Терапевтический потенциал каннабиса при серповидноклеточной анемии

Использование каннабиноидов при хронической боли у пациентов с серповидно-клеточной анемией и местное применение каннабиноидов при их язвах. Анализ двух клинических исследований.
Сорайя Томас (медсестра)

Серповидноклеточная анемия — генетическое гематологическое заболевание, характеризующееся выработкой аномальных эритроцитов. Особенно это касается людей, происходящих из североафриканского и средиземноморского населения, у которых имеется небольшое количество нормальных эритроцитов и большое количество дефектных эритроцитов. Последние характеризуются серповидной формой и имеют небольшую эластичность по сравнению с нормальными эритроцитами, которые, помимо того, что довольно податливы, напоминают поплавок в бассейне.

Дефектная форма эритроцитов у людей с серповидноклеточной анемией, помимо переноса меньшего количества кислорода, имеет короткую продолжительность жизни: 20 дней, в отличие от примерно 120 дней эритроцитов с нормальными характеристиками. Селезенка, орган, ответственный за деградацию дефектных клеток, перегружается в случаях серповидноклеточной анемии, что приводит к ряду осложнений, поскольку этот орган также участвует в регуляции иммунной системы. По этой причине, помимо большей предрасположенности к анемии (из-за более высокой скорости разрушения эритроцитов селезенкой по сравнению с эритроцитами, вырабатываемыми костным мозгом), у этих людей также снижается иммунитет, что способствует появлению инфекций such as менингит и пневмония, последняя будет самой большой причиной смерти в пациентах с малокровием клетки серпа.

Отсутствие эластичности этих клеток нарушает кровообращение, вызывая закупорку мелких сосудов и провоцируя вазоокклюзионные кризы, которые возникают преимущественно в грудной клетке, животе и конечностях. Когда эти обструкции возникают в более крупных сосудах, они поражают внутренние органы, увеличивая возникновение таких серьезных осложнений, как острый инфаркт миокарда, почечная недостаточность, инсульт, тромбоз нижних конечностей и ишемия конечностей с последующим образованием язв.

Трансплантация костного мозга является единственной формой эффективного лечения и нежизнеспособна для большинства пациентов. В настоящее время единственным вариантом является контроль симптомов и предотвращение осложнений, и помимо адекватной гидратации этим пациентам на протяжении всей жизни делают несколько переливаний крови и назначают гидроксикарбамид, препарат, который действует за счет уменьшения процента серповидных клеток. в крови.

С помощью этого плана лечения можно резко увеличить среднюю продолжительность жизни этих пациентов, причем многие из них достигают зрелого возраста.

В зрелом возрасте у этих пациентов высок риск развития язв нижних конечностей вследствие тромбоза мелких сосудов, что способствует эндотелиальной дисфункции, воспалению, ишемическому повреждению и некрозу ассоциированной ткани. Язвы у людей с серповидноклеточной анемией трудно поддаются лечению и обычно связаны со значительной болью, инвалидностью и серьезными психосоциальными и экономическими последствиями.

Эффективность лечения этого типа язв разочаровывает, поскольку эффективной стандартной терапии не существует. В большинстве проведенных экспериментальных исследований используются такие химические компоненты, как нитрит натрия и RGD-пептид, которые помимо того, что не демонстрируют большой эффективности, обладают большим канцерогенным потенциалом.

Как действуют каннабиноиды при этом заболевании?

Эндоканнабиноидная система представляет собой сложную систему клеточной связи, распространенную по всему телу млекопитающих и позвоночных. Передача сигналов этой системы выходит за рамки классических каннабиноидных рецепторов, задействуя не только поверхностные мембранные рецепторы (TRPV, GPR, 5-HT), но и ядерные рецепторы (PPAR). Нарушение регуляции этой системы участвует в патофизиологии изменений покровов и ран.

Лекарства для местного применения на основе каннабиса (содержат каннабиноиды, терпены и флавоноиды) появляются в качестве потенциальных новых методов лечения кожных изменений и ран, облегчающих абсорбцию, уменьшающих воспаление и способствующих заживлению.

Первое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование каннабиса, вводимого ингаляционно (в виде испарения) у пациентов с серповидно-клеточной анемией и хронической болью, было опубликовано в июне 2020 года. Это исследование было проведено в клиническом исследовательском центре Института клинических и клинических исследований. Центры перевода Калифорнийского университета, расположенные в больнице общего профиля Цукерберга в Сан-Франциско. Проведенный Дональдом И. Абрамсом, он оценил терапевтический потенциал применения испаренного каннабиса, используемого в качестве дополнительного лечения у взрослых пациентов с хронической болью, вызванной серповидноклеточной анемией.

В этом исследовании упоминается, что употребление каннабиса значительно выше среди пациентов с серповидно-клеточной анемией по сравнению с населением в целом. В США из 33 штатов, разрешающих использование каннабиса в медицинских целях, только 4 регулируют его использование в качестве терапии серповидноклеточной анемии.

Результаты, полученные в этом клиническом исследовании, позволяют предположить, что лечение на основе каннабиноидов хорошо переносится большинством пациентов, существенно не снижает уровень боли, но улучшает настроение. В ходе этого исследования не было зарегистрировано никаких существенных побочных эффектов, особенно по сравнению с другими фармацевтическими продуктами, используемыми для контроля боли, такими как опиоиды.

Другое исследование, опубликованное в декабре 2020 года, проведенное доктором Висентом Майдой, президентом и исполнительным директором VinSan Therapeutics Inc., продемонстрировало терапевтический потенциал местного применения продуктов на основе каннабиса у пациентов с язвами, возникшими в результате серповидноклеточной анемии.

В этом клиническом исследовании с участием 33 пациентов с незаживающими огнеупорными ранами улучшение процесса заживления наблюдалось примерно в 90% случаев, при этом продолжительность лечения зависела от каждого пациента. Результаты, полученные в этом исследовании, подчеркивают терапевтический потенциал местного лечения каннабиноидами при этом патологическом состоянии, поскольку это неинвазивный вариант, не вызывающий побочных эффектов.

Результаты, полученные в двух упомянутых выше исследованиях, раскрывают терапевтический потенциал лечения каннабиноидами у пациентов с серповидно-клеточной анемией и подчеркивают важность поощрения дополнительных исследований и будущих исследований в этой области.
____________________________________________________________

*Сорая Томас Медсестра, окончила Escola Superior de Enfermagem de Coimbra в 2015 году. Работала в отделении интенсивной терапии сердечно-торакальной хирургии и трансплантации легких в Лиссабоне. В настоящее время он работает в Центре позвоночника, отделении хирургии позвоночника и отделении интенсивной терапии общей хирургии в больнице да Луш в Коимбре, городе, где он живет. Будучи энтузиастом в области медицинского каннабиса, он является членом научного совета Португальской обсерватории медицинского каннабиса, присутствовал на конференциях в этой области (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX и др.) и получил степень аспиранта в области медицинского каннабиса. GMP для медицинского каннабиса, курс, проводимый Португальской обсерваторией медицинского каннабиса в сотрудничестве с Военной лабораторией химической и фармацевтической продукции и фармацевтическим факультетом Лиссабонского университета. Президент правления apcanna – Португальской информационной ассоциации по каннабису, намерен разрабатывать проекты, посвященные распространению, обучению и обучению использованию медицинского каннабиса для медицинских работников и широкой общественности, тем самым способствуя совершенству в профессиональной практике и безопасному и эффективному доступу к каннабиноидной терапии.