Исследование, проведенное исследователями из Джона Хопкинса медицины обнаружили, что относительно высокие дозы каннабидиола (КБД) могут усиливать побочные эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), основного активного ингредиента каннабиса, который вызывает эйфорический эффект, приписываемый каннабису. Результаты этого исследования показывают, что в пищевых продуктах из каннабиса КБД ингибирует метаболизм или деградацию ТГК, что может привести к более сильному и продолжительному психотропному эффекту.
Результаты исследования, опубликованный 13 февраля на JAMA Network Open было обнаружено, что максимальное количество ТГК, измеренное в образцах крови участников, было почти в два раза выше после употребления пирожного, содержащего ТГК с КБД, чем после употребления пирожного, содержащего только ТГК, хотя доза ТГК в каждом брауни (20 мг) было то же самое. Кроме того, максимальное количество 11-ОН-ТГК (побочный продукт метаболизма ТГК, который вызывает психотропный эффект каннабиса при приеме внутрь) было в 10 раз больше после употребления пирожного с высоким содержанием КБД, по сравнению с пирожным с высоким содержанием ТГК.
В работе изучались фармакокинетика (поглощение и выведение вещества организмом) и фармакодинамика (реакция организма на вещество) между экстрактами каннабиса, концентрации ТГК и КБД в которых были переменными.
«Тот факт, что ТГК и КБД применялись перорально, был очень важен для исследования и сыграл важную роль в поведенческих эффектах и взаимодействии лекарств, которые мы наблюдали», — сказал Остин Замаррипа, доктор философии, научный сотрудник Школы Университета Джонса Хопкинса. доктора медицины и ведущий автор исследования.
Различные исследования на людях, в которых изучались эти взаимодействия, проводились преимущественно при ингаляционном или внутривенном введении или не применялись одновременно. По этой причине большая часть существующих данных о взаимодействии между ТГК и КБД может быть неприменима к пищевым продуктам, содержащим каннабис, таким как выпечка, конфеты и жевательные конфеты, которые метаболизируются в кишечнике и печени.
«В целом мы наблюдали более сильные субъективные эффекты, большее ухудшение когнитивных [мышлений] и психомоторных [двигательных] способностей и большее увеличение частоты сердечных сокращений, когда та же доза ТГК вводилась в экстракт каннабиса с высоким содержанием КБД, по сравнению с экстракт с высоким содержанием ТГК без КБД», — говорит Замаррипа.
Исследование, в котором каждый тип экстракта каннабиса и плацебо тестировались на одних и тех же субъектах, а не на разных людях для каждого типа лекарств, проводилось с января 2021 года по март 2022 года в Исследовательском отделении поведенческой фармакологии Джонса Хопкинса в Медицинском центре Бэйвью. Исследователи набрали 18 взрослых участников (11 мужчин и 7 женщин), которые не употребляли каннабис в течение как минимум 30 дней до начала исследования.
Добровольцы исследования приняли участие в трех сессиях, каждая из которых была разделена как минимум неделей. На каждом сеансе участники употребляли пирожное, содержащее 20 мг ТГК, 20 мг ТГК и 640 мг КБД или не содержащее ТГК или КБД (плацебо). Ни участники, ни исследователи заранее не знали, какое пирожное участники ели на каждом сеансе. Участники также получали лекарственный коктейль, состоящий из пяти препаратов, действующих на цитохром (CYP), в том числе: 100 мг кофеина, 25 мг лозартана, 20 мг омепразола, 30 мг декстрометорфана и 2 мг мидазолама. Коктейль предлагался участникам примерно через 30 минут после употребления каждого пирожного. Согласно заявлению, этот дополнительный шаг поможет исследователям понять взаимодействие между ТГК и КБД в метаболизме других лекарств и пищевых добавок, регулярно используемых обществом.
Чтобы создать основу для сравнения, перед каждым сеансом у всех участников брали образцы крови, а также определяли их жизненно важные показатели (частота пульса и артериальное давление), а также показатели когнитивных и психомоторных функций. Участники сдавали образцы крови и мочи через определенные промежутки времени в течение 12 часов и снова примерно через 24 часа после завершения введения. Эффекты, о которых сообщали сами люди, измерялись с помощью опросника по воздействию наркотиков (DEQ), стандартизированного инструмента, используемого для оценки аспектов субъективных переживаний после приема психоактивного вещества, такого как ТГК.
«Мы продемонстрировали, что при относительно высокой пероральной дозе КБД [640 мг] могут наблюдаться значительные метаболические взаимодействия между ТГК и КБД, в результате чего эффекты ТГК становятся более сильными, продолжительными и имеют тенденцию отражать увеличение нежелательных побочных эффектов. — говорит Райан Вэндри, доктор философии, профессор психиатрии и поведенческих наук Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса и старший автор исследования.
Вандрей отметил, что другое недавнее исследование его команды показало, что продукты CBD не всегда маркируются правильно. «Наше исследование показывает, что людям важно знать, что если они потребляют экстракт КБД в высоких дозах, им также необходимо знать о взаимодействии с другими лекарствами. Людям следует обсудить со своим врачом, следует ли им рассмотреть вопрос о корректировке дозировки ТГК и других лекарств, если они также потребляют КБД», — говорит Вандрей.
Исследователи говорят, что необходимы будущие исследования, чтобы лучше понять влияние дозы КБД и ТГК, относительной концентрации, частоты использования и индивидуальных различий в состоянии здоровья на метаболизм в нашем организме.
Помимо Замаррипы и Вандри, в исследование внесли свой вклад и другие исследователи: Тори Спиндл, Ренука Суруджунарайн и Элиза Веертс из Университета Джонса Хопкинса; Сумит Бансал из Вашингтонского университета; Джашвант Д. Унадкат из Вашингтонского университета и Центра передового опыта по исследованию взаимодействия натуральных продуктов с лекарствами; и Мэри Ф. Пейн из Университета штата Вашингтон и Центра передового опыта по исследованию взаимодействия натуральных продуктов с лекарствами.
Финансирование этого исследования осуществлялось Национальным институтом здравоохранения, Национальным центром дополнительного и интегративного здравоохранения, в частности Центром передового опыта по исследованию взаимодействия натуральных продуктов с лекарствами (U54 AT0008909) и Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками (T32 DA007209 и P01 DA032507).
Вандри получал зарплату в качестве консультанта или члена научно-консультативного совета компаний Canopy Health Innovations, MyMD Pharmaceuticals, Mira Pharmaceuticals, Syqe Medical, WebMD, Jazz Pharmaceuticals и Radicle Science Inc. Спиндл был оплачиваемым консультантом Canopy Health Innovations. У Weerts есть соглашения о финансировании доклинических исследований с MyMD Pharmaceuticals и Mira Pharmaceuticals. Ни один другой автор не заявил о конфликте интересов.