간질의 대마초

에 의해 정의 세계 보건기구 (WHO) “모든 연령층의 사람들에게 영향을 미치는 만성 신경 장애”로서 간질은 전 세계적으로 50천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미칩니다. 포르투갈에는 이 질병을 앓고 있는 사람이 약 50만 명 정도 있는 것으로 추산됩니다. 간질 발병에서 체내칸나비노이드 시스템이 수행하는 역할은 간질 치료에서 대마초가 생산하는 식물성 칸나비노이드와 같은 외인성 칸나비노이드의 사용에 대한 연구를 장려해야 하는 약리학적 기초를 제공합니다.

간질은 간질 발작을 일으키는 장기간 지속되는 경향과 그에 따른 신경생물학적, 인지적, 심리적, 사회적 결과를 특징으로 하는 신경계 장애입니다.

최근 몇 년 동안 CBD(칸나비디올)가 매우 관련성이 높은 치료 무기로 등장했습니다. 신체에 대한 독성 감소와 결합된 항경련 특성으로 인해 이 칸나비노이드는 다른 약물에 반응하지 않는 간질 발작을 조절하는 데 유용한 도구가 되었습니다.

여러 연구에서는 또한 신경의 과흥분성을 감소시켜 인지 능력을 보존하고 반복적인 발작으로 인한 신경계 손상의 진행을 줄이는 CBD의 신경 보호 특성을 입증했습니다.

간질 발작 및 간질
간질 발작은 뇌의 과도하거나 동시적인 신경 활동으로 인해 징후 및/또는 증상이 일시적으로 발생하는 것으로, 지속 시간은 다양합니다(일반적으로 몇 초에서 몇 분 사이). 즉, 이는 뇌 전기 활동의 일시적인 기능 장애로 인해 발생하는 사건입니다.

간질은 재발성 간질 발작(24시간 이상의 간격으로 분리된 XNUMX회 이상 또는 재발 위험이 높은 단일 발작)이 갑자기 발생하고 예측할 수 없으며 사람의 통제가 불가능하여 나타나는 질병입니다. 환자(즉, 이유가 없거나 반사적).

알코올 금단, 저혈당증, 심장 문제 또는 기타 문제와 관련 없이 최소 2회 이상의 발작이 발생할 경우 간질을 고려합니다. 어떤 경우에는 발작이 더 발생할 위험이 높은 한, 한 번의 발작만으로도 간질을 진단하기에 충분합니다.

원인

간질의 가능한 원인은 다음과 같습니다.

1. 유전학: 간질이 알려져 있거나 추정되는 유전적 결함의 직접적인 결과로 이해되고 발작이 질병의 주요 증상인 경우(예: SCN1A 유전자의 돌연변이 및 드라베 증후군) 환경적 요인(개인 외부)이 질병 발현에 기여할 수 있는 가능성을 배제하지 않습니다.
2. "구조적/대사적”: 간질 발병 위험이 실질적으로 증가하는 것과 관련이 있는 것으로 밝혀진 뚜렷한 구조적 또는 대사적 상태 또는 기타 질병이 있는 경우. 구조적 손상에는 뇌졸중, 외상, 감염과 같은 후천성 장애가 포함됩니다. 구조적 원인 중 일부는 유전적 원인입니다(예: 결절성 경화증 또는 일부 피질 발달 기형).
3. '원인불명'': 근본적인 원인의 성격이 아직 알려지지 않았음을 나타내는 중립적인 방법입니다. 근본적인 유전적 결함이 있을 수도 있고, 아직 인식되지 않은 별도의 장애로 인한 결과일 수도 있습니다. 이 원인은 사례의 매우 중요한 비율을 나타냅니다.

위기의 유형

위기는 모두 같은 방식으로 나타나는 것이 아니며, 같은 사람이라도 다른 위기를 경험할 수 있습니다.

부분 간질 발작 – 방전은 뇌 표면의 작은 영역에서 발생합니다. 때로는 뇌의 나머지 부분을 일반화하고 영향을 주기도 합니다. 분비물이 발생하는 뇌의 부위에 따라 증상이 다릅니다. 뇌의 운동 영역에서는 의식 상실 없이 신체 한쪽의 불수의 운동을 통해 나타납니다. 민감도 영역에서는 따끔거림과 같은 일시적인 초점 감각 변화를 일으킬 수 있습니다. 시각 영역에서는 빛의 시각이 발생할 수 있습니다.

일반 간질 발작 – 방전은 동시에 뇌 표면 전체에 영향을 미칩니다.

일반화된 긴장성 간대성 위기 – 이는 의식 상실과 관련이 있습니다. 그 사람은 즉시 땅에 쓰러졌습니다. 이는 또한 팔다리의 비자발적인 움직임을 통해서도 나타납니다. 혀를 깨무는 것, 입에 거품이 나는 것, 요실금 등은 이러한 유형의 위기를 나타내는 또 다른 징후입니다.

일반화된 부재 위기 - 환자는 10~15초 동안 시선을 고정한 채 움직이지 않고 주변과 단절된 상태를 유지합니다. 이러한 유형의 위기는 어린이와 청소년에게 흔히 발생합니다. 그리고 나이가 들면서 사라지는 경향이 있습니다. 주의력 및 학습 부족으로 인해 학교 성적이 저하될 수 있습니다.

근간대성 위기 – 몸 전체 또는 일부의 갑작스러운 떨림이 몇 초간 지속되는 것이 특징입니다.

무감각 일반화 위기 - 이는 근긴장도와 의식의 갑작스런 상실을 수반하며, 이는 단 몇 초 동안 지속되고 몇 초 내에 회복됩니다.

증상

간질 발작에는 여러 유형이 있습니다. 위기 유형에 따라 다음 징후 중 하나 이상이 나타날 수 있습니다.

• 응시(5-10초), 자극에 반응 없음;
• 낙상으로 인한 갑작스러운 근력 상실;
• 급속한 깜박임 또는 눈의 혐오감;
• 입(씹기)이나 얼굴의 움직임;
• 신체 전체 또는 일부의 리듬 운동(“경련”);
• 근육 경직(과긴장증)
• 소변/대변 손실;
• 혀/뺨 물기;
• 추락으로 인한 의식 상실;
• 혼란스럽고 목적 없는 행동;
• 주관적 감각(감각, 감각, 인지 또는 감정) 보고

치료

치료는 자신의 위험과 추가 발작의 위험을 고려하여 고도로 개인화되어야 합니다. 그러므로 환자의 나이, 공격의 특징, 관련 요인, 사회적, 직업적 맥락을 고려하는 것이 중요합니다. 많은 항간질약에는 관련 부작용이 있으므로 이러한 위험에 대한 적절한 고려가 필요합니다.

체내칸나비노이드 시스템과 간질

체내칸나비노이드 시스템(ECS)은 모든 척추동물에 존재하는 내인성 시스템(내부에서 유래)이며 신경 조절, 식욕 조절, 에너지, 면역[1] 및 생식[2]과 같은 여러 생리학적 과정과 연관되어 있습니다.

이 시스템에는 칸나비노이드 수용체, 엔도칸나비노이드 및 엔도칸나비노이드를 합성하고 대사하는 효소가 포함됩니다. 엔도칸나비노이드는 포유류 생식을 포함한 다양한 과정을 조절하는 능력을 가진 다중불포화지방산 사슬에서 파생된 지질 매개체입니다[3]. 이는 세포의 원형질막에 위치한 인지질 전구체로부터 "요구 시" 합성됩니다[4]. 이러한 대사로 인해 두 가지 내인성 칸나비노이드인 아난다마이드(AEA)와 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)이 생성됩니다. AEA 및 2-AG의 첫 번째 표적은 말초 조직에서 발현되는 칸나비노이드 수용체(CB1 및 CB2)[1]이며, 이 수용체와 결합하여 세포내 신호 전달 메커니즘을 활성화합니다. 후자 외에도 AEA와 2-AG는 수용체 GPR55, GPR119, perixome proliferator-activated 수용체(PPAR) 및 바닐로이드 일시적 전위 수용체 1(TRPV1)에 대한 친화력도 가지고 있습니다.

의도한 효과를 생성할 때, 엔도칸나비노이드 AEA 및 2-AG는 각각 지방산 아미드 가수분해효소(FAAH) 및 모노아실글리세롤 리파제(MAGL)를 포함하는 특정 효소에 의해 또는 세포내이입에 의해 분해됩니다.

현재 엔도칸나비노이드와 피토칸나비노이드 모두 뉴런 말단에서 작용하여 칸나비노이드 수용체 수준에서의 작용을 통해 신경 전달에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, 시냅스 전 막에 높은 수준의 수용체가 있고 시냅스 후 막에서 발견되는 엔도칸나비노이드 합성 성분이 있습니다. 그러나 엔도카나비노이드는 신경교세포(성상교세포 및 소교세포)와 같은 중추신경계(CNS)의 다른 세포에도 작용하며 다양한 뉴런과 세포(예: 희소돌기아교세포)에 의해 생성됩니다. 칸나비노이드는 CNS의 혈관계에 영향을 미칩니다. [5][6][7]

CB1 수용체는 G 단백질과 결합되어 있으며 축삭 말단의 시냅스전 막에서 발현됩니다. 시냅스 전 막이 탈분극되면 AEA와 2-AG가 시냅스 후 막에서 합성되어 시냅스 틈으로 방출되어 시냅스 전 막에 위치한 CB1 수용체와 결합합니다. 이들 수용체를 활성화함으로써 시냅스 전 막의 일시적인 과분극을 유발하여 칼슘 전압 채널을 억제하고 K+ 채널을 활성화합니다. 시냅스전 채널의 일시적인 과분극은 특정 신경전달물질의 방출을 억제합니다. 간질 발작 중에 글루타메이트와 같은 흥분성 신경 전달 물질이 과도하게 방출되면 시냅스 전막의 CB8 수용체가 활성화됩니다. 이 메커니즘은 피드백 CB1 수용체에 의해 생성되는 부정적인 효과는 글루타메이트 방출을 감소시켜 신경 세포의 과흥분성을 조절하고 발작을 예방하는 데 근본적인 역할을 합니다.

간질 환자에게서 외과적으로 제거된 뇌 조직을 조사한 결과, 과학자들은 글루타민성 뉴런의 축삭 말단에서 CB1 수용체의 발현이 낮아져 글루타메이트 방출 조절이 비정상적으로 억제되는 것을 관찰했습니다. 그들은 또한 GABA민성 뉴런의 축삭 말단 CB1 수용체의 높은 수준을 보고하여 GABA(감마-아미노부티르산)의 방출을 억제했습니다. [9] 이 두 가지 요인의 조합은 신경의 과흥분 상태를 초래하여 발작 발생 가능성을 증가시킵니다. [10]

간질 발병에서 체내칸나비노이드 시스템이 수행하는 역할은 간질 치료에서 대마초 식물에서 생산되는 식물성 칸나비노이드와 같은 외인성 칸나비노이드의 사용에 대한 연구를 장려해야 하는 약리학적 기초를 제공합니다.

대마초와 간질

간질과 발작에 대한 대마초의 치료 잠재력은 역사 전반에 걸쳐 문서화되었습니다. 대마초 식물에는 포유동물의 중추신경계(CNS)에 개별적으로나 집합적으로 다양한 방식으로 작용하는 160개 이상의 칸나비노이드가 포함되어 있습니다. [11]

칸나비놀(CBN)과 칸나비디올(CBD)은 1940년에 처음 분리되었고 D9-테트라히드로칸나비놀(THC)은 1942년에 분리되었습니다[12][13]. CBD의 화학 구조는 1963년 Mechoulam과 Shvo에 의해 특성화되었으며 1964년에 THC의 구조가 밝혀졌습니다. [14][15] THC는 항경련 특성에 대해 분석된 최초의 식물성 칸나비노이드였습니다. CB1 수용체와의 높은 친화력으로 인해 부분 작용제(작용을 유발함)로 작용합니다. [16]

대마초 식물의 활성 성분인 CBD(칸나비디올)는 최근 몇 년 동안 다양한 유형의 간질을 제어하는 ​​데 치료 잠재력이 입증된 여러 과학 연구를 통해 두각을 나타냈습니다. [17] [18]

이 피토칸나비노이드의 정확한 작용 방식은 아직 알려지지 않았지만, 신경 흥분성에 대한 효과는 바닐로이드와 같은 수용체를 활성화하는 능력에서 비롯되는 것으로 추정되며, 이러한 방식으로 글루타메이트와 같은 중요한 신경 전달 물질의 방출 및 재흡수에 영향을 줍니다. 아데노신 [19][20][21].

신체에 대한 독성 감소와 결합된 항경련 특성으로 인해 CBD는 다른 약물에 불응성인 간질 발작을 조절하는 데 유용한 도구가 되었습니다. [23] [24]

여러 연구에서는 또한 CBD의 신경 보호 특성을 입증하여 신경의 과흥분성을 감소시켜 [25] 인지 능력을 보존하고 반복적인 발작으로 인한 신경계 손상의 진행을 감소시킵니다. 이러한 특성은 CBD에 기존 항간질제 [26][27]의 장기간 사용과 관련된 독성 비율이나 과다 복용 위험 없이 우수한 신경 보호 능력을 제공합니다[28][29].

Senn, L., Cannazza, G., & Biagini, G. (2020). 발작 및 간질에 대한 식물성 칸나비노이드의 효과를 중재할 수 있는 수용체 및 채널

2013년에 칸나비노이드 기반 치료를 받는 난치성 간질 아동의 부모를 대상으로 설문조사가 실시되었습니다. 참가자들은 치료 기간 동안 발작 횟수가 85% 감소했고, 14%는 발작이 전혀 발생하지 않았으며, 9%는 발작 빈도의 변화가 관찰되지 않았으며, 4%는 발작이 증가했다고 보고했습니다.

대마초 제제 치료 전반에 걸쳐 부작용 발생률이 감소했지만 가장 빈번하게 보고된 부작용은 졸음(12,8%), 피로(9,4%), 과민성(9,4%) 및 메스꺼움(6,8%)이었습니다. 응답자들은 수면 패턴(53%), 각성도(71%), 기분(63%)이 개선되었다고 보고했습니다. [33]

2015년에 대마초 추출물을 경구 투여하여 실시한 연구에서는 소아 환자의 난치성 간질 증상이 개선되는 것으로 나타났습니다. 같은 해에 칸나비노이드 기반 치료를 사용한 난치성 간질 아동의 부모를 대상으로 설문조사가 실시되었습니다. 약 30%의 부모가 발작 빈도가 42% 이상 감소했다고 보고했고, 80%는 발작 빈도가 16% 이상 감소했다고 보고했으며, 50%는 16% 이상 감소했다고 보고했으며, 25%는 전혀 감소하지 않았다고 보고했습니다. 또한, 부모의 16%가 CBD 치료를 시작한 후 다른 항간질제 투여가 감소했다고 보고했습니다. 긍정적인 효과에는 기분 개선(60%), 집중력 향상(79%), 수면 패턴 개선(74%)도 포함되었습니다. 보고된 부작용에는 피로(68%)와 졸음(16%)이 포함되었습니다. [37]

최근, 중증의 난치성 간질이 있고 어린 시절에 발병하고 치료에 저항성이 있는 214명의 환자(1~30세)를 대상으로 한 연구에서 칸나비노이드 기반 치료를 시작한 후 발작 빈도가 감소한 것으로 나타났습니다. [31]

GW Pharmaceuticals는 기존 치료법에 내성이 있는 소아 간질, 즉 Dravet 증후군(DS) 및 Lennox-Gastaut(LGS)에서 경구용 CBD 솔루션(Epidiolex)을 평가하기 위해 225건의 무작위 임상 시험을 시작했습니다. GW Pharmaceuticals 연구에서는 평균 연령이 16세인 37명의 환자를 무작위로 배정했습니다. Epidiolex를 투여한 환자는 위약 투여군에서 42%에 비해 10mg/kg/일 또는 20mg/kg/일 투여군에서 각각 17% 또는 26%의 발작 감소를 달성했습니다. 일반적으로 내약성은 양호했지만 Epidiolex를 투여한 환자 XNUMX명과 위약을 투여한 환자 XNUMX명이 심각한 부작용을 보고했습니다.

GW Pharma의 Epidiolex는 아직 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받지 못했습니다.

이러한 결과로 인해 2018년 FDA는 Dravet 및 Lennox-Gastaut 증후군에 대한 Epidiolex를 승인하여 특히 기존 치료법에 불응성인 간질 환자에게 대안을 제공했습니다. 현재까지 Epidiolex는 EMA의 승인을 받지 못했습니다.

포르투갈에서는 의약 목적, 즉 약국에서의 처방 및 조제를 위한 대마초 식물 기반 의약품, 제제 및 물질의 사용에 대한 법적 체계를 확립하는 33월 2018일자 법률 No. 18/XNUMX에서 대마초를 다음으로 승인했습니다. 간질 치료 및 Dravet 및 Lennox-Gastaut 증후군과 같은 소아기의 심각한 경련 장애 치료.

분리된 칸나비노이드와 대마초 추출물

분리된 식물성 칸나비노이드 사용의 이점은 의학 및 과학계에서 여전히 논란을 불러일으키는 주제입니다. [34] 그 성분의 분리된 추출물과 관련하여 완전한 식물을 사용하는 것의 이점을 칭찬하는 수많은 환자들의 보고가 있습니다. 적은 양과 부작용으로 치료의 효과는 더욱 커집니다.

인간을 대상으로 수행된 연구는 특히 인지/기억 측면에서 THC의 효과를 약화시키는 CBD의 잠재력을 제시합니다. [35][36][37]

최근 연구에 따르면 분리된 CBD 추출물을 사용할 때와 비교할 때 동일한 치료 효과를 얻으려면 4배 더 낮은 용량의 대마 추출물이 필요하다고 보고되었습니다. 또한, 동일한 연구에서는 대마 추출물을 사용할 때 부작용 발생률이 낮다는 결론을 내렸습니다.

식물의 전체 추출물을 사용함으로써 발생하는 이점 vs 고립된 것은 유명한 신경학자이자 약리학자인 Ethan Russo가 제안한 이 식물의 진정한 잠재력은 소위 "효과"라고 ​​불리는 다양한 구성 요소 간의 시너지 조합에 있다고 제안한 가설을 뒷받침합니다. 측근자". [34]

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*소라이아 토마스 간호사입니다. Escola Superior de Enfermagem de Coimbra를 2015년에 졸업했습니다. 그녀는 리스본에서 심장 흉부 수술과 폐 이식 분야의 중환자실에서 일했습니다. 그는 현재 자신이 살고 있는 도시 코임브라의 다 루즈 병원(Hospital da Luz)의 척추 수술 서비스 및 일반 외과 집중 치료실인 척추 센터에서 근무하고 있습니다. 약용 대마초 분야에 열정적인 그는 포르투갈 약용 대마초 관측소의 과학 위원회 회원이며 이 분야(포르투갈 의료 대마초, 대마초 유로파, CannX 등)의 회의에 참석했으며 다음과 같은 대학원 학위를 취득했습니다. 약용 대마초에 대한 GMP 과정은 포르투갈 약용 대마초 관측소가 군사 화학 및 의약품 연구소 및 리스본 대학교 약학부와 협력하여 수행한 과정입니다. APCANNA(포르투갈 대마초 정보 협회) 이사회 회장은 의료 전문가와 일반 대중을 위한 약용 대마초 보급, 교육 및 훈련에 전념하는 프로젝트를 개발하여 전문 실무의 우수성과 칸나비노이드 치료법에 대한 안전하고 효과적인 접근을 촉진할 계획입니다.