Uno studio in vitro dimostra come il THC e i suoi derivati ​​potrebbero aiutare a prevenire malattie come il cancro, l'infiammazione o la fibrosi polmonare

Uno studio di Laboratorio europeo di biologia molecolare, pubblicato in Alleanza per le scienze della vita dimostrato, attraverso saggi in vitro, che il THC, così come il suo derivato 9(R)-Δ6a,10a-THC (6a10aTHC) e anche il suo precursore acido tetraidrocannabinolico (THCA), possono inibire l'attività catalitica di un enzima essenziale per l'uomo essendo. Questa è l'autotassina (ATX), che svolge un ruolo importante nello sviluppo di cancro, infiammazione, glaucoma o fibrosi polmonare.

Il gruppo di ricerca del Laboratorio europeo di biologia molecolare (EMBL) è stato anche in grado, durante le loro indagini, di determinare la struttura tridimensionale del THC quando legato all'autotassina, attraverso l'uso di dati cristallografici.

L'autotassina è un enzima che svolge un ruolo importante in diverse importanti funzioni cellulari nel corpo umano, in particolare la produzione della molecola chiamata acido lisofosfatidico (LPA), che stimola la proliferazione cellulare. Una deregolamentazione nella produzione di LPA può dar luogo allo sviluppo di cancro, infiammazione o fibrosi polmonare.

Alla luce di queste nuove scoperte del team EMBL, che costituiscono la base molecolare per spiegare come il THC interagisce con l'autotassina, i ricercatori suggeriscono che il THC potrebbe presto diventare un candidato molto interessante per lo sviluppo di farmaci legati a patologie causate dalla deregolamentazione nella produzione di LPA da parte dell'organismo.

Cos'è l'autotassina?

È un enzima che è il principale responsabile della produzione di acido lisofosfatidico nel sangue. È stato documentato che il legame tra autotassina e acido lisofosfatidico è collegato e responsabile di numerosi processi fisiologici e patologici, tra cui lo sviluppo vascolare e neurologico, il dolore neuropatico, nonché altre malattie da immunodeficienza come il cancro e la sclerosi multipla. .

"L'autotassina è un enzima essenziale negli esseri umani", dichiarato Mathias Eymery, dottorando del team McCarthy e primo autore della pubblicazione. “È responsabile della produzione di LPA, un'importante molecola di segnalazione lipidica derivata dalla membrana che media molte diverse funzioni cellulari. È noto che le disregolazioni della produzione di LPA da parte dell'autotassina svolgono un ruolo nello sviluppo del cancro, dell'infiammazione o della fibrosi polmonare”.

Il sistema endocannabinoide (ECS) è un altro importante sistema di segnalazione nel corpo umano, con recettori diffusi in tutto il sistema nervoso, sia centrale che periferico, e come spiegato dai ricercatori nel loro studio, l'ECS più ampio si sovrappone ad altre vie di segnalazione, tra cui LPA e i suoi recettori.

L'ECS, come tutti sappiamo, è influenzato dall'uso di cannabis, che introduce nel corpo umano cannabinoidi esogeni (esterni al corpo) come THC, CBD, CBG e tutti gli altri fitocannabinoidi della cannabis. Data l'esistenza di questa sovrapposizione delle vie di segnalazione SEC e LPA, i ricercatori hanno quindi deciso di verificare se anche i composti cannabinoidi potessero influenzare la segnalazione LPA.

La funzione dell'autotassina può essere inibita legandosi con il THC

Attraverso la convalida di analisi biochimiche, il team di ricercatori dell'EMBL ha valutato l'attività di due isoforme di autotassina: autotassina-beta (ATX-β) e autotassina-gamma (ATX-γ), rispetto a una diversa varietà di cannabinoidi, come THC, THCA, 6a10aTHC (noto anche come delta-3 THC), CBD e 5-DMH-CBD (un derivato sintetico del CBD), nonché l'endocannabinoide anandamide (AEA) e 2-arachidonoilglicerolo (2-AG), e il cannabinoide sintetico JWH018.

Il THC e il suo derivato 6a10aTHC, hanno mostrato segni di forte inibizione della catalisi di ciascuna delle isoforme dell'autotassina durante i test. Anche il THCA ha mostrato segni di inibizione, ma in misura minore rispetto agli altri due. Il cannabinoide sintetico, JWH018 e i due endocannabinoidi, anandamide e 2-AG, non hanno avuto alcun effetto sull'attività catalitica dell'autotassina. Il CBD ha influenzato solo debolmente l'isoforma ATX-β e il 5-DMH-CBD ha aumentato l'inibizione dell'autotassina rispetto al CBD.

Il team di ricerca ha anche cercato di indagare sull'interfaccia tra THC e autotassina. Usando i dati cristallografici, sono stati in grado di costruire un modello 3D delle interfacce di legame tra entrambi, confermando così che sia il THC che il 6a10aTHC si adattano bene al sito attivo dell'autotassina.

Gli inibitori dell'autotassina possono aiutare a combattere patologie come il glaucoma e la fibrosi polmonare

Nonostante i risultati ottenuti, il team di ricercatori è stato attento a sottolineare che, nonostante si indichi una forte inibizione della catalisi dell'autotassina da parte del THC e cannabinoidi simili in un in vitro, è ancora necessario svolgere ulteriori indagini e studi per confermare se si applicano gli stessi risultati in vivo, quando si usa la cannabis.

Tuttavia, sottolinea che l'LPA è già noto per essere presente nella saliva umana e che l'espressione dell'autotassina è stata rilevata anche nei tessuti delle ghiandole salivari. E poiché la cannabis viene consumata principalmente nella sua forma affumicata, affermano che il fumo di cannabis entrerà sicuramente in contatto con la saliva, e quindi avrebbe sicuramente la possibilità di influenzare la segnalazione ATX-LPA. in vivo.

Secondo il gruppo di ricerca, sta studiando se il THC può inibire l'autotassina in vivo è rilevante, dal momento che gli inibitori dell'autotassina sono già oggetto di studi clinici e sforzi di ricerca avanzati. Studiare questa relazione tra cannabis e autotassina potrebbe anche aiutare la comunità scientifica e medica a comprendere meglio i meccanismi alla base degli effetti dell'uso della cannabis per scopi medicinali e terapeutici.

Un esempio è il fatto che è stato recentemente scoperto che i pazienti affetti da glaucoma tendono ad avere livelli elevati di autotassina e LPA e che la pressione intraoculare (IOP), la causa principale del glaucoma, può essere ridotta negli animali somministrando un'autotassina inibitore. D'altra parte, i ricercatori nel campo della cannabis hanno già osservato che il THC sembra ridurre la IOP in individui sani, ma il meccanismo alla base di questo evento non era molto chiaro.

"I nostri dati potrebbero spiegare le basi molecolari dell'effetto terapeutico della cannabis medica nei pazienti con glaucoma, poiché il THC può ridurre la formazione di LPA inibendo l'attività enzimatica dell'ATX", hanno scritto i ricercatori nel loro studio.

Diversi inibitori dell'autotassina sono attualmente allo studio come potenziali terapie per la fibrosi polmonare idiopatica. Tuttavia, lo studio clinico di fase III, intitolato ISABELLA, che aveva lo scopo di studiare la molecola più avanzata che prende di mira l'autotassina, Ziritaxestat (Glpg1690) di Galápagos NV, è stato recentemente interrotto, a causa del "profilo rischio-beneficio che non supporta più la continuazione dello studio". Tuttavia, esiste già una formulazione di THC, Dronabinol, approvata dalla Food and Drugs Administration (FDA), che è accettata per avere un profilo di effetti collaterali tollerabile.

"In questo contesto, la nostra osservazione che il THC è un inibitore parziale dell'ATX è di grande interesse, perché questa molecola è un farmaco approvato dalla FDA, che potrebbe ridurre i livelli di LPA in modo incompleto", aggiungono gli investigatori. "Inoltre, il fatto che il THC possa attraversare la barriera emato-encefalica lo rende un candidato allettante per il trattamento delle malattie neurologiche", hanno concluso.

____________________________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________________________________

Cosa fai con 3€ al mese? Diventa uno dei nostri Patroni! Se ritieni che il giornalismo cannabico indipendente sia necessario, iscriviti a uno dei livelli di il nostro account Patreon e avrai accesso a regali unici e contenuti esclusivi. Se siamo in tanti, con poco possiamo fare la differenza!

João Xabregas

+ postBio

Con una formazione professionale nel disegno tecnico CAD (2D e 3D), João Xabregas è un attivista e difensore di tutti gli usi e applicazioni della cannabis. Ha scoperto ed è entrato nel mondo della cannabis durante la sua giovinezza, dove ha maturato un interesse speciale per la coltivazione della pianta, che lo ha portato in un viaggio di autoapprendimento attraverso il mondo della cannabis che continua ancora oggi. Le sue avventure legate alla coltivazione della cannabis sono iniziate con lo stesso obiettivo di tanti altri: poter garantire la qualità ed eliminare ogni possibile rischio per la sua salute da ciò che consumava, oltre ad evitare qualsiasi tipo di dipendenza dal mercato illecito. Tuttavia, iniziò presto a vedere il mondo della cannabis e tutto ciò che ad esso era correlato con una prospettiva molto diversa. Abbraccia l'enorme passione che ha per la pianta più perseguitata al mondo e sulla quale è sempre disposto a scrivere e ad avere una bella conversazione.

• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Cannabizetolo: un nuovo cannabinoide potrebbe avere benefici antiossidanti e antinfiammatori per la pelle
• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Uno studio rivela che l'incapacità di guidare dopo aver usato cannabis può durare più di cinque ore
• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Una revisione sistematica e una meta-analisi dimostrano il potenziale del CBD nel ridurre la frequenza delle crisi epilettiche nell'epilessia
• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Portogallo: un nuovo sequestro di cannabis a Grandola svela l'ennesima operazione di traffico illegale mascherata da struttura terapeutica