자폐 스펙트럼 장애에 대한 체내칸나비노이드 시스템의 영향

자폐증은 어린 시절부터 존재하며 영구적인 신경학적 발달 상태로, 일반적으로 의사소통 및 사회적 상호작용의 어려움을 특징으로 합니다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)라는 용어는 중추 신경계 발달 장애로 인해 발생하는 아동 발달의 일련의 신경정신병적 장애를 정의하는 데 사용됩니다. 장애에는 1가지 유형이 있지만 주요 장애로는 고전적 자폐증, 아스퍼거 증후군, 달리 명시되지 않는 발달 장애가 있습니다. [XNUMX]

자폐 스펙트럼 장애

미국 정신의학회(American Psychiatric Association)에 따르면 자폐 스펙트럼 장애는 “아동의 전형적인 발달에 영향을 미치는 중추 신경계 장애로 인해 발생하는 신경 행동 증후군입니다. 증상은 생후 첫 2년에 나타나며 사회적, 행동적, 의사소통이라는 세 가지 주요 장애 영역을 포함합니다.”[XNUMX]

자폐증에 대한 정의된 원인은 아직 없으며 현재의 약리학적 치료는 효과가 제한적이고 순응도를 저하시키는 심각한 부작용을 제공합니다.

자폐 스펙트럼 장애에 대한 체내칸나비노이드 시스템의 영향

지난 10년 동안 자폐증 또는 일반 발달 장애 환자의 체내칸나비노이드 시스템 조절 및 칸나비노이드 투여와 관련된 변화를 분석하기 위한 여러 전임상 및 임상 연구가 구성되었습니다.

이러한 연구를 통해 다음과 같은 결론을 내릴 수 있었습니다.

1. ASD와 관련된 증상을 조절하기 위해 승인된 대부분의 약물은 효능이 낮고 부작용 위험이 높습니다. 2022년에 발표된 문헌 검토에서는 이러한 목적을 위한 새로운 약리학적 제제의 효과를 평가했습니다. (예를 들어 플루옥세틴과 옥시토신을 사용하여) 수행된 무작위 임상 시험의 대부분은 부정적이거나 결론이 나지 않는 결과를 얻었습니다. 부메타딘에 대한 3개의 다기관 연구는 효능 부족으로 인해 조기에 종료되었으며, 파괴적인 행동에 대한 유망한 결과를 입증한 유일한 임상 시험은 칸나비노이드 기반 약물을 사용하여 수행되었습니다. [삼]
2. ASD와 관련된 변화는 중추신경계 및 면역체계의 일반화된 염증 상태[4] 및 변화와 밀접한 관련이 있습니다. 주요한 장 수준에서[5,6] 그리고 체내칸나비노이드 시스템의 다양한 구성요소는 신경계와 위장관 수준에서 고농도로 존재합니다.

“장뇌 축 항상성의 체내칸나비노이드-미생물총 파트너십: 자폐 스펙트럼 장애에 대한 시사점”

3. 칸나비노이드 기반 약물의 투여는 대부분 자해, 과잉 행동 또는 수면 장애와 같은 여러 증상을 줄여 환자와 간병인의 삶의 질을 향상시킬 수 있었습니다. 동일한 연구에 따르면 칸나비노이드 치료는 자폐 스펙트럼 장애와 관련된 증상을 완화하기 위한 내약성이 좋고 안전하며 효과적인 옵션임이 밝혀졌습니다[7-9]

이 주제에 대해 현재까지 수행된 무작위 및 이중 맹검 임상 시험을 기반으로 우리는 다음을 알고 있습니다.

1. 2021년에 Adi Aran과 그의 팀은 파괴적인 행동을 보이는 ASD 아동에게 화학형 III 추출물(CBD: THC – 20:1)을 투여했습니다. 내약성이 우수할 뿐만 아니라 칸나비노이드로 치료하면 위약군과 비교했을 때 이러한 유형의 행동이 49% 크게 감소한 것으로 나타났습니다. [10]
2. 선조체(미상핵, 피터멘 그리고 핵심 등 교관)는 발달 과정에서 중요한 역할을 하며 비정형 기능적 연결성(FC)은 ASD와 관련된 여러 증상의 발달에 기여할 수 있습니다. 2021년에는 Pretzsch C. 외 CBDV(칸나비디바린, 600mg) 투여가 ASD 환자의 비정형 FC를 전형적인 신경 기능으로 조절한다는 사실이 입증되었습니다[11]. 2019년에 동일한 저자는 대사산물(GABA 및 글루타메이트) 조절과 PEA에 지속적으로 연루된 영역 중 저주파 변동(fALFF) 및 CF의 기능적 진폭 조절에서 칸나비디올(CBD) 투여와 관련된 변화를 보고했습니다[12,13, XNUMX].
3. 2020년 브라질에서 Estácio Amaro da Silva Júnior와 동료들은 화학형 III 추출물을 투여하면 위약 그룹과 비교했을 때 ASD가 있는 30명의 어린이의 불안, 정신 운동 동요, 사회적 상호 작용 및 집중력 수준이 향상되었다는 결론을 내렸습니다. [14]
4. 2018년 이란에서 Mona Khalaj와 동료들은 체내칸나비노이드 팔미토일에탄올아미드 투여가 글루타메이트계의 염증 및 과잉자극을 감소시키는 능력을 통해 자폐증과 관련된 과다활동 및 과민성 수준을 약화시키는 리스페리돈과 시너지 효과를 낼 수 있다고 제안했습니다. [15]

마지막으로, 2021년에 칸나비노이드 치료에 반응하는 대사 바이오마커를 식별하는 데 약물대사학의 잠재력을 확인하는 것을 목표로 하는 첫 번째 관찰 연구가 개발되었다는 점을 언급하는 것도 중요합니다. 칸나비노이드(THC – 칸나비노이드 기반 약물 투여 전 및 투여 후 약 2~90분)를 수집하기 전에 행동 조사를 건강한 어린이 120명과 간질 병력이 없는 자폐증 어린이 9명에게 적용했습니다. 15~0.05mg 및 CBD – 50~7.5mg).

그 후, 여러 바이오마커(N-아세틸-아스파르트산염(NAA), 스페르민, 코르티솔, 디하이드로에피안드로스테론 황산염 및 글루타민 등)의 변화가 평가되었으며, 저자에 따르면 칸나비노이드 기반 약물의 아침 복용량을 투여한 후 에 도달했습니다. 일반적인 발달을 보이는 어린이의 생리적 수준과 동일합니다.

"자폐 스펙트럼 장애가 있는 어린이의 의료용 대마초 치료를 평가하기 위한 타액 지질 기반 대마초 반응 바이오마커의 잠재력."

잡지에 게재됨 대마초 및 칸 나비 노이드 연구 13년 이상 칸나비노이드 임상 실습을 수행한 로스앤젤레스 소아과 의사 Bonni Goldstein 박사가 주도한 이 연구를 통해 칸나비노이드 치료에 대한 긍정적인 치료 반응을 보이는 ASD 아동의 대사 프로필을 확인할 수 있었습니다. 따라서 우리는 Cannabis-Responsive™ 바이오마커를 칸나비노이드 치료의 생리학적 영향을 분석하기 위한 보편적인 척도로 간주할 수 있습니다. 이는 의료 전문가에게 객관적이고 정량적인 데이터를 제공하여 각 개인의 프로필을 고려하여 칸나비노이드 치료를 개인화하고 최적화할 수 있도록 해줍니다. [16,17]

참조

[1] 포르투갈 자폐증 연맹 – 28년 2022월 XNUMX일 액세스 위치: https://www.fpda.pt/

[2] 미국 정신의학회(2013). 자폐증 스펙트럼 장애 - 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(5판)

[3] Baribeau, D., Vorstman, J. & Anagnostou, E. 자폐 스펙트럼 장애의 새로운 치료법. Curr. Opin. 정신과 35, 101–110(2022). 도이: 10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Siniscalco, D., Schultz, S., Brigida, A. 및 Antonucci, N. 자폐 스펙트럼 장애의 염증 및 신경면역 조절 장애.제약 11, 56. (2018).  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] McElhanon, BO, McCracken, C., Karpen, S. 및 Sharp, WG 자폐 스펙트럼 장애의 위장 증상: 메타 분석. 소아과 133 (5), 872–883.(2014). 도이: 10.1542/peds.2013-3995

[6] Coccurello R, Marrone MC 및 Maccarrone M. 장-뇌 축 항상성의 체내칸나비노이드-미생물총 파트너십: 자폐 스펙트럼 장애에 대한 시사점. 앞쪽. Pharmacol. 13:869606. (2022) doi: 10.3389/fphar.2022.869606

[7] Aran A, Cassuto H, Lubotzky A, 그 외 여러분. 간략한 보고서: 자폐 스펙트럼 장애 및 심각한 행동 문제가 있는 어린이의 칸나비디올이 풍부한 대마초 - 후향적 타당성 연구. J 자폐증 개발 불화 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] Bar-Lev Schleider, L., Mechoulam, R., Saban, N., Meiri, G. 및 Novack, V. 리얼 라이프 자폐증에 대한 의료용 대마초 치료 경험: 안전성과 유효성 분석. 과학 대표 9, 200. (2019). doi:10.1038/S41598-018-37570-Y

[9] Fleury-Teixeira, P., Caixeta, FV, Ramires da Silva, LC 및 Brasil-Neto, R. Cbd가 풍부한 칸나비스 사티바 추출물이 자폐 스펙트럼 장애 증상에 미치는 영향: 자비로운 사용을 받는 18명의 참가자에 대한 관찰 연구. 앞. 뉴롤. 10. (2019). 도이: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] Aranet al. 자폐증에 대한 칸나비노이드 치료: 개념 증명 무작위 시험. 몰 자폐증 (2021) 12:6. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Pretzsch, Charlotte M., Floris, Dorothea L., Voinescu, Bogdan, Elsahib, Malka, Mendez, Maria A., Wichers, Robert, Ajram, Laura 등, 칸나비디바린의 단일 용량 무작위 시험에서 자폐 스펙트럼 장애가 있거나 없는 성인의 선조체 기능적 연결성 차이의 조절. 몰 자폐증 12(1). (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Pretzsch CM, Voinescu B, Mendez MA, Wichers R, Ajram L, Ivin G 등. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 있거나 없는 성인의 뇌의 저주파 활동 및 기능적 연결성에 대한 칸나비디올(CBD)의 효과. J Psychopharmacol. 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Pretzsch CM, Freyberg J, Voinescu B, Lythgoe D, Horder J, Mendez MA 등. 칸나비디올이 뇌 흥분 및 억제 시스템에 미치는 영향 자폐 스펙트럼 장애가 있거나 없는 성인을 대상으로 자기공명 분광법을 시행하는 동안 무작위 위약 대조 단일 용량 시험. Neuropsychopharmacology.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] Junior E. et al. 자폐 스펙트럼 장애가 있는 어린이를 대상으로 칸나비디올이 풍부한 대마초 추출물의 효능 및 안전성 평가: 무작위 배정, 이중 맹검 및 대조 위약 임상 시험. Trends Psychiatry Psychother – 저널 기사 사전 증명 (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Khalaj, M., Saghazadeh, A., Shirazi, E., Shalbafan, M.R., Alavi, K., Shooshtari, M.H., 외. 자폐증 보조 요법으로서의 팔미토일에탄올아미드: 무작위 대조 시험의 효능 및 안전성 결과. J. Psychiatr. Res. 103, 104–111. (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Siani-Rose M., Cox S., Goldstein B., Abrams D., Taylor M., Kurek I 대마초 반응 바이오마커: 자폐 스펙트럼 장애 아동에 대한 의료용 대마초 치료의 영향을 평가하기 위한 약대사학 기반 애플리케이션. 대마초 및 칸 나비 노이드 연구 X:X, 1-12, (2021) DOI: 10.1089/can.2021.0129

[16] Siani-Rose M., McKee R., Cox S., Goldstein B., Abrams D., Taylor M., Kurek I. 자폐 스펙트럼 장애 아동의 의료용 대마초 치료를 평가하기 위한 타액 지질 기반 대마초 반응 바이오마커의 가능성. 대마초 및 칸 나비 노이드 연구 X:X, 1-15 (2022) DOI: 10.1089/can.2021.0224.

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*소라이아 토마스 간호사입니다. Escola Superior de Enfermagem de Coimbra를 2015년에 졸업했습니다. 그녀는 리스본에서 심장 흉부 수술과 폐 이식 분야의 중환자실에서 일했습니다. 그는 현재 자신이 살고 있는 도시 코임브라의 다 루즈 병원(Hospital da Luz)의 척추 수술 서비스 및 일반 외과 집중 치료실인 척추 센터에서 근무하고 있습니다. 약용 대마초 분야에 열정적인 그는 포르투갈 약용 대마초 관측소의 과학 위원회 회원이며 이 분야(포르투갈 의료 대마초, 대마초 유로파, CannX 등)의 회의에 참석했으며 다음과 같은 대학원 학위를 취득했습니다. 약용 대마초에 대한 GMP 과정은 포르투갈 약용 대마초 관측소가 군사 화학 및 의약품 연구소 및 리스본 대학교 약학부와 협력하여 수행한 과정입니다. APCANNA(포르투갈 대마초 정보 협회) 이사회 회장은 의료 전문가와 일반 대중을 위한 약용 대마초 보급, 교육 및 훈련에 전념하는 프로젝트를 개발하여 전문 실무의 우수성과 칸나비노이드 치료법에 대한 안전하고 효과적인 접근을 촉진할 계획입니다.