Влияние эндоканнабиноидной системы на расстройства аутистического спектра

Аутизм – это неврологическое состояние развития, присутствующее с детства и имеющее постоянный характер, которое обычно характеризуется трудностями в общении и социальном взаимодействии. Термин «расстройство аутистического спектра» (РАС) используется для определения комплекса нервно-психических нарушений в развитии ребенка, возникающих в результате дисфункций в развитии центральной нервной системы. Существует пять типов расстройств, но основными из них являются классический аутизм, синдром Аспергера и нарушение развития, не уточненное иначе. [1]

Расстройства аутистического спектра

По данным Американской психиатрической ассоциации, расстройство аутистического спектра — это «нейро-поведенческий синдром, возникающий из-за нарушений центральной нервной системы, влияющих на типичное развитие ребенка. Симптомы появляются в первые три года жизни и включают три основные области нарушений: социальную, поведенческую и коммуникативную» [2].

До сих пор не установлена ​​определенная причина аутизма, а нынешнее фармакологическое лечение имеет ограниченную эффективность и серьезные побочные эффекты, которые ставят под угрозу приверженность к нему.

Влияние эндоканнабиноидной системы на расстройства аутистического спектра

За последнее десятилетие было проведено несколько доклинических и клинических исследований с целью анализа изменений, связанных с модуляцией эндоканнабиноидной системы и применением каннабиноидов у пациентов с аутизмом или генерализованными нарушениями развития.

В результате этих исследований можно было сделать следующие выводы:

1. Большинство препаратов, одобренных для контроля симптомов, связанных с РАС, имеют низкую эффективность и высокий риск побочных эффектов. В обзоре литературы, опубликованном в 2022 году, оценивалась эффективность новых фармакологических средств для этой цели. Большинство проведенных рандомизированных клинических исследований (например, с флуоксетином и окситоцином) получили отрицательные или неубедительные результаты. Два многоцентровых исследования буметадина завершились досрочно из-за отсутствия эффективности, и единственное клиническое исследование, продемонстрировавшее многообещающие результаты в отношении деструктивного поведения, было проведено с препаратами на основе каннабиноидов. [3]
2. Изменения, связанные с РАС, тесно связаны с генерализованным воспалительным состоянием центральной нервной и иммунной систем [4], а также изменениями основной на кишечном уровне [5,6], а различные компоненты эндоканнабиноидной системы присутствуют в высоких концентрациях на уровне нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

«Партнерство эндоканнабиноидов и микробиоты в гомеостазе оси кишечник-мозг: последствия для расстройств аутистического спектра»

3. Прием препаратов на основе каннабиноидов в основном способствовал уменьшению множественных симптомов, таких как, например, членовредительство, гиперактивность или нарушения сна, тем самым улучшая качество жизни пациента и лиц, осуществляющих уход за ним. Те же исследования показывают, что лечение каннабиноидами является хорошо переносимым, безопасным и эффективным вариантом облегчения симптомов, связанных с расстройствами аутистического спектра [7-9].

На основании рандомизированных и двойных слепых клинических исследований, проведенных на сегодняшний день по этой теме, мы знаем, что:

1. В 2021 году Ади Аран и его команда вводили экстракт хемотипа III (КБД: ТГК – 20:1) детям с РАС и деструктивным поведением. Помимо хорошей переносимости, лечение каннабиноидами продемонстрировало значительное снижение этого типа поведения на 49% по сравнению с группой плацебо. [10]
2. полосатое тело (хвостатое ядро, путамен и ядро прилежащем) играет решающую роль в развитии, и его атипичная функциональная связность (ФК) может способствовать развитию множественных симптомов, связанных с РАС. В 2021 году Претч К. и др. продемонстрировали, что введение CBDV (каннабидиварин, 600 мг) модулирует атипичную FC людей с РАС в сторону их типичной нервной функции [11]. В 2019 году тот же автор сообщил об изменениях, связанных с введением каннабидиола (КБД), в модуляции метаболитов (ГАМК и глутамата) и регуляции функциональной амплитуды низкочастотных колебаний (fALFF) и МВ среди регионов, последовательно вовлеченных в ПЭА [12,13, XNUMX].
3. В 2020 году в Бразилии Estácio Amaro da Silva Júnior и его коллеги пришли к выводу, что введение экстракта хемотипа III улучшило уровень тревоги, психомоторного возбуждения, социального взаимодействия и способности концентрироваться у 30 детей с РАС по сравнению с группой плацебо. [14]
4. В 2018 году в Иране Мона Халадж и ее коллеги предположили, что введение эндоканнабиноида пальмитоилэтаноламида может вызывать синергию с рисперидоном в снижении уровня гиперактивности и раздражительности, связанных с аутизмом, благодаря его способности уменьшать воспаление и гиперстимуляцию глутаматергической системы. [15]

Наконец, важно также отметить, что в 2021 году было разработано первое наблюдательное исследование, целью которого было определить потенциал фармакетаболомики в выявлении метаболических биомаркеров, реагирующих на лечение каннабиноидами. Поведенческие исследования были проведены перед сбором двух образцов слюны (до и примерно через 2–90 минут после введения препаратов на основе каннабиноидов) у 120 здоровых детей и 9 детей с аутизмом (без эпилепсии в анамнезе), проходящих лечение каннабиноидами (ТГК – от 15 до 0.05 мг и КБД – от 50 до 7.5 мг).

Впоследствии были оценены изменения нескольких биомаркеров (N-ацетил-аспартат (NAA), спермин, кортизол, дегидроэпиандростеронсульфат и глютамин и др.), которые, по мнению авторов, после приема утренней дозы препаратов на основе каннабиноидов достигали физиологический уровень идентичен уровню детей с типичным развитием.

«Потенциал биомаркеров, реагирующих на каннабис на основе липидов слюны, для оценки медицинского лечения каннабиса у детей с расстройствами аутистического спектра».

Опубликовано в журнале Исследование конопли и каннабиноидов Это исследование, проведенное под руководством доктора Бонни Гольдштейн, педиатра из Лос-Анджелеса с более чем 13-летним клиническим опытом применения каннабиноидов, позволило выявить метаболический профиль детей с РАС с положительным терапевтическим ответом на лечение каннабиноидами. Таким образом, мы можем рассматривать биомаркеры Cannabis-Responsive™ как универсальную меру для анализа физиологического воздействия лечения каннабиноидами, которая предлагает медицинским работникам объективные и количественные данные, позволяющие им персонализировать и оптимизировать лечение каннабиноидами с учетом профиля каждого человека. [16,17]

БИБЛИОГРАФИЯ

[1] Португальская федерация аутизма – Доступ осуществлен 28 июля 2022 г. по адресу: https://www.fpda.pt/

[2] Американская психиатрическая ассоциация (2013). Расстройство аутистического спектра – В Диагностическом и статистическом руководстве психических расстройств (5-е изд.)

[3] Барибо Д., Ворстман Дж. и Анагносту Э. Новые методы лечения расстройств аутистического спектра. Тек. ОПИН. психиатрия 35, 101–110 (2022). Doi: 10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Синискалько Д., Шульц С., Бригида А. и Антонуччи Н. Воспаление и нейроиммунные нарушения регуляции при расстройствах аутистического спектра.Фармацевтика 11, 56. (2018).  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] МакЭлханон, Б.О., Маккракен, К., Карпен, С., и Шарп, В.Г. Желудочно-кишечные симптомы при расстройствах аутистического спектра: метаанализ. Педиатрия 133 (5), 872–883.(2014). дои: 10.1542/пед.2013-3995

[6] Коккурелло Р., Марроне М.С. и Маккарроне М. Партнерство эндоканнабиноидов и микробиоты в гомеостазе оси кишечник-мозг: последствия для расстройств аутистического спектра. Передний. Фармакол. 13:869606. (2022) doi: 10.3389/fphar.2022.869606

[7] Аран А., Кассуто Х., Любоцкий А. и др. Краткий отчет: Каннабис, богатый каннабидиолом, у детей с расстройствами аутистического спектра и серьезными поведенческими проблемами – ретроспективное технико-экономическое обоснование. J Аутизм Дев Дисорд 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] Бар-Лев Шлейдер Л., Мечулам Р., Сабан Н., Мейри Г. и Новак В. Real Life Опыт лечения аутизма медицинским каннабисом: анализ безопасности и эффективности. Научная репутация 9, 200. (2019). doi:10.1038/S41598-018-37570-Y

[9] Флери-Тейшейра, П., Кайшета, Ф.В., Рамирес да Силва, Л.К., и Бразил-Нето, Р. Влияние экстракта Cannabis Sativa, обогащенного Cbd, на симптомы расстройств аутистического спектра: наблюдательное исследование 18 участников, подвергающихся сострадательному использованию. Фронт. Neurol. 10. (2019). дои: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] Аран и др. Лечение аутизма каннабиноидами: рандомизированное исследование, подтверждающее концепцию. Мол Аутизм (2021) 12:6. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Преч, Шарлотта М., Флорис, Доротея Л., Войнеску, Богдан, Эльсахиб, Малка, Мендес, Мария А., Вичерс, Роберт, Айрам, Лаура и др., Модуляция различий в функциональных связях полосатого тела у взрослых с расстройством аутистического спектра и без него в рандомизированном исследовании однократной дозы каннабидиварина. Мол Аутизм 12 (1). (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Претч CM, Войнеску Б, Мендес М.А., Вичерс Р., Айрам Л., Ивин Г. и др. Влияние каннабидиола (КБД) на низкочастотную активность и функциональные связи в мозгу взрослых с расстройством аутистического спектра (РАС) и без него. J Psychopharmacol. 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Преч С.М., Фрейберг Дж., Войнеску Б., Литгоу Д., Хордер Дж., Мендес М.А. и др. Влияние каннабидиола на системы возбуждения и торможения мозга; рандомизированное плацебо-контролируемое исследование однократной дозы во время магнитно-резонансной спектроскопии у взрослых с расстройствами аутистического спектра и без них. Нейропсихофармакологии.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] Джуниор Э. и др. Оценка эффективности и безопасности экстракта каннабиса, богатого каннабидиолом, у детей с расстройствами аутистического спектра: рандомизированное, двойное слепое и контролируемое клиническое исследование плацебо. Тенденции Психиатрия Психотер – Предварительная проверка журнальной статьи (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Халадж М., Сагазаде А., Ширази Э., Шалбафан М.Р., Алави К., Шуштари М.Х. и др. Пальмитоилэтаноламид в качестве дополнительной терапии аутизма: результаты эффективности и безопасности по результатам рандомизированного контролируемого исследования. J. Psychiatr. Местожительство 103, 104–111. (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Сиани-Роуз М., Кокс С., Гольдштейн Б., Абрамс Д., Тейлор М., Курек И. Биомаркеры, реагирующие на каннабис: основанное на фармакометаболомике применение для оценки влияния медицинского лечения каннабисом на детей с расстройствами аутистического спектра. Исследование конопли и каннабиноидов X:X, 1–12, (2021 г.) DOI: 10.1089/can.2021.0129

[16] Сиани-Роуз М., Макки Р., Кокс С., Гольдштейн Б., Абрамс Д., Тейлор М., Курек И. Потенциал биомаркеров, реагирующих на каннабис на основе липидов слюны, для оценки медицинского лечения каннабиса у детей с расстройствами аутистического спектра. Исследование конопли и каннабиноидов X:X, 1–15 (2022 г.) DOI: 10.1089/can.2021.0224.

___________________________________________________________________
*Сорая Томас — медсестра, окончила Escola Superior de Enfermagem de Coimbra в 2015 году. Работала в отделении интенсивной терапии кардиоторакальной хирургии и трансплантации легких в Лиссабоне. В настоящее время он работает в Центре позвоночника, отделении хирургии позвоночника и отделении интенсивной терапии общей хирургии в больнице да Луш в Коимбре, городе, где он живет. Будучи энтузиастом в области медицинского каннабиса, он является членом научного совета Португальской обсерватории медицинского каннабиса, присутствовал на конференциях в этой области (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX и др.) и получил степень аспиранта в области медицинского каннабиса. GMP для медицинского каннабиса, курс, проводимый Португальской обсерваторией медицинского каннабиса в сотрудничестве с Военной лабораторией химической и фармацевтической продукции и фармацевтическим факультетом Лиссабонского университета. Президент правления APCANNA – Португальской информационной ассоциации по каннабису, намерен разрабатывать проекты, посвященные распространению, обучению и обучению использованию медицинского каннабиса для медицинских работников и широкой общественности, тем самым способствуя совершенству в профессиональной практике и безопасному и эффективному доступу к каннабиноидной терапии.