자궁내막증에 대한 대마초의 치료 잠재력

자궁내막증은 가임기 여성 10명 중 약 1명에게 영향을 미치며 통증, 불임 및 위장 증상을 유발합니다. 치료 옵션에는 수술이나 호르몬 요법이 포함되지만, 항상 효과적인 것은 아니며 심각한 부작용을 일으키는 경우가 많습니다. 현재 칸나비노이드 치료의 이점뿐만 아니라 이 병리의 진행을 제어하고 여성의 건강을 유지하는 데 있어 체내칸나비노이드 시스템의 역할을 입증하는 증거가 늘어나고 있습니다.

자궁내막증이란 무엇입니까?

자궁내막은 자궁을 구성하는 층 중 하나이며 내부 내벽에 해당합니다. 월경주기 동안 월경에 해당하는 탈락과정을 통해 주기적으로 재생되며, 모든 조직요소의 재생을 가능하게 합니다. 자궁내막증은 자궁내막을 구성하는 세포가 정상적인 위치 외부, 예를 들어 골반 복막, 난소, 방광, 맹장, 내장 또는 횡격막에서 발견되는 임상 과정을 가리키는 이름입니다.

복강에 나타나는 이러한 형태 외에도 자궁내막증은 비록 드물기는 하지만 폐, 코 또는 피부와 같은 더 먼 기관에 영향을 미칠 수 있습니다.

전 세계 여성 1명 중 약 10명이 자궁내막증을 앓고 있으며[1], 이는 전 세계적으로 이 병리의 영향을 받는 약 200억 명의 여성에 해당합니다. 약 10%는 가임기 여성에서 발생하며, 불임 여성에서는 유병률이 약 25~45%로 증가합니다. 진단이 늦어 자궁내막증의 원인은 현재 알려져 있지 않습니다.

증상

주요 증상으로는 염증으로 인한 통증 및 불편감, 성교통(성교 시 통증), 장 및 비뇨기 질환, 하지의 신경병증(신경 손상으로 인한 허약, 저림, 통증) 등이 있습니다. 자궁내막증은 또한 불임, 조기 자궁절제술, 스트레스 및 노동 능력 상실의 주요 원인이기도 합니다. [2][3][4].

자궁내막증의 통증은 매우 무력하며 여성의 삶의 다양한 측면에 강한 영향을 미칩니다. 그 증상은 매우 다양하며 질병의 중증도와 자궁내막증 병소의 위치에 따라 달라집니다. 이 통증은 월경과 관련되어 나타날 수 있으며 처음에는 항염증제나 알약으로 치료할 수 있습니다. 더욱 강해지면 치료에 반응하지 않게 됩니다.

위치에 따라 통증이 다릅니다. 골반 부위에서 발생할 수도 있고, 특히 월경 중 설사 또는 드물게 변비와 관련된 장 경련의 형태로 나타날 수도 있습니다. 방광에 영향을 미치는 경우 배뇨 시 통증이 나타나고 소변으로 혈액 손실(혈뇨)이 발생할 수 있습니다. 직장 출혈(직장 출혈)은 자궁내막증이 직장 점막을 침범할 때 발생합니다. 요관에 존재하는 경우, 신장 기능의 비가역적인 부전이 발생할 수 있습니다. 많은 여성들이 월경량이 많다고 보고합니다.

진단 및 치료를 받지 않으면 자궁내막증이 진행되어 다른 조직을 침범하는 경향이 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 반면에, 이러한 병리학과 난소 투명 세포 암종 사이에는 상관관계가 있는 것으로 나타나 조기 진단 및 치료의 필요성이 강화됩니다. 불임은 자궁내막 조직에 의한 관의 침입과 폐색으로 인한 또 다른 징후이자 결과입니다.

치료

자궁내막증은 치료법이 없으므로 통증 및 기타 증상을 완화하고 임신 가능성을 높이며 발병을 줄이는 것을 목표로 치료해야 합니다.

수술적 치료는 복강경을 이용해 병소를 제거하는 것입니다. 가능하면 이러한 점만 제거하십시오. 더 광범위한 형태의 경우와 같이 이것이 가능하지 않은 경우 수술에는 영향을 받은 골반 장기를 절제하는 것이 포함됩니다.

의학적 치료는 진통제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 호르몬 요법을 통해 통증을 조절하는 것으로 구성됩니다. 이러한 유형의 접근 방식은 부작용이 있으며 삶의 질을 저하시킬 수 있습니다.

자궁내막증 환자의 통각과민증을 조절하는 것은 현재 의학적 과제입니다. 사용되는 전략은 본질적으로 진통제, 항염증제, 호르몬 요법 및/또는 수술적 절제의 사용에 초점을 맞추고 있으며 이러한 유형의 접근 방식은 삶의 질 저하뿐만 아니라 부작용을 초래합니다. 이 접근법은 높은 재발률과 관련이 있으며 증상의 부분적인 완화만을 제공합니다. [4] [5] [6] [7]

자궁내막증과 관련된 통증과 심리적 영향

자궁내막증과 관련된 통증 기전은 복잡하고 상호 연결되어 있으며 침해성, 염증성 및 신경병증성 통증의 세 가지 주요 범주로 나눌 수 있습니다.

사진: DR Journal of Molecular Endocrinology 50, 1; 10.1530/JME-12-0182

통증에 대한 인식은 환자마다 다르며 심리적, 문화적, 개인적 요인에 따라 강도도 다릅니다. [8] 자궁내막증으로 인한 통증을 언급할 때, 질병의 성격과 생식 수준에서의 한계, 특히 성교통 및 생식력 문제로 인해 여성의 삶에 큰 심리적 영향을 미칠 수 있습니다. [9] . 두 요인 모두 불안 수준을 높이고 통증을 예상하여 악화된 부정적인 반응으로 전환되어 고통스러운 경험을 증폭시킬 수 있습니다. [10] 이러한 증상은 자존감과 대인관계에 큰 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. [11]

자궁내막증과 체내칸나비노이드 시스템

최근 ECS(Endocannabinoid System)가 염증, 증식 및 세포 생존과 같은 통증 발생과 관련된 특정 메커니즘과 상호 작용하는 방식이 입증되었습니다. [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] 이러한 메커니즘은 자궁내막증과 관련된 통증에 근본적인 역할을 합니다.

SEC는 뇌, 중추신경계(CNS) 및 말초신경계(PNS)에 주로 위치하는 신경전달물질의 생합성 및 분해에 필요한 내인성 칸나비노이드 수용체, 신경전달물질 및 효소의 그룹으로 정의됩니다. [20] [21]. ECS는 통증 감각, 식욕, 기분 및 기억을 포함한 많은 생리적 과정과 대마초의 정신 활성 효과를 중재하는 데 관여합니다.

CB1 수용체는 자궁(인체에서 뇌 외에 칸나비노이드 수용체 밀도가 가장 높은 곳)과 다양한 비생식 조직에서 높게 발현됩니다. CB22 수용체는 면역체계, 내장, 폐, 자궁, 췌장, 피부 등 기타 조직에서 풍부하게 발현됩니다. 연구에 따르면 인간 난모세포는 CB2 및 CB12 수용체를 발현하며 그 위치는 난모세포 성숙 단계에 따라 달라집니다. 또한, 아난다마이드(AEA)의 존재가 난소뿐만 아니라 여성 생식 기관의 체액에서도 입증되었습니다. AEA는 난포생성, 배란전 난포 성숙, 난모세포 성숙 및 배란에서 중요한 역할을 합니다. [1] 수정을 받는 여성을 대상으로 한 연구 체외에서 배란 중에는 혈장 내 AEA 수치가 더 높고, 착상 중에는 수치가 현저히 낮으며, 이는 임신 성공에 매우 중요하다는 사실이 밝혀졌습니다. [26] 또한, 체내칸나비노이드 신호 전달의 변화는 임신 초기에 자연 유산을 촉진하며[27] 이는 여성 생식에서 ECS의 근본적인 역할을 드러냅니다.

암과 유사하게, 자궁내막 세포는 세포사멸을 겪지 않고 신체의 다른 부위로 이동합니다. 이상적인 조건에서 우리 몸의 균형을 유지하는 역할을 하는 체내칸나비노이드 시스템은 이러한 유형의 세포의 세포사멸을 촉진하여 증식을 방지합니다. Ethan Russo는 체내칸나비노이드 톤의 부족이 특정 병리의 발달로 이어진다는 것을 설명한 최초의 과학자였습니다. Russo는 자궁내막 조직 세포의 증식과 그에 따른 이동의 조절 부족이 칸나비노이드 수용체(CB1 및 CB2)의 기능 장애로 인한 것이라고 제안합니다. [28]

칸나비디올(CBD)은 일시적인 잠재적 바닐로이드 아형 I 수용체(TRPV1)를 활성화하여 탈감작을 유발하여 통증 감각을 약화시킵니다. 또한 칸나비디올은 GPR18 수용체를 통해 작용합니다. 이 마지막 수용체는 여러 내인성 지질에 의해 활성화되며 그 자극은 세포 이동을 향상시킵니다. GPR18은 FAAH 효소에 의한 아난다미드의 분해로 형성된 성분인 N-아라키도닐글리신(NAGly)에 의해 활성화되는 것으로 알려져 있습니다. Cannabidiol은 FAAH의 형성을 억제하여 아난다마이드가 NAGly(GPR18 자극제) 및 기타 대사산물로 대사되는 것을 감소시킵니다. 또한 CBD는 이미 GPR18 길항제인 것으로 나타났으며 이는 자궁내막 조직의 비정상적인 확산을 예방하는 데 있어 그 중요성을 보여줍니다. [29]

임상 시험

Δ9-테트라히드로칸나비놀(THC)은 식물의 향정신성 성분 중 하나입니다. C 동물을 대상으로 한 여러 임상 연구에서는 G 단백질 결합 칸나비노이드 수용체(CB30 및 CB31)의 활성화를 통해 만성 통증 [32] [33] [34] [35] [1] [2]을 완화하는 효과가 있음을 시사합니다.

2020년에는 자궁내막증이 있는 쥐를 대상으로 임상시험이 진행되었습니다. 2일 동안 32mg/kg의 THC를 투여한 결과 자궁내막 낭종의 발생이 명백히 억제되었습니다. 불안 완화 효과는 더 낮은 용량의 THC(0,3 mg/kg)에서 관찰되었으며, 이는 식물성 칸나비노이드의 이상 효과를 강조합니다. 이 전임상 연구에서 얻은 데이터는 자궁내막증 환자에게 적당한 용량의 THC가 미치는 영향을 평가하기 위한 임상 연구의 관심을 강조합니다. [36]

Sanchez 등은 자궁내막증과 관련된 통증이 있는 여성의 체내칸나비노이드[AEA, 올레오일에탄올아미드(OEA) 및 팔미토일에탄올아미드(PEA))의 혈장 수준을 비교한 연구[13]를 수행했습니다. 이 연구에서는 이러한 신경 전달 물질의 상당한 증가와 CB1 발현의 감소가 밝혀졌습니다. 이 결과는 부정적인 피드백 루프의 조절을 암시하며, 이는 자궁내막증 환자의 통증을 조절하는 이러한 중재자의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 자궁내막증과 관련된 통증의 가장 흔한 증상은 만성 골반통, 월경통 및 성교통이므로 저자는 이러한 증상을 나타내는 여성의 체내칸나비노이드 수치를 측정했습니다. 이 평가를 통해 그들은 월경통이 있는 여성(중등도에서 중증)이 AEA 수준이 높고 성교통이 있는 여성(중등도에서 중증)이 PEA 수준이 더 높다는 결론을 내렸습니다. 이 연구의 결과는 ECS 조절 장애가 자궁내막증과 관련된 증상의 진행에 연루될 수 있음을 시사합니다.

2017년 호주에서는 수술로 자궁내막증 진단을 받은 18~45세 여성을 대상으로 온라인 설문조사를 실시했습니다. 그들이 사용한 치료법의 종류, 증상의 변화, 다른 약물의 사용, 치료 비용, 부작용 등 몇 가지 질문을 받았습니다. 그들은 여성의 484%가 칸나비노이드 요법을 사용했다고 보고한 약 76개의 응답을 분석했습니다. 칸나비노이드 요법을 사용한 그룹의 통증 감소 효과는 높았으며 약 56%가 다른 약물의 소비를 절반 미만으로 줄였습니다. 수면의 질, 메스꺼움, 구토의 개선도 보고되었습니다. [37]

Sinclair, J., Smith, C. A., Abbott, J., Chalmers, K. J., Pate, D. W., & Armour, M. (2019). 자궁내막증이 있는 호주 여성의 자기 관리 전략인 대마초 사용: 전국 온라인 설문 조사 결과. 캐나다 산부인과 저널. doi:10.1016/j.jogc.2019.08.033

현재까지 자궁내막증이 있는 여성에 대한 대마초의 치료 가능성을 평가하기 위해 수행된 임상 시험은 없습니다.

가장 가까운 예는 트랜스폴리다틴(레스베라트롤의 천연 전구체)과 동시에 투여되는 내인성 지질 신호 분자(아난다마이드와 유사)인 PEA의 효능을 다음과 같은 치료를 위해 연구한 무작위 위약 대조 임상 시험이었습니다. 자궁내막증과 관련된 만성 골반통.

PEA의 작용 메커니즘은 1957년 노벨상 수상자이자 Rita Levi-Montalcini 교수에 의해 처음으로 기술되었습니다[39]. PEA는 효과를 향상시키기 때문에 ECS 변조기로 간주됩니다. 측근자, 아난다미드의 효소 분해를 감소시키고 수용체에 대한 친화성을 증가시킵니다.

''자궁내막증 통증 관리에 있어 체내칸나비노이드의 임상적 중요성'

이 연구에서 PEA/트랜스폴리다틴을 사용한 치료는 일반적으로 경련, 성교통 및 골반통을 조절하는 데 위약보다 더 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 동일한 실험에 사용된 NSAID만큼 효과적이지는 않았습니다.

모든 임상 연구에서 월경 곤란증과 CPP가 통계적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났기 때문에 골반 통증 개선에 관한 결과는 고무적입니다. Cobellis 등이 실시한 무작위 대조 연구[38]에서는 위약보다 좋은 결과가 나타났으나 NSAID 사용에 비해 증상 감소가 덜 유의미한 것으로 나타났습니다. 그러나 NSAID를 장기간 사용하면 부작용이 더 많아지고 금기 사항도 더 많아지는 것으로 보입니다.

'여성의 성생활' 또는 '성교통'을 분석한 연구[19][39][40]에서는 PEA 사용으로 상당한 개선이 나타났습니다. 또 다른 주목할만한 점은 이들 연구 중 어느 것도 부작용을 보고하지 않았다는 것입니다.

현재 식물성 칸나비노이드에 대한 두 가지 임상 시험이 진행 중입니다.

– 바르셀로나 병원 클리닉에서 진행 중인 공개 1상 연구에서 자궁내막증으로 인한 통각과민증 환자에게 THC와 CBD 1:41 투여의 효과가 평가될 예정입니다. [XNUMX]

– Milton S. Hershey Medical Center에서 진행 중인 제III상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구에서 CBD(10-20mg)와 호르몬 요법(노레신드론 아세테이트)의 보조 치료가 다음으로 인한 통증을 조절하는 효과가 있습니다. 자궁내막증. [42]

결론

자궁내막증은 ECS 결핍과 연관되어 있으며, 이는 자궁내막 조직의 낮은 수준의 CB1 수용체로 인한 통증 악화를 부분적으로 정당화합니다. SEC 조절은 말초 수준에서 발현되는 CB1 수용체를 표적으로 하여 통증 조절, 호르몬 및 면역체계 조절, 증식 감소, 세포사멸 증가, 침습적 기전 및 신생 혈관 신생 기전의 정상화를 제공하므로 좋은 치료 전략입니다.

제시된 데이터를 통해 피토칸나비노이드가 자궁내막증 여성의 통증을 완화하고 삶의 질을 향상시키는 효과적인 도구라는 결론도 내렸습니다. 칸나비노이드 기반 치료가 안전하고 효과적인 방법으로 수행되려면 의료 전문가의 모니터링이 필요합니다.

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[42] 임상 시험 – “칸나비디올과 자궁내막증 통증 관리” 

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*소라이아 토마스 é 간호사, 2015년 Escola Superior de Enfermagem de Coimbra를 졸업했습니다. 리스본에서 심장-흉부외과 및 폐 이식 분야의 중환자실에서 근무했습니다. 그는 현재 자신이 살고 있는 도시 코임브라의 다 루즈 병원(Hospital da Luz)의 척추 수술 서비스 및 일반 외과 집중 치료실인 척추 센터에서 근무하고 있습니다. 약용 대마초 분야에 열정적인 그는 포르투갈 약용 대마초 관측소의 과학 위원회 회원이며 이 분야(포르투갈 의료 대마초, 대마초 유로파, CannX 등)의 회의에 참석했으며 다음과 같은 대학원 학위를 취득했습니다. 약용 대마초에 대한 GMP 과정은 포르투갈 약용 대마초 관측소가 군사 화학 및 의약품 연구소 및 리스본 대학교 약학부와 협력하여 수행한 과정입니다. APCANNA(포르투갈 대마초 정보 협회) 이사회 회장은 의료 전문가와 일반 대중을 위한 약용 대마초 보급, 교육 및 훈련에 전념하는 프로젝트를 개발하여 전문 실무의 우수성과 칸나비노이드 치료법에 대한 안전하고 효과적인 접근을 촉진할 계획입니다.