Каннабис при эпилепсии

определяется Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) как «хроническое неврологическое расстройство, поражающее людей всех возрастов», эпилепсией страдают более 50 миллионов человек во всем мире. По оценкам, в Португалии около 50 тысяч человек страдают этим заболеванием. Роль, которую эндоканнабиноидная система играет в генезе эпилепсии, обеспечивает фармакологическую основу, которая должна стимулировать исследования использования экзогенных каннабиноидов, таких как фитоканнабиноиды, вырабатываемые каннабисом, для лечения эпилепсии.

Эпилепсия — заболевание нервной системы, характеризующееся длительной предрасположенностью к возникновению эпилептических припадков и их нейробиологических, когнитивных, психологических и социальных последствий.

В последние годы КБД (каннабидиол) стал чрезвычайно актуальным терапевтическим оружием. Его противосудорожные свойства в сочетании со сниженной токсичностью для организма сделали этот каннабиноид ценным инструментом в борьбе с эпилептическими припадками, резистентными к другим лекарствам.

Некоторые исследования также доказывают нейропротекторные свойства КБД, которые снижают гипервозбудимость нейронов и, таким образом, сохраняют когнитивные способности, уменьшая прогрессирование повреждений нервной системы из-за повторных судорог.

Эпилептические припадки и эпилепсия
Эпилептический припадок — это преходящее появление признаков и/или симптомов, обусловленное чрезмерной или синхронной активностью нейронов головного мозга, с различной продолжительностью (обычно от нескольких секунд до нескольких минут); т.е. это событие, возникающее в результате временной дисфункции электрической активности мозга.

Эпилепсия, в свою очередь, представляет собой заболевание, выражающееся в виде повторяющихся эпилептических припадков (два и более, разделенных интервалами более 24 часов, или одиночного припадка, связанного с высоким оцененным риском рецидива), внезапных и непредсказуемых, неконтролируемых со стороны организма. пациента (т.е. неспровоцированное или рефлекторное).

Эпилепсию считают, когда возникают по крайней мере два эпизода судорог, не связанных с отменой алкоголя, гипогликемией, проблемами с сердцем или другими проблемами. В некоторых случаях одного приступа достаточно для диагностики эпилепсии, поскольку существует высокий риск возникновения новых приступов.

Причины

Возможными причинами эпилепсии являются:

1. генетический: когда под эпилепсией понимают прямой результат известного или предполагаемого генетического дефекта и при котором судороги являются основным симптомом заболевания (например, мутации гена SCN1A и синдром Драве). Это не исключает возможности того, что факторы окружающей среды (вне человека) могут способствовать выражению заболевания.
2. Структурный/метаболический»: когда имеется отчетливое структурное или метаболическое состояние или другое заболевание, которое, как было доказано, связано со значительным повышенным риском развития эпилепсии. Структурные повреждения включают приобретенные расстройства, такие как инсульт, травма и инфекция. Некоторые структурные причины имеют генетическое происхождение (например, туберозный склероз или некоторые пороки развития коры).
3. "«Неизвестная причина»': нейтральный способ обозначить, что природа основной причины еще не известна; Это может быть фундаментальный генетический дефект или же это может быть следствием отдельного, еще не выявленного заболевания. Эта причина представляет собой очень значительный процент случаев.

Виды кризисов

Кризисы не все проявляются одинаково, и один и тот же человек может переживать разные кризисы.

Парциальный эпилептический припадок – Электрический разряд происходит на небольшом участке поверхности мозга. Иногда это обобщает и влияет на остальную часть мозга. Симптомы различаются в зависимости от участка мозга, где происходят выделения. В двигательной зоне мозга проявляется непроизвольными движениями одной стороны тела без потери сознания. В области чувствительности это может вызвать преходящее очаговое сенсорное изменение, например покалывание. В зрительной области это может вызвать видение огней.

Генерализованный эпилептический припадок – Электрический разряд воздействует одновременно на всю поверхность мозга.

Генерализованный тонико-клонический криз – Это связано с потерей сознания. Человек тут же падает на землю. Это также проявляется через непроизвольные движения конечностей. Прикусывание языка, пена изо рта и недержание мочи — другие проявления этого типа криза.

Кризис генерализованного отсутствия – Человек остается неподвижным, оторванным от окружающего мира, с неподвижным взглядом в течение 10–15 секунд. Этот тип кризиса часто встречается у детей и подростков. И с возрастом оно имеет тенденцию исчезать. Это может привести к снижению успеваемости в школе из-за дефицита внимания и обучения.

Миоклонический криз – Для него характерны внезапные толчки всего или части тела, продолжающиеся несколько секунд.

Атонический генерализованный криз – Оно включает внезапную потерю мышечного тонуса и сознания, которая длится всего несколько секунд и восстанавливается в течение нескольких секунд.

Симптомы

Существует несколько типов эпилептических припадков. В зависимости от типа кризиса может наблюдаться один или несколько из следующих признаков:

• Пристальный взгляд (5-10 секунд), никакой реакции на стимуляцию;
• Внезапная потеря мышечной силы при падении;
• Быстрое моргание или отвращение глаз;
• Движения рта (жевательные) или лица;
• Ритмичные движения («подергивания») всего или части тела;
• Ригидность мышц (гипертония)
• Потеря мочи/кала;
• Прикусывание языка/щеки;
• Потеря сознания при падении;
• Растерянное, бесцельное поведение;
• Отчет о субъективных ощущениях (чувствительных, сенсорных, когнитивных или эмоциональных)

Лечение

Лечение должно быть строго персонализированным, с учетом ваших собственных рисков и опасности дальнейших приступов. Поэтому важно учитывать возраст пациента, характеристики приступов, связанные с ним факторы, а также социальный и профессиональный контекст. Многие противоэпилептические препараты имеют серьезные побочные эффекты, и этот риск требует соответствующего рассмотрения.

Эндоканнабиноидная система и эпилепсия

Эндоканнабиноидная система (ЭКС) — это эндогенная система (возникающая изнутри), присутствующая у всех позвоночных и связанная с несколькими физиологическими процессами, такими как нейрональная регуляция, регуляция аппетита, энергетика, иммунитет [1] и воспроизводство [два].

В эту систему входят каннабиноидные рецепторы, эндоканнабиноиды и ферменты, которые синтезируют и метаболизируют эндоканнабиноиды. Эндоканнабиноиды представляют собой липидные медиаторы, полученные из цепей полиненасыщенных жирных кислот, которые обладают способностью модулировать различные процессы, включая репродукцию млекопитающих [3]. Они синтезируются «по требованию» из предшественников фосфолипидов, локализованных в плазматической мембране клеток [4]. Этот метаболизм приводит к выработке двух эндогенных каннабиноидов: анандамида (AEA) и 2-арахидоноилглицерина (2-AG). Первой мишенью AEA и 2-AG являются каннабиноидные рецепторы (CB1 и CB2) [1], экспрессируемые в периферических тканях, с которыми они связываются, активируя внутриклеточные механизмы передачи сигналов. Помимо последнего, AEA и 2-AG также обладают сродством к рецепторам GPR55, GPR119, рецептору, активирующему пролифератор периксомы (PPAR) и ваниллоидному рецептору переходного потенциала 1 (TRPV1).

После достижения желаемого эффекта эндоканнабиноиды AEA и 2-AG разлагаются специфическими ферментами, включая гидролазу амидов жирных кислот (FAAH) и моноацилглицеринлипазу (MAGL) соответственно, или путем эндоцитоза.

В настоящее время известно, что как эндоканнабиноиды, так и фитоканнабиноиды действуют на концах нейронов, влияя на нейротрансмиссию посредством своего действия на уровне каннабиноидных рецепторов, причем высокие уровни рецепторов расположены в пресинаптической мембране, а компоненты синтеза эндоканнабиноидов обнаруживаются в постсинаптической мембране. Однако эндоканнабиноиды также действуют на другие клетки центральной нервной системы (ЦНС), такие как глиальные клетки (астроциты и микроглия), и производятся различными нейронами и клетками (например, олигодендроцитами). Каннабиноиды влияют на сосудистую систему ЦНС. [5][6][7]

Рецептор CB1 связан с белком G и экспрессируется в пресинаптической мембране аксональных окончаний. Когда пресинаптическая мембрана подвергается деполяризации, AEA и 2-AG синтезируются в постсинаптической мембране и высвобождаются в синаптическую щель, соединяясь с рецепторами CB1, расположенными в пресинаптической мембране. Активируя эти рецепторы, они вызывают временную гиперполяризацию пресинаптической мембраны, подавляя кальциевые потенциальные каналы и активируя К+-каналы. Эта временная гиперполяризация пресинаптических каналов подавляет высвобождение определенных нейротрансмиттеров. [8] Во время эпилептического припадка чрезмерное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат, приводит к активации рецепторов CB1 на пресинаптической мембране. Этот механизм Обратная связь негативный эффект, производимый рецепторами CB1, приводит к уменьшению высвобождения глутамата, что играет фундаментальную роль в контроле гипервозбудимости нейронов, предотвращая судороги.

При исследовании ткани головного мозга, удаленной хирургическим путем у пациента с эпилепсией, ученые наблюдали низкую экспрессию CB1-рецепторов в аксональных окончаниях глутаминергических нейронов, что приводит к аномальному торможению контроля высвобождения глутамата. Они также сообщили о высоких уровнях аксональных терминальных рецепторов CB1 ГАМК-минергических нейронов, что ингибирует высвобождение ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). [9] Сочетание этих двух факторов приводит к состоянию гипервозбудимости нейронов, что увеличивает вероятность возникновения судорог. [10]

Роль, которую эндоканнабиноидная система играет в генезе эпилепсии, обеспечивает фармакологическую основу, которая должна стимулировать исследования по использованию экзогенных каннабиноидов, таких как фитоканнабиноиды, вырабатываемые растением каннабис, для лечения эпилепсии.

Каннабис и эпилепсия

Терапевтический потенциал каннабиса при эпилепсии и судорогах был документирован на протяжении всей истории. Растение каннабис содержит более 160 каннабиноидов, которые индивидуально и коллективно по-разному действуют на центральную нервную систему (ЦНС) млекопитающих. [11]

Каннабинол (CBN) и каннабидиол (CBD) были впервые выделены в 1940 году, а D9-тетрагидроканнабинол (ТГК) — в 1942 году [12][13]. Химическая структура КБД была охарактеризована Мечуламом и Шво в 1963 году, а затем в 1964 году была выяснена структура ТГК. [14][15] ТГК был первым фитоканнабиноидом, который был проанализирован на предмет его противосудорожных свойств, которые, по-видимому, быть следствием его высокого сродства с рецептором CB1, действуя как его частичный агонист (который вызывает действие). [16]

КБД (каннабидиол), активный компонент растения каннабис, в последние годы выделился благодаря нескольким научным исследованиям, которые доказали его терапевтический потенциал в борьбе с различными типами эпилепсии. [17] [18]

Хотя точный механизм действия этого фитоканнабиноида до сих пор неизвестен, предполагается, что влияние на возбудимость нейронов обусловлено его способностью активировать рецепторы, такие как ваниллоид, и, таким образом, влиять на высвобождение и обратный захват важных нейротрансмиттеров, таких как глутамат и аденозин.[19][20][21].

Противосудорожные свойства в сочетании со сниженной токсичностью для организма [22] сделали КБД ценным инструментом в борьбе с эпилептическими припадками, резистентными к другим лекарствам. [23] [24]

Некоторые исследования также доказывают нейропротекторные свойства КБД, снижая гипервозбудимость нейронов [25], тем самым сохраняя когнитивные способности и уменьшая прогрессирование повреждений нервной системы из-за повторных судорог. Эти свойства придают КБД хорошую нейропротекторную способность [26][27] без уровня токсичности или опасности передозировки, связанной с длительным применением обычных противоэпилептических препаратов [28][29].

Сенн Л., Каннацца Г. и Бьяджини Г. (2020). Рецепторы и каналы, возможно, опосредующие влияние фитоканнабиноидов на судороги и эпилепсию

В 2013 году было проведено анкетирование среди родителей детей с рефрактерной эпилепсией, проходящих лечение каннабиноидами. Участники сообщили о снижении количества судорог на 85%, об отсутствии судорог в течение периода лечения у 14%, об отсутствии изменений в частоте судорог 9% и об увеличении числа судорог 4%.

Хотя распространенность побочных эффектов снижалась на протяжении всего лечения препаратами каннабиса, наиболее частыми побочными эффектами были сонливость (12,8%), утомляемость (9,4%), раздражительность (9,4%) и тошнота (6,8%). Респонденты сообщили об улучшении сна (53%), концентрации внимания (71%) и настроения (63%). [33]

В 2015 году исследование, проведенное с пероральным приемом экстракта каннабиса, продемонстрировало улучшение симптомов рефрактерной эпилепсии у педиатрических пациентов. [30] В том же году было проведено анкетирование среди родителей детей с рефрактерной эпилепсией, которые использовали лечение на основе каннабиноидов. Около 42% родителей сообщили о снижении частоты приступов более чем на 80%, 16% отметили снижение частоты приступов более чем на 50%, 16% сообщили о снижении частоты приступов более чем на 25%, а 16% не отметили никакого снижения. Кроме того, 60% родителей сообщили об уменьшении приема других противоэпилептических препаратов после начала лечения КБД. Положительные эффекты также включали улучшение настроения (79%), повышение уровня концентрации (74%) и улучшение режима сна (68%). Сообщаемые побочные эффекты включали усталость (16%) и сонливость (37%). [32]

Недавно исследование с участием 214 пациентов (в возрасте от 1 до 30 лет) с тяжелой, трудноизлечимой эпилепсией, начавшейся в детстве и резистентной к лечению, выявило снижение частоты приступов после начала лечения каннабиноидами. [31]

GW Pharmaceuticals запустила четыре рандомизированных клинических исследования для оценки перорального раствора КБД (Эпидиолекс) при детской эпилепсии, резистентной к традиционным методам лечения, а именно при синдроме Драве (СД) и Леннокса-Гасто (ЛГС). В исследовании GW Pharmaceuticals рандомизировали 225 пациентов со средним возрастом 16 лет. Пациенты, принимавшие Эпидиолекс, достигли снижения частоты судорог на 37% или 42% при дозе 10 или 20 мг/кг/день соответственно по сравнению с 17% в группе плацебо. Хотя в целом препарат переносился хорошо, 26 пациентов, принимавших Эпидиолекс, и восемь пациентов, принимавших плацебо, сообщили о серьезных побочных эффектах.

Эпидиолекс GW Pharma еще не одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).

Эти результаты позволили в 2018 году одобрить FDA препарат Эпидиолекс для лечения синдромов Драве и Леннокса-Гасто, предоставив альтернативу для этих пациентов, особенно при эпилепсии, рефрактерной к традиционным методам лечения. На сегодняшний день Эпидиолекс не одобрен EMA.

В Португалии Закон № 33/2018 от 18 июля, устанавливающий правовую основу для использования лекарственных средств, препаратов и веществ на основе растения каннабис в медицинских целях, а именно их назначение и отпуск в аптеке, одобрил каннабис в качестве лечение эпилепсии и лечение тяжелых судорожных расстройств в детстве, таких как синдромы Драве и Леннокса-Гасто.

Изолированные каннабиноиды против экстрактов каннабиса

Преимущества использования изолированных фитоканнабиноидов — тема, которая до сих пор вызывает споры в медицинском и научном сообществе. [34] Есть сообщения от многочисленных пациентов, которые хвалят преимущества использования всего растения по сравнению с изолированными экстрактами его компонентов. Лечение более эффективно с использованием меньшего количества и побочных эффектов.

Исследования, проведенные на людях, предполагают потенциал КБД в ослаблении воздействия ТГК, особенно с точки зрения познания/памяти. [35][36][37]

Недавнее исследование показало, что для достижения того же терапевтического эффекта необходима в 4 раза меньшая доза экстракта конопли по сравнению с использованием изолированного экстракта КБД. [38] Кроме того, то же исследование пришло к выводу, что при использовании экстракта конопли наблюдается меньшая частота побочных эффектов.

Преимущества использования полного экстракта растения vs изолированные подтверждают гипотезу, выдвинутую Итаном Руссо, известным неврологом и фармакологом, о том, что истинный потенциал этого растения заключается в синергическом сочетании различных компонентов, так называемом «эффекте». Антураж». [34]

Библиография

1. Пертви Р.Г. Эндоканнабиноиды и их фармакологическое действие. Handb Exp Pharmacol 231: 1-37, 2015.
2. Маккаррон М., Валенсис Х., Бари М., Лаззарин Н., Романини С. и Финацци-Агро А. Прогестерон повышает регуляцию анандамидгидролазы в лимфоцитах человека: роль цитокинов и значение для J Immunol 166: 7183-7189, 2001.
3. Вольфсон М.Л., Муццио Д.О., Эрхардт Дж., Франки А.М., Зигмунт М. и Дженсен Ф. Анализ экспрессии каннабиноидных рецепторов 1 и 2 в В-клетках во время беременности и их роль в выработке цитокинов. Журнал Reprod Immunol 116: 23–27, 2016.
4. Пиомелли Д., Джуффрида А., Калиньяно А. и Родригес де Фонсека Ф. Эндоканнабиноидная система как мишень для терапевтических препаратов. Trends Pharmacol Sci 21: 218-224, 2000.
5. Пертви Р.Г., изд. Эндоканнабиноиды. В: Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 231. Швейцария: Springer International Publishing; 2015 год
6. Лу Ю, Андерсон HD. Каннабиноидная сигнализация в здоровье и болезни. Может ли J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-327.
7. Национальные академии наук, техники и медицины. Влияние каннабиса и каннабиноидов на здоровье: текущее состояние доказательств и рекомендации для исследований. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. 2017 год; https://www.nap.edu/read/24625/chapter/1. По состоянию на 12 августа 2019 г.
8. . Сугая Ю., Кано М. Контроль чрезмерной возбудимости нервных цепей и предотвращение эпилептических припадков с помощью эндоканнабиноидной передачи сигналов. Cell Mol Life Sci 2018;75:2793–2811.
9. Камиллери М. Каннабиноиды Лу Ю, Андерсон ХД. Каннабиноидная сигнализация в здоровье и болезни. Может ли J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-327.
10. Лю Б., Сонг С., Джонс П.М., Персо С.Дж. GPR55: от сироты к регулятору метаболизма? Pharmacol Ther. 2015; 145: 35-42.
11. Ханус Л.О., Мейер С.М., Муноз Э., Тальялатела-Скафати О., Аппендино Г. Фитоканнабиноиды: единый критический перечень. Представитель Nat Prod, 2016 г.; 33: 1357–1392.
12. Адамс Р., Пиз Д.К., Кларк Дж.Х. Выделение каннабинола, каннабидиола и увахитола из красного масла дикой конопли Миннесоты. J Am Chem Soc 1940;62:2194–2196.
13. Wollner HJ, Matchett JR, Levine J, Loewe S. Выделение физиологически активного тетрагидроканнабинола из смолы каннабиса Sativa. J Am Chem Soc 1942; 64: 26–29.
14. Мечулам Р., Шво Ю. Гашиш. Структура каннабидиола. Тетраэдр 1963;19:2073–2078.
15. Гаони Ю., Мечулам Р. Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша. J Am Chem Soc 1964; 86: 1646–1647.
16. Амери А., Вильгельм А., Симмет Т. Влияние эндогенного каннабиноида анандамида на активность нейронов в срезах гиппокампа крыс. Br J Pharmacol 1999; 126:
17. Девинский О и другие. Каннабидиол у пациентов с резистентной к лечению эпилепсией: открытое интервенционное исследование. Ланцет Нейрол. Март 2016 г.;15(3):270-8.
18. Девинский О и другие. Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль при эпилепсии и других нервно-психических расстройствах. Июнь 2014 г.;55(6):791-802
19. Де Петрочеллис Л., Лигрести А., Мориелло А.С., Аллара М., Бизоньо Т., Петрозино С. и др. Влияние каннабиноидов и экстрактов каннабиса, обогащенных каннабиноидами, на каналы TRP и эндоканнабиноидные метаболические ферменты. Бр Джей Фармакол. 2011;163:1479-94. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x.
20. Кампос АС, Феррейра ФР, Гимарайнш ФС. Каннабидиол блокирует долгосрочные поведенческие последствия стресса, вызванного угрозой хищника: возможное вовлечение рецепторов 5HT1A. Журнал Psychiatr Res 2012;46:1501-10. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.012.
21. Силантьев С, Дженсен Т.П., Росс Р.А., Русаков Д.А. Каннабиноид- и лизофосфатидилинозитол-чувствительный рецептор GPR55 усиливает высвобождение нейромедиаторов в центральных синапсах. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110:5193-8. дои: 10.1073/pnas.1211204110.
22. Бергамаски М.М., Кейруш Р.Х., Зуарди А.В., Криппа Х.А. Безопасность и побочные эффекты каннабидиола, компонента Cannabis sativa. Карр Препарат Саф. 2011 сентября 1 г.;6(4):237-49.
23. Фабио Артуро Яннотти и другие. Непсихотропные растительные каннабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и каннабидиол (CBD) активируют и десенсибилизируют каналы временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1) in vitro: потенциал для лечения гипервозбудимости нейронов. ACSChem. Neurosci., 2014, 5 (11), стр 1131–1141.
24. Фабио Артуро Яннотти и другие. Непсихотропные растительные каннабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и каннабидиол (CBD) активируют и десенсибилизируют каналы временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1) in vitro: потенциал для лечения гипервозбудимости нейронов. ACSChem. Neurosci., 2014, 5 (11), стр 1131–1141.
25. Хэмпсон А.Дж., Гримальди М., Лолик М., Винк Д., Розенталь Р., Аксельрод Дж. Нейропротекторные антиоксиданты из марихуаны. Энн, Нью-Йоркская академия наук, 2000;899:274-82.
26. Хэмпсон А.Дж., Гримальди М., Лолик М., Винк Д., Розенталь Р., Аксельрод Дж. Нейропротекторные антиоксиданты из марихуаны. Энн, Нью-Йоркская академия наук, 2000;899:274-82.
27. Кампос АС, Фогаса МВ, Сонего АБ, Гимарайнш ПС. Каннабидиол, нейропротекция и нервно-психические расстройства. Pharmacol Res., октябрь 2016 г.; 112:119-127.
28. Бергамаски М.М., Кейруш Р.Х., Зуарди А.В., Криппа Х.А. Безопасность и побочные эффекты каннабидиола, компонента Cannabis sativa. Карр Препарат Саф. 2011 сентября 1 г.;6(4):237-49.
29. Грам Л., Бентсен К.Д. Печеночная токсичность противоэпилептических препаратов: обзор. Дополнение Acta Neurol Scand. 1983;97:81-90
30. Пресс CA, Кнупп К.Г., Чепмен К.Е. Отчеты родителей о реакции на пероральный прием экстрактов каннабиса для лечения рефрактерной эпилепсии. Поведение эпилепсии. Апрель 2015 г.; 45: 49–52.
31. Девинский О., Марш Э., Фридман Д., Тиле Е., Ло Л., Салливан Дж. и др. Каннабидиол у пациентов с резистентной к лечению эпилепсией: открытое интервенционное исследование. Ланцет Нейрол. 2016;15:270-8. дои: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8.
32. Портер Б.Е., Джейкобсон К. Отчет об опросе родителей об употреблении марихуаны, обогащенной каннабидиолом, при резистентной к лечению эпилепсии у детей. Поведение при эпилепсии, декабрь 2013 г.;29(3):574-7
33. Хуссейн С.А., Чжоу Р., Джейкобсон С., Венг Дж., Ченг Э., Лэй Дж., Хунг П., Лернер Дж.Т., Санкар Р. Предполагаемая эффективность экстрактов каннабиса, обогащенных каннабидиолом, для лечения детской эпилепсии: потенциальная роль при детских спазмах и синдроме Леннокса. синдром гахауса. Поведение эпилепсии, июнь 2015 г.; 47: 138-41.
34. Руссо, Э.Б. Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты фитоканнабиноидно-терпеноидного окружения. Бр Дж. Фармакол. 2011, 163, 1344–1364.
35. Морган, CJ; Шафер, Г.; Фриман, Т.П.; Карран, Х.В. Влияние каннабидиола на острую память и психотомиметические эффекты курения каннабиса: Натуралистическое исследование: Натуралистическое исследование [исправлено]. Бр. Дж. Психиатрия. 2010, 4, 285–290. [Перекрестная ссылка]
36. Хаякава, К.; Мисима, К.; Хазекава, М.; Сано, К.; Ири, К.; Орито, К.; Эгава, Т.; Китамура, Ю.; Учида, Н.; Нисимура, Р.; и другие. Каннабидиол усиливает фармакологические эффекты ∆9-тетрагидроканнабинола посредством механизма, зависимого от рецептора CB1. Brain Res., 2008, 1188, 157–164.
37. Осборн, Алабама; Соловей, Н.; Уэстон-Грин, К. Систематический обзор влияния каннабидиола на когнитивные функции: значение для шизофрении. Неврологии. Биоповедение. Ред. 2017, 72, 310–324.
38. Памплона, ФА; Ролим да Силва, Л.; Коан, AC. Потенциальные клинические преимущества экстрактов каннабиса, богатых КБД, по сравнению с очищенным КБД при резистентной к лечению эпилепсии: метаанализ данных наблюдений. Передний. Нейрол. 2018, 9, 759.

*Сорая Томас — медсестра, окончила Escola Superior de Enfermagem de Coimbra в 2015 году. Работала в отделении интенсивной терапии кардиоторакальной хирургии и трансплантации легких в Лиссабоне. В настоящее время он работает в Центре позвоночника, отделении хирургии позвоночника и отделении интенсивной терапии общей хирургии больницы да Луш в Коимбре, городе, где он живет. Будучи энтузиастом в области медицинского каннабиса, он является членом научного совета Португальской обсерватории медицинского каннабиса, присутствовал на конференциях в этой области (Португальский медицинский каннабис, Cannabis Europa, CannX и другие) и получил аспирантуру. Степень в области GMP по медицинскому каннабису, курс, проводимый Португальской обсерваторией медицинского каннабиса в партнерстве с Военной лабораторией химических и фармацевтических продуктов и фармацевтическим факультетом Лиссабонского университета. Президент правления APCANNA – Португальской информационной ассоциации по каннабису, намеревается разработать проекты, посвященные распространению, обучению и обучению в области медицинского каннабиса для медицинских работников и широкой общественности, тем самым способствуя совершенству в профессиональной практике и безопасному и эффективному доступу к каннабиноидной терапии.