Uno studio rivela un'alternativa per aumentare la solubilità in acqua e la permeabilità gastrointestinale del CBD

Il cannabidiolo (CBD) potrebbe offrire promettenti benefici terapeutici per patologie come l'epilessia e le malattie neurodegenerative. Nonostante il suo grande potenziale e la sua buona tollerabilità, l'applicazione clinica del CBD è limitata dalla sua scarsa solubilità in acqua, dalla bassa permeabilità intestinale e dall'instabilità chimica. Ma i recenti progressi nella nanotecnologia basata sui lipidi, in particolare la complessazione dei fosfolipidi (PLC), potrebbero superare questi ostacoli. Uno nuovo studio condotto dal Centro per l'innovazione farmaceutica, le scienze cliniche e sanitarie dell'Università dell'Australia Meridionale ad Adelaide, esplora come il PLC possa trasformare la somministrazione orale del CBD e aumentarne la biodisponibilità.

I risultati, guidati dal ricercatore principale Thábata Muta e dal professor Sanjay Garg, potrebbero aprire la strada a una somministrazione più efficiente e costante del CBD nelle applicazioni mediche, aumentandone il potenziale come opzione terapeutica.

Il CBD è un cannabinoide non psicoattivo che può essere estratto dalla pianta di cannabis (Cannabis sativa) e ha proprietà che aiutano a controllare le convulsioni, ridurre l'infiammazione, alleviare il dolore e proteggere le cellule del sistema nervoso. Tuttavia, la sua efficacia clinica, se somministrata per via orale, è limitata da diversi problemi biofarmaceutici, tra cui:

• Scarsa solubilità in acqua: La solubilità del CBD in acqua è eccezionalmente bassa, compresa tra 0,7 e 10 μg/mL, il che limita drasticamente la sua dissoluzione nel tratto gastrointestinale (GI);
• Bassa permeabilità: Anche se disciolto, il CBD ha una bassa permeabilità gastrointestinale. Il suo assorbimento è ulteriormente complicato da un elevato grado di variabilità intra- e inter-soggetto;
• Instabilità chimica: L'esposizione al calore, alla luce o all'ossigeno può degradare il CBD, riducendone la potenza e accorciandone la durata di conservazione;
• Metabolismo di primo passaggio: Un metabolismo di primo passaggio più intenso riduce ulteriormente la frazione di farmaco attivo che raggiunge la circolazione sistemica.

La combinazione di questi fattori determina una biodisponibilità orale pari solo al 6% circa negli esseri umani, rendendo difficile ottenere risultati terapeutici coerenti.

Complessazione dei fosfolipidi, una strategia innovativa

La tecnologia di complessazione dei fosfolipidi si è affermata come una soluzione innovativa per superare i limiti delle tradizionali formulazioni di CBD a base di olio. Questa tecnica prevede la formazione di un complesso molecolare tra CBD e fosfolipidi (PL), i componenti naturali delle membrane cellulari. I PL hanno una natura anfifilica intrinseca, ovvero possiedono sia proprietà idrofile (attraggono l'acqua) sia lipofile (attraggono i grassi). Questa dualità unica agevola diversi miglioramenti critici nella somministrazione dei farmaci. ad esempio:

• Idrofilia migliorata: Formando un complesso con i fosfolipidi, il CBD diventa più idrofilo, il che aumenta la sua velocità di dissoluzione in ambienti acquosi;
• Miglioramento della permeabilità gastrointestinale: La compatibilità dei PL con le membrane biologiche favorisce il trasporto del CBD attraverso la barriera gastrointestinale;
• Maggiore stabilità: L'incapsulamento in una matrice fosfolipidica può proteggere il CBD da fattori ambientali come luce, calore e ossigeno;
• Rilascio controllato: Il processo di complessazione consente un rilascio più prevedibile e controllato del CBD, che può ridurre la variabilità nell'assorbimento.

Formulazione su scala nanometrica: il potere della progettazione degli esperimenti

I ricercatori hanno adottato una metodologia di progettazione degli esperimenti (DoE) per identificare il fosfolipide più adatto alla formazione di un complesso CBD-fosfolipide (CBD-PLC). Questo metodo rigoroso consente la valutazione sistematica di numerosi parametri di formulazione, ottenendo un prodotto finale caratterizzato da goccioline nanometriche, con un diametro approssimativo di 194 nm.

Le principali conclusioni dell'esperimento sono state:

• Miglioramento notevole nella dissoluzione: Gli studi sulla dissoluzione hanno dimostrato che il CBD-PLC ha raggiunto un tasso di rilascio del 44,7% dopo un periodo di 2 ore e del 67,1% dopo 3 ore. Al contrario, il CBD puro non ha mostrato alcun rilascio misurabile e una semplice miscela fisica ha raggiunto solo il 7,2%;
• Permeabilità superiore: Studi sull'assorbimento cellulare hanno dimostrato che, a una concentrazione di 30 µM, il CBD-PLC aveva un coefficiente di permeabilità apparente (P_app) superiore del 32,7% rispetto al CBD puro. A 40 µM, la permeabilità è quasi raddoppiata;
• Stabilità a lungo termine: I test di stabilità effettuati per 12 mesi in varie condizioni hanno confermato la costante stabilità del composto, indicando la sua capacità di resistere a condizioni pratiche di conservazione e manipolazione.

Meccanismo d'azione: come funziona la complessazione dei fosfolipidi

A livello molecolare, l'interazione tra CBD e fosfolipidi trasforma il farmaco lipofilo in un'entità più idrofila. Questo processo si basa sulla struttura anfifilica dei fosfolipidi. L'interazione tra i gruppi polari della testa e le regioni non polari del CBD determina la formazione di un complesso stabile, compatibile con l'acqua e in grado di integrarsi nei doppi strati lipidici delle membrane cellulari.

Questa integrazione facilita il passaggio del CBD attraverso l'epitelio gastrointestinale. Inoltre, le particelle nanometriche generate dalla formulazione ottimizzata favoriscono un assorbimento cellulare più efficiente, aumentando la superficie disponibile per l'interazione con le cellule intestinali. Il risultato netto è una biodisponibilità orale notevolmente migliorata, che potrebbe potenzialmente consentire di ottenere gli stessi effetti terapeutici con dosi più basse.

Vantaggi rispetto alle formulazioni convenzionali a base di olio

Le tradizionali formulazioni di CBD a base di olio, pur migliorando in una certa misura la solubilità, presentano carenze sotto diversi aspetti importanti:

• Guadagni limitati in termini di biodisponibilità: Gli studi dimostrano che le soluzioni a base di olio possono aumentare la biodisponibilità solo di circa il 14% rispetto alle formulazioni prive di lipidi;
• Assorbimento incoerente: Le formulazioni oleose sono altamente sensibili alle variazioni delle condizioni gastrointestinali e dell'assunzione di cibo, con conseguenti profili di assorbimento imprevedibili;
• Problemi di stabilità: L'esposizione a condizioni ambientali avverse può portare alla degradazione del CBD nelle soluzioni oleose, compromettendone sia l'efficacia che la conservabilità.

Al contrario, l'approccio CBD-PLC supera queste limitazioni fornendo una formulazione robusta, riproducibile e stabile che migliora sia la solubilità che la permeabilità.

Implicazioni cliniche e commerciali

L'uso della complessazione dei fosfolipidi per ottimizzare la somministrazione di CBD non è solo una svolta scientifica, ma anche una promettente opportunità commerciale. Si prevede che il mercato globale del CBD crescerà in modo significativo, con una crescita annua di oltre il 43%, passando da 7,59 miliardi di dollari nel 2023 a circa 202,45 miliardi di dollari nel 2032. Questa rapida espansione evidenzia l'urgente necessità di formulazioni di CBD più efficaci e affidabili.

Aumentando sostanzialmente la biodisponibilità orale del CBD, le formulazioni basate su PLC hanno il potenziale di ridurre i requisiti di dosaggio e fornire risultati terapeutici più costanti. Questa evidenza ha ampie implicazioni per il trattamento di numerose patologie, tra cui l'epilessia, la sclerosi multipla, le malattie neurodegenerative e l'infiammazione. Inoltre, una maggiore stabilità del farmaco e una somministrazione più precisa potrebbero contribuire a ridurre gli effetti collaterali, rendendo il CBD un'opzione più interessante per pazienti e operatori sanitari.

Prospettive future e direzioni di ricerca

Sebbene i benefici della complessazione dei fosfolipidi per migliorare la somministrazione di CBD siano evidenti, sono fondamentali studi continui per comprenderne meglio il potenziale clinico. Gli studi successivi dovrebbero concentrarsi su:

• Efficacia in vivo: Sono necessari studi clinici per confermare che la migliore biodisponibilità osservata in vitro si traduca in migliori risultati terapeutici nei pazienti;
• Ottimizzazione della dose: Determinare il regime di dosaggio ottimale per il CBD-PLC sarà fondamentale per massimizzare l'efficacia e ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali;
• Percezioni meccanicistiche: Ulteriori indagini sulle interazioni molecolari tra il CBD e diversi tipi di fosfolipidi potrebbero aiutare a perfezionare il processo di formulazione e a identificare ulteriori benefici;
• Scalabilità e convenienza: Con la continua espansione del mercato del CBD, garantire che le formulazioni basate su PLC possano essere prodotte su larga scala e a costi competitivi sarà fondamentale per il loro successo commerciale.

Conclusioni

La complessazione dei fosfolipidi rappresenta un progresso significativo nella formulazione di prodotti orali a base di CBD. Ottimizzando la solubilità in acqua, aumentando la permeabilità gastrointestinale e garantendo stabilità a lungo termine, il CBD-PLC affronta le principali sfide che hanno limitato l'applicazione clinica del CBD. Questo approccio innovativo non solo promette di migliorare i risultati terapeutici, ma anche di guidare la prossima ondata di crescita nel mercato globale del CBD.

Con il continuo perfezionamento di questa tecnologia da parte della ricerca, la complessazione dei fosfolipidi potrebbe diventare il metodo standard per la somministrazione orale di CBD, offrendo ai pazienti un mezzo più efficace, affidabile e sicuro per accedere ai benefici terapeutici di questo composto versatile.

In definitiva, l'implementazione di successo del CBD-PLC potrebbe trasformare il panorama delle terapie a base di cannabinoidi, stabilendo nuovi parametri di riferimento per la somministrazione di farmaci nell'era della nanotecnologia avanzata basata sui lipidi.

____________________________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________________________________

Cosa fai con 3€ al mese? Diventa uno dei nostri Patroni! Se ritieni che il giornalismo cannabico indipendente sia necessario, iscriviti a uno dei livelli di il nostro account Patreon e avrai accesso a regali unici e contenuti esclusivi. Se siamo in tanti, con poco possiamo fare la differenza!

João Xabregas

+ postBio

Con una formazione professionale nel disegno tecnico CAD (2D e 3D), João Xabregas è un attivista e difensore di tutti gli usi e applicazioni della cannabis. Ha scoperto ed è entrato nel mondo della cannabis durante la sua giovinezza, dove ha maturato un interesse speciale per la coltivazione della pianta, che lo ha portato in un viaggio di autoapprendimento attraverso il mondo della cannabis che continua ancora oggi. Le sue avventure legate alla coltivazione della cannabis sono iniziate con lo stesso obiettivo di tanti altri: poter garantire la qualità ed eliminare ogni possibile rischio per la sua salute da ciò che consumava, oltre ad evitare qualsiasi tipo di dipendenza dal mercato illecito. Tuttavia, iniziò presto a vedere il mondo della cannabis e tutto ciò che ad esso era correlato con una prospettiva molto diversa. Abbraccia l'enorme passione che ha per la pianta più perseguitata al mondo e sulla quale è sempre disposto a scrivere e ad avere una bella conversazione.

• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Cannabizetolo: un nuovo cannabinoide potrebbe avere benefici antiossidanti e antinfiammatori per la pelle
• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Uno studio rivela che l'incapacità di guidare dopo aver usato cannabis può durare più di cinque ore
• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Una revisione sistematica e una meta-analisi dimostrano il potenziale del CBD nel ridurre la frequenza delle crisi epilettiche nell'epilessia
• João Xabregas

  https://cannareporter.eu/author/joaoxabregas/

  Portogallo: un nuovo sequestro di cannabis a Grandola svela l'ennesima operazione di traffico illegale mascherata da struttura terapeutica