自閉症スペクトラム障害に対するエンドカンナビノイドシステムの影響

自閉症は、小児期から存在する永続的な発達性の神経学的症状であり、通常、コミュニケーションや社会的相互作用の困難を特徴とします。 自閉症スペクトラム障害 (ASD) という用語は、中枢神経系の発達における機能不全に起因する、小児の発達における一連の精神神経障害を定義するために使用されます。 障害には1つの種類がありますが、主なものは古典的自閉症、アスペルガー症候群、特定不能の発達障害です。 [XNUMX]

自閉症スペクトラム障害

アメリカ精神医学会によると、自閉症スペクトラム障害は「典型的な子供の発達に影響を与える、中枢神経系の障害に起因する神経行動症候群」です。 症状は生後 2 年以内に現れ、社会的、行動的、コミュニケーション的障害の XNUMX つの主要な領域が含まれます。」

自閉症の明確な原因はいまだ存在せず、現在の薬物治療では有効性が限られており、治療の遵守を損なう重篤な副作用が生じます。

自閉症スペクトラム障害に対するエンドカンナビノイドシステムの影響

過去 XNUMX 年間に、自閉症または全身性発達障害の患者におけるエンドカンナビノイド システムの調節とカンナビノイドの投与に関連する変化を分析するために、いくつかの前臨床および臨床研究が構築されてきました。

これらの研究から、次のように結論付けることができました。

1. ASDに関連する症状の制御のために承認されたほとんどの薬は、有効性が低く、副作用のリスクが高くなります。 2022年に発表された文献レビューでは、この目的のための新しい薬剤の有効性が評価されました。 実施されたランダム化臨床試験（フルオキセチンとオキシトシンなど）のほとんどは、陰性または決定的な結果をもたらしませんでした。 ブメタジンを用いた3件の多施設共同研究は有効性がなかったため早期に終了し、破壊的行動に関して有望な結果を示した唯一の臨床試験はカンナビノイドベースの薬剤を使って実施された。 [XNUMX]
2. PEA に関連する変化は、中枢神経系および免疫系の全身性炎症状態 [4] および変化と密接に関連しています。 主要な 腸レベルでは[5,6]、エンドカンナビノイド系のさまざまな成分は神経系と胃腸管のレベルで高濃度に存在します。

「腸脳軸恒常性におけるエンドカンナビノイドと微生物叢のパートナーシップ: 自閉症スペクトラム障害への影響」

3. カンナビノイドベースの薬物の投与は、自傷行為、多動性、睡眠障害などの複数の症状をほとんど軽減することができ、その結果、患者とその介護者の生活の質が向上しました。 同じ研究により、カンナビノイドによる治療は、自閉症スペクトラム障害に関連する症状を軽減するための忍容性が高く、安全で効果的な選択肢であることが明らかになりました [7-9]

このテーマに関してこれまでに実施されたランダム化二重盲検臨床試験に基づいて、次のことがわかっています。

1. 2021年、アディ・アランと彼のチームは、破壊的な行動を持つASDの子供たちにケモタイプIII抽出物（CBD:THC – 20:1）を投与しました。 カンナビノイドによる治療は、忍容性が高いことに加えて、プラセボ群と比較して、この種の行動が 49% 大幅に減少することが実証されました。 [10]
2. 線条体（尾状核、 被殻 そしてコア 側座）は発達中に重要な役割を果たしており、その非定型的な機能的接続性（FC）は、ASDに関連する複数の症状の発症に寄与する可能性があります。 2021 年には、Pretzsch C. ら は、CBDV (カンナビジバリン、600 mg) の投与が、ASD 患者の非定型 FC を定型神経機能に向けて調節することを実証しました [11]。 2019年に、同じ著者は、代謝産物（GABAおよびグルタミン酸）の調節、ならびにPEAに一貫して関与している領域間の低周波変動（fALFF）およびCFの機能的振幅の調節におけるカンナビジオール（CBD）の投与に関連する変化を報告した。 12,13、XNUMX]。
3. 2020年にブラジルで、Estácio Amaro da Silva Júniorらは、プラセボ群と比較して、ケモタイプIII抽出物の投与により、ASDの子供30人の不安、精神運動興奮、社会的交流、集中力のレベルが改善されたと結論付けた。 [14]
4. 2018年にイランで、Mona Khalajらは、内因性カンナビノイドであるパルミトイルエタノールアミドの投与が、炎症やグルタミン酸作動性系の過剰刺激を軽減するリスペリドンの能力を通じて、自閉症に伴う多動性や過敏性のレベルを軽減するリスペリドンとの相乗効果を生み出す可能性があることを示唆した。 [15]

最後に、2021年に、カンナビノイドによる治療に反応する代謝バイオマーカーの同定におけるファーマコメタボロミクスの可能性を判断することを目的とした最初の観察研究が実施されたことにも注目すべきである。 行動調査は、カンナビノイドによる治療を受けている2人の健康な子供と90人の自閉症児（てんかんの既往歴なし）に対して、120つの唾液サンプルを採取する前（カンナビノイドベースの薬物の投与前と投与後約9～15分後）に適用されました（ THC – 0.05 ～ 50 mg、CBD – 7.5 ～ 200 mg）。

その後、いくつかのバイオマーカー（とりわけ、N-アセチルアスパラギン酸（NAA）、スペルミン、コルチゾール、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩、グルタミンなど）の変化が評価された。著者らによれば、これらの変化はカンナビノイドベースの薬物の朝の投与後に行われたという。 、定型発達の子供と同じ生理学的レベルに達しました。

「自閉症スペクトラム障害を持つ小児における医療大麻治療を評価するための唾液脂質ベースの大麻応答バイオマーカーの可能性。」

雑誌に掲載されました 大麻とカンナビノイド研究 カンナビノイドに関する13年以上の臨床経験を持つロサンゼルスの小児科医ボニ・ゴールドスタイン博士によって実施されたこの研究により、カンナビノイドによる治療に対して肯定的な治療反応を示したASDの子供の代謝プロファイルを特定することができました。 したがって、Cannabis-Responsive™ バイオマーカーは、カンナビノイドによる治療の生理学的影響を分析する普遍的な尺度と考えることができます。これにより、医療専門家は客観的かつ定量的なデータを得ることができ、医療専門家は、それぞれのプロファイルを考慮してカンナビノイドによる治療を個別化および最適化することができます。個人。 [16,17]

REFERENCES

【1] ポルトガル自閉症連盟 – 28 年 2022 月 XNUMX 日にアクセス: https://www.fpda.pt/

[2] アメリカ精神医学会 (2013)。 自閉症スペクトラム障害 – 精神障害の診断と統計マニュアル (第 5 版)

[3] Baribeau, D.、Vorstman, J.、Anagnostou, E. 自閉症スペクトラム障害の新しい治療法。 Curr。 意見 精神科 35、101–110 (2022)。 土井: 10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Siniscalco, D.、Schultz, S.、Brigida, A.、および Antonucci, N. 自閉症スペクトラム障害における炎症と神経免疫調節不全.錠剤などの医薬品 11、56。(2018)。  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] マケルハノン、BO、マクラッケン、C.、カーペン、S.、およびシャープ、WG 自閉症スペクトラム障害における胃腸症状: メタ分析. 小児科 133 (5)、872–883. (2014)。 土井: 10.1542/peds.2013-3995

[6] コキュレッロ R、マローネ MC、マッカローネ M. 腸脳軸恒常性におけるエンドカンナビノイドと微生物叢のパートナーシップ: 自閉症スペクトラム障害への影響。 正面。 薬理学。 13:869606。 (2022) 土井: 10.3389/fphar.2022.869606

[7] アラン A、カスート H、ルボツキー A、他。 簡単なレポート: 自閉症スペクトラム障害および重度の行動上の問題を持つ子供に対するカンナビジオールが豊富な大麻 – 遡及的実現可能性研究。 J自閉症開発者の不和 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] Bar-Lev Schleider、L.、Mechoulam、R.、Saban、N.、Meiri、G.、および Novack、V. 実生活 自閉症における医療大麻治療の経験: 安全性と有効性の分析. 科学。 議員9、200。(2019)。 土井:10.1038/S41598-018-37570-Y

[9] Fleury-Teixeira、P.、Caixeta、FV、Ramires da Silva、LC、および Brasil-Neto、R. Cbd強化大麻抽出物の自閉症スペクトラム障害の症状に対する効果：思いやりのある使用を受けている18人の参加者を対象とした観察研究。 前面。 Neurol。 10. (2019)。 土井: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] アランら。 自閉症に対するカンナビノイド治療: 概念実証のランダム化試験。 モル。 自閉症 （2021）12:6 https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Pretzsch、Charlotte M.、Floris、Dorothea L.、Voinescu、Bogdan、Elsahib、Malka、Mendez、Maria A.、Wichers、Robert、Ajram、Laura 他、 カンナビジバリンの単回用量ランダム化試験における、自閉症スペクトラム障害のある成人とない成人における線条体の機能的接続性の違いの調節。 モル。 自閉症 12(1)。 (2021年)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Pretzsch CM、Voinescu B、Mendez MA、Wichers R、Ajram L、Ivin G、他。 自閉症スペクトラム障害（ASD）のある成人とない成人の脳の低周波活動と機能的接続に対するカンナビジオール（CBD）の影響. J Psychopharmacol。 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Pretzsch CM、Freyberg J、Voinescu B、Lythgoe D、Horder J、Mendez MA、他。 脳の興奮および抑制システムに対するカンナビジオールの影響。 自閉症スペクトラム障害のある成人とない成人を対象とした、磁気共鳴分光法によるランダム化プラセボ対照単回投与試験。 神経精神薬理学.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] ジュニア E. ら。 自閉症スペクトラム障害の小児におけるカンナビジオールが豊富な大麻抽出物の有効性と安全性の評価：無作為化、二重盲検、対照プラセボ臨床試験. 精神医学サイコザーの傾向 – ジャーナル記事の事前校正 (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Khalaj, M.、Saghazadeh, A.、Shirazi, E.、Shalbafan, MR、Alavi, K.、Shooshtari, MH、他。 自閉症の補助療法としてのパルミトイルエタノールアミド: ランダム化比較試験の有効性と安全性の結果. Ｊ． 結果 103、104–111。 (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] シアニ＝ローズ M.、コックス S.、ゴールドスタイン B.、エイブラムス D.、テイラー M.、クレック I 大麻反応性バイオマーカー: 自閉症スペクトラム障害を持つ子供に対する医療大麻治療の影響を評価するためのファーマコメタボロミクスに基づく応用。 大麻とカンナビノイド研究 X:X、1-12、(2021) DOI: 10.1089/can.2021.0129

[16] シアニ＝ローズ M.、マッキー R.、コックス S.、ゴールドスタイン B.、エイブラムス D.、テイラー M.、クレック I. 自閉症スペクトラム障害を持つ小児における医療大麻治療を評価するための唾液脂質ベースの大麻応答バイオマーカーの可能性。 大麻とカンナビノイド研究 X:X、1-15 (2022) DOI: 10.1089/can.2021.0224。

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*ソライア・トマス 彼女は、2015 年にコインブラの看護学校から免許を取得した看護師です。彼女はリスボンで心臓胸部外科と肺移植の集中治療に従事しました。 彼は現在、住んでいるコインブラ市のダ・ルス病院の脊椎センター、脊椎外科サービスおよび一般外科集中治療室で働いています。 医療大麻の分野に熱心な彼は、ポルトガル医療大麻観測所の学術評議会のメンバーであり、この分野の会議（とりわけポルトガル医療大麻、大麻ヨーロッパ、CannX）に出席し、大学院の学位を取得しました。医療用大麻のGMPの学位。軍事化学薬品研究所およびリスボン大学薬学部と協力して、ポルトガル医療用大麻観測所が開催するコース。 APCANNA – Associação Portuguesa de Informação sobre Canábisの理事長は、医療専門家と一般大衆向けの医療大麻の普及、教育、訓練に特化したプロジェクトを開発し、専門的実践の卓越性とカンナビノイドへの安全かつ効果的なアクセスを促進する意向です。治療法。