichettati correttamente. “La nostra ricerca suggerisce che è importante che le persone siano consapevoli del fatto che se consumano un estratto di CBD in dosi elevate, devono anche essere consapevoli delle interazioni con altri farmaci. Gli individui dovrebbero discutere con il proprio medico se prendere in considerazione aggiustamenti della dose di THC e altri farmaci se consumano anche CBD ", afferma Vandrey.

I ricercatori affermano che sono necessari studi futuri per comprendere meglio l'impatto della dose di CBD e THC, la concentrazione relativa, la frequenza d'uso e le differenze di salute individuali su come il nostro corpo metabolizza.

Oltre a Zamarripa e Vandrey, altri ricercatori che hanno contribuito allo studio includono Tory Spindle, Renuka Surujunarain ed Elise Weerts della Johns Hopkins University; Sumit Bansal dell'Università di Washington; Jashvant D. Unadkat dell'Università di Washington e del Centro di eccellenza per la ricerca sull'interazione tra prodotti naturali e farmaci; e Mary F. Paine della Washington State University e del Centro di eccellenza per la ricerca sull'interazione tra prodotti naturali e farmaci.

Il finanziamento di questa ricerca è stato facilitato dal National Institutes of Health National Center for Complementary and Integrative Health, in particolare dal Center of Excellence for Natural Product Drug Interaction Research (U54 AT0008909) e dal National Institute on Drug Abuse (T32 DA007209 e P01 DA032507).

Vandrey è stato pagato come consulente o membro del comitato consultivo scientifico per Canopy Health Innovations, MyMD Pharmaceuticals, Mira Pharmaceuticals, Syqe Medical, WebMD, Jazz Pharmaceuticals e Radicle Science Inc. Spindle era un consulente retribuito per Canopy Health Innovations. Weerts ha accordi di finanziamento di studi preclinici da MyMD Pharmaceuticals e Mira Pharmaceuticals. Nessun altro autore ha dichiarato conflitti di interesse.