Uit onderzoek blijkt dat cannabisterpenen net zo effectief kunnen zijn als morfine voor pijnverlichting, maar met minder bijwerkingen

Een preklinisch onderzoek door onderzoekers van het Comprehensive Center for Pain & Addiction van de Universiteit van Arizona benadrukt het potentieel van cannabisterpenen bij de behandeling van chronische neuropathische pijn en biedt een veelbelovend alternatief voor patiënten met minder bijwerkingen. Deze bevindingen zouden kunnen leiden tot veiligere en effectievere opties voor pijnverlichting voor patiënten, waardoor de afhankelijkheid van opioïden wordt verminderd en de kwaliteit van leven wordt verbeterd voor mensen die aan chronische pijn lijden, zegt de hoofdonderzoeker van het onderzoek, John Streicher (PhD).

Het onderzoek concentreerde zich op vijf overheersende terpenen in cannabis: alfa-humuleen, bèta-caryofylleen, bèta-pineen, geraniol en linalool. Het onderzoek is gepubliceerd in PIJN tijdschrift en ontdekte dat de terpenen van Cannabis sativa waren even effectief als morfine bij het verminderen van chronische neuropathische pijn. Een combinatie van de twee analgetica verbeterde de pijnverlichting van de patiënt verder zonder negatieve bijwerkingen.

Sommige eerdere onderzoeken hadden al aangetoond dat de Cannabis sativa en de twee belangrijkste cannabinoïden, tetrahydrocannabinol, of THC, en cannabidiol, of CBD, zouden effectief kunnen zijn bij de behandeling van chronische pijn. Het blijkt echter dat de effecten over het algemeen matig zijn en in het geval van THC gepaard kunnen gaan met ongewenste psychotrope bijwerkingen. Terpenen, de verbindingen die planten geur en smaak geven, bieden een alternatief pad voor pijnverlichting zonder nadelige bijwerkingen.

John Streicher, PhD, is lid van het Comprehensive Center for Pain & Addiction en hoogleraar farmacologie aan het College of Medicine in Tucson, Arizona. Foto: Noelle Haro-Gomez, Bureau voor Gezondheidswetenschappencommunicatie van de Universiteit van Arizona

Volgens hoofdonderzoeker John Streicher, PhD, lid van het Comprehensive Center for Pain & Addiction en hoogleraar farmacologie aan het College of Medicine in Tucson, Arizona: “Wat we ontdekten is dat terpenen heel goed zijn in het verlichten van een specifiek soort pijn. . chronische pijn, met lage en beheersbare bijwerkingen”.

Een van de meest kritische aspecten van het onderzoek was het evalueren van het veiligheidsprofiel van deze terpenen. In tegenstelling tot opioïden, die zeer verslavend kunnen zijn en ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken, zoals ademhalingsdepressie, vertoonden de geteste terpenen dit beloningsrisico niet, waardoor het minder waarschijnlijk is dat ze tot verslaving leiden. Bovendien veroorzaakten terpenen geen aversief gedrag, wat wijst op een gunstig bijwerkingenprofiel. Naarmate het onderzoek vordert, kunnen we een verschuiving zien naar meer natuurlijke en holistische benaderingen van pijnverlichting, aangedreven door de therapeutische voordelen van cannabisterpenen.

Wat zijn terpenen en hoe werkten ze in dit onderzoek?

Terpenen worden in alle planten aangetroffen en de meeste hebben twee dominante terpeensoorten. Cannabis is uniek omdat het wel 150 terpenen bevat, waarvan een aantal als de dominante soort fungeren. Streicher en het onderzoeksteam testten vijf terpenen die in matige tot hoge concentraties in cannabis voorkomen: alfa-humuleen, bèta-caryofylleen, bèta-pineen, geraniol en linalool.

In een eerder onderzoek ontdekte het team van Streicher dat vier van deze terpenen de effecten van cannabinoïden nabootsten, waaronder een vermindering van de pijnsensatie, in diermodellen van acute pijn. Voor deze studie gebruikten ze een muismodel van door chemotherapie geïnduceerde neuropathische pijn, een soort chronische pijn die optreedt wanneer zeer giftige chemotherapiemedicijnen zenuwbeschadiging veroorzaken die pijn veroorzaakt.

Terpenen werden individueel getest en vergeleken met morfine. Het onderzoeksteam ontdekte dat elke terpeen succesvol was in het verminderen van het pijngevoel tot niveaus dichtbij of boven het maximale effect van morfine. Wanneer terpenen werden gecombineerd met morfine, namen de pijnstillende effecten van alle vijf de combinaties van terpenen en morfine aanzienlijk toe.

“Dit was echt indrukwekkend voor ons. Maar het feit dat iets de pijn verlicht, betekent niet noodzakelijkerwijs dat het een goede therapie is”, aldus Streicher.

Opioïden worden vaak gebruikt om vele soorten pijn te behandelen, maar ze kunnen een aantal ongewenste bijwerkingen hebben. Opioïden activeren het beloningssysteem van de hersenen, wat kan leiden tot afhankelijkheid en tolerantie kan veroorzaken, een aandoening die optreedt wanneer het lichaam gewend raakt aan een medicijn en steeds grotere doses nodig heeft om hetzelfde effect te hebben. Opioïden kunnen ook ademhalingsdepressie veroorzaken, wat tot de dood kan leiden.

“We hebben naar andere aspecten van terpenen gekeken: hoe kunnen ze voor beloning zorgen? Zal dit verslavend zijn? Zal het je een vreselijk gevoel geven? Streicher verklaarde dat “wat we ontdekten was dat terpenen inderdaad pijn verlichten en dat ze ook een zeer goed bijwerkingenprofiel hebben.”

Geen van de terpenen had een risico op beloning, waardoor ze een laag risico op verslaving hadden. Sommige terpenen veroorzaakten ook geen aversief gedrag, wat erop wijst dat ze een effectieve therapie zouden kunnen zijn zonder vervelende bijwerkingen te veroorzaken.

Wijze van toediening en resultaten

Onderzoekers testten verschillende routes voor de toediening van terpenen: injectie, orale dosering en inhalatie van verdampte pure terpenen. Ze ontdekten dat wanneer terpenen oraal werden toegediend of geïnhaleerd, de effecten aanzienlijk verminderd of afwezig waren.

“Veel mensen verdampen of roken terpenen als onderdeel van cannabisextracten die commercieel verkrijgbaar zijn in staten waar cannabisgebruik legaal is,” zei Streicher. “We waren verrast toen we ontdekten dat de inhalatieroute geen invloed had op dit onderzoek, omdat er veel rapporten zijn, althans anekdotisch, dat de effecten van terpenen kunnen worden verkregen, ongeacht of ze oraal of ingeademd worden. Een deel van de verstorende factor is dat terpenen heel lekker ruiken en dat het moeilijk is om dit aroma te verbergen, waardoor mensen mogelijk een psychosomatisch effect van het placebo-type krijgen,' legde hij uit.

Omdat dit het eerste artikel is waarin de bijwerkingen van terpenen worden onderzocht, zal Streicher zijn bevindingen gebruiken om de volgende fase van het onderzoek te informeren: terpenen kunnen het beloningspotentieel van opioïden zoals morfine blokkeren terwijl ze hun pijnverlichting vergroten.

“Dit brengt het idee aan het licht dat je een combinatietherapie zou kunnen hebben, een opioïde met een hoog terpeengehalte, die de pijnverlichting daadwerkelijk zou kunnen verbeteren en tegelijkertijd het verslavende potentieel van opioïden zou kunnen blokkeren,” zei Streicher. “Dat is waar we nu naar kijken.”

Co-auteurs van het Tucson College of Medicine – Afdeling Farmacologie zijn onder meer voormalig afgestudeerde student Abigail M. Schwarz, PhD; onderzoeksmedewerker Attila Keresztes, PhD; en huidige of voormalige studenten Thai Bui, Ryan Hecksel, Adrian Peña, Brianna Lent, Martin Gamez-Rivera, Caleb Seekins, Kerry Chou, Taylor L. Appel en Fahad A. Al-Obeidi. Zhan-Gou Gao, MD, PhD, en Kenneth A. Jacobson, PhD, beiden van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, een afdeling van de National Institutes of Health, hebben ook bijgedragen aan het onderzoek.

Dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door de National Institutes of Health onder subsidienr. R01AT011517 en door het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases onder onderscheidingnr. ZIADK031117, volgens informatie van de Universiteit van Arizona.