เชื่อมต่อกับเรา

Saúde

ระบบ Endocannabinoid ในการตั้งครรภ์

Publicado

em

ฟังบทความนี้
ภาพประกอบ: DR | statnews.com

ระบบ Endocannabinoid (ESA) เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์ของมนุษย์ในหลายแง่มุม ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญในการพัฒนากลไกที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี การส่งสัญญาณ Endocannabinoid อยู่ภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวด และการหยุดชะงักของเครื่องชั่งนี้อาจเป็นสาเหตุของความล้มเหลวในกระบวนการสืบพันธุ์ กัญชาประกอบด้วยไฟโตแคนนาบินอยด์ที่ปรับ ECS และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมโดยเน้นที่ผลกระทบของไฟโตแคนนาบินอยด์ผ่านการกระทำต่อตัวรับแคนนาบินอยด์ที่มีต่อภาวะเจริญพันธุ์ ผลการตั้งครรภ์ และสุขภาพของทารกในครรภ์

การตั้งครรภ์เป็นช่วงที่มนุษย์ตั้งท้องได้ประมาณ XNUMX เดือน นับจากการปฏิสนธิและฝังไข่ในมดลูกจนคลอด ในระหว่างตั้งครรภ์ ร่างกายของมารดาจะผ่านการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาหลายประการที่ช่วยสนับสนุนทารกที่กำลังเติบโตและเตรียมพร้อมสำหรับการคลอดบุตร การตั้งครรภ์เริ่มต้นด้วยการปฏิสนธิของไข่ (เซลล์สืบพันธุ์เพศหญิง) โดยสเปิร์ม (เซลล์สืบพันธุ์เพศผู้)

ในมนุษย์ การสร้างเอ็มบริโอหรือระยะเอ็มบริโอจะเริ่มต้นด้วยการปฏิสนธิและดำเนินต่อไปจนถึงช่วงเริ่มต้นของระยะทารกในครรภ์ หลังจากการปฏิสนธิ ไซโกตจะเคลื่อนตัวช้าๆ ไปตามท่อนำไข่ไปทางมดลูก ในระหว่างการเดินทางมากกว่าหนึ่งสัปดาห์ ไซโกตจะแบ่งออกเป็นเซลล์ที่เหมือนกัน การแบ่งเซลล์นี้จะเริ่มประมาณ 24 ถึง 36 ชั่วโมงหลังจากการปฏิสนธิ เมื่อสิ้นสุดวันที่ 4 ของการแบ่งเซลล์ ไซโกตจะทำให้เกิดทรงกลมแข็งที่มีเซลล์ 16 หรือ 32 เซลล์ที่เรียกว่าโมรูลา เมื่อไปถึงมดลูก ห้าวันหลังจากปฏิสนธิ โมรูลาจะผ่านการเปลี่ยนแปลงและปัจจุบันเรียกว่าบลาสโตซิสต์ ต่อจากนั้น ชั้นเคลือบโปรตีนของบลาสโตซิสต์จะละลาย ซึ่งช่วยให้เซลล์โทรโฟบลาสต์สามารถสัมผัสและยึดติดกับเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกของผนังมดลูกได้ ตัวอ่อนจะรวมตัวกับเยื่อบุโพรงมดลูกผ่านกระบวนการที่เรียกว่านิเดชั่น ซึ่งเกิดขึ้นแปดถึงสิบวันหลังจากการตกไข่

ในช่วงสัปดาห์ที่สี่ของอายุครรภ์ (สัปดาห์ที่สองของอายุตัวอ่อน) เซลล์โทรโฟบลาสต์ที่ล้อมรอบเซลล์ตัวอ่อนจะแทรกซึมลึกเข้าไปในเยื่อบุมดลูก ก่อตัวเป็นรกและเยื่อหุ้มตัวอ่อน ในขั้นตอนนี้ ตัวอ่อนจะเติบโตอย่างรวดเร็วและลักษณะภายนอกหลักเริ่มเป็นรูปเป็นร่าง กระบวนการนี้เรียกว่าการสร้างความแตกต่างของเซลล์ ทำให้เกิดเซลล์ประเภทต่างๆ ในร่างกาย

การพัฒนาของตัวอ่อนเริ่มต้นด้วยการแบ่งตัวของไข่ออกเป็นหลายเซลล์ และในขั้นตอนนี้อวัยวะส่วนใหญ่เริ่มก่อตัว ซึ่งส่วนมากจะทำงานได้ ตั้งแต่อายุครรภ์ได้แปดสัปดาห์ ตัวอ่อนจะเรียกว่าตัวอ่อนในครรภ์ และได้นำเสนอร่างมนุษย์ที่จะพัฒนาอย่างต่อเนื่องจนเกิด การคลอดบุตรเกิดขึ้นโดยเฉลี่ยประมาณ 38 สัปดาห์หลังการปฏิสนธิ ซึ่งตรงกับประมาณ 40 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีประจำเดือนครั้งสุดท้าย

ภาพถ่าย: DR | biotadofuturo.com

ระบบ Endocannabinoid และการตั้งครรภ์

ระบบ Endocannabinoid (ESA) เป็นระบบภายในซึ่งมีอยู่ในสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมด ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่าง เช่น การควบคุมความอยากอาหาร พลังงาน ภูมิคุ้มกัน [42] และการสืบพันธุ์ [27] ระบบนี้เกี่ยวข้องกับตัวรับ cannabinoid, endocannabinoids และเอนไซม์ที่สังเคราะห์และเผาผลาญ endocannabinoids

Endocannabinoids เป็นตัวกลางของไขมันที่ได้มาจากสายโซ่กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่มีความสามารถในการปรับกระบวนการต่างๆ รวมถึงการสืบพันธุ์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [58] พวกมันถูกสังเคราะห์ ''ตามความต้องการ'' จากสารตั้งต้นของฟอสโฟลิปิดที่อยู่ในพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ [43] เมแทบอลิซึมนี้ส่งผลให้เกิดการผลิต cannabinoids ภายในร่างกายสองชนิด ได้แก่ anandamide (AEA) และ 2-arachidonoylglycerol (2-AG) เป้าหมายแรกของ AEA และ 2-AG คือตัวรับ cannabinoid (CB1 และ CB2) [42] ที่แสดงออกในเนื้อเยื่อส่วนปลายซึ่งทั้งสองคู่จะกระตุ้นกลไกการส่งสัญญาณภายในเซลล์ นอกเหนือจากอย่างหลัง AEA และ 2-AG ยังมีสัมพรรคภาพสำหรับ GPR55, GPR119, รีเซพเตอร์ที่เปิดใช้งาน perixoma proliferator (PPAR) และตัวรับวานิลลอยด์ศักย์ 1 (TRPV1) ชั่วคราว

ในการผลิตผลที่ตั้งใจไว้ เอนโดแคนนาบินอยด์ AEA และ 2-AG ถูกย่อยสลายโดยเอ็นไซม์จำเพาะที่รวมถึงกรดไขมันเอไมด์ไฮโดรเลส (FAAH) และโมโนเอซิลกลีเซอรอลไลเปส (MAGL) ตามลำดับ หรือโดยเอนโดไซโตซิส

ไม่เพียงแต่ endocannabinoids AEA และ 2-AG เท่านั้น แต่ยังมีส่วนประกอบอื่นๆ ของ ECS ที่มีความสำคัญสำหรับการปฏิสนธิที่ประสบความสำเร็จ การพัฒนาตัวบลาสโตซิสต์ การสลายตัวของเยื่อบุโพรงมดลูก การพัฒนาของรก และการฝังตัวของตัวอ่อน

ระบบ Endocannabinoid และระบบสืบพันธุ์

ก.ล.ต. แสดงออกในมดลูก [37] รังไข่ ท่อนำไข่ รูขุมขน เยื่อบุโพรงมดลูก [29] สเปิร์มและอัณฑะ [36] โดยมีตำแหน่งของเซลล์เฉพาะและการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกเพื่อตอบสนองต่อการตั้งครรภ์

การแสดงออกของ SEC ในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงและเพศชาย (เช่น Leydig Cells*) พิสูจน์ให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องในกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญ เช่น การสร้างสเปิร์ม รูขุมขน และการเจริญเติบโตของไข่ [28][35]

*เซลล์เลย์ดิก – เซลล์ที่อยู่ในหลอดเซมินิเฟอรัส ซึ่งมีหน้าที่ในการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเมื่อถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมนลูทีนไนซิ่ง (LH)

มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สนับสนุนสมมติฐานของการควบคุม ก.ล.ต. โดยฮอร์โมนเพศ [26] ที่เสนอว่าส่วนประกอบของ ก.ล.ต. แสดงภายใต้การควบคุมของฮอร์โมนทั้งในรังไข่และรูขุมขนที่กำลังพัฒนา corpus luteum และ corpus albican (28)

ระดับพลาสม่าของ AEA, FAAH และ progesterone แตกต่างกันไปตลอดรอบเดือน [13]][20][22][23] ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าโปรเจสเตอโรนที่ผลิตโดย corpus luteum ปรับ SEC โดยกระตุ้นการทำงานของ FAAH ซึ่งส่งผลให้ความเข้มข้นของ AEA ลดลง [29][23][31][32]

ฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ผลิตโดยรูขุมขนของรังไข่ในระหว่างรอบประจำเดือน จับคู่กับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เฉพาะเจาะจง ส่งผลให้มีการควบคุมกลไกการส่งสัญญาณจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ การตายของเซลล์ตาย และ autophagy [46] มายา เอตอัลแสดงให้เห็นว่าเอสโตรเจนปรับ AEA และตัวรับ cannabinoid ทั้งในต่อมมดลูกและในรูของเซลล์เยื่อบุผิว

รังไข่

การศึกษาตำแหน่งของ ECS ในรังไข่ครั้งแรกได้รับการพัฒนาในปี 2009 โดย El-Talatina และเพื่อนร่วมงาน [11] การศึกษานี้เผยให้เห็นการแสดงออกของตัวรับ cannabinoid, AEA, 2-AG, FAAH และ MAGL ในไขกระดูกและเยื่อหุ้มสมองของรังไข่ ส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์ granulosa ของรูขุมขน ในเซลล์ Theca** ในรูขุมทุติยภูมิและตติยภูมิ ใน corpus luteum และต่อมา ในร่าง Albican [29].

**เซลล์ Theca – เซลล์โซมาติกมีอยู่ในรูขุมขนที่กำลังพัฒนาซึ่งอยู่ภายนอกชั้นเซลล์แกรนูโลซา เมื่อรูขุมขนถูกกระตุ้นในระยะที่สองของการพัฒนา เซลล์ theca จะถูกคัดเลือกเพื่อสร้างความแตกต่าง เมื่อทำงาน เซลล์เหล่านี้จะผลิตแอนโดรเจนที่มีบทบาทสำคัญในช่วงการเจริญเติบโตของฟอลลิคูลาร์และปกป้องรูขุมขนที่กำลังพัฒนา โดยให้การสนับสนุนโครงสร้างและหลอดเลือดจนถึงการตกไข่

ท่อนำไข่

การศึกษาพรีคลินิกแนะนำว่า AEA โดยการกระตุ้นตัวรับ CB1 ส่งเสริมการขนส่งอสุจิผ่านท่อนำไข่อย่างเพียงพอ เมื่อไปถึงไข่ สเปิร์มจะได้รับ AEA ที่มีความเข้มข้นต่ำลงเรื่อยๆ ซึ่งเหมาะสำหรับการปฏิสนธิและเพียงพอสำหรับการกระตุ้นตัวรับ TRPV1 [7]

ผู้เขียนหลายคนสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการควบคุมการสังเคราะห์เอนโดแคนนาบินอยด์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาก่อนตัวอ่อนที่ประสบความสำเร็จ ในการศึกษาเหล่านี้ ตรวจพบการแสดงออกของตัวรับ CB1 ในระยะแรกของเซลล์ตัวอ่อน 38 เซลล์จนกระทั่งมีการพัฒนาบลาสโตซิสต์ ในระยะต่อมา นิพจน์นี้จำกัดเฉพาะโทรฟีโคเดิร์ม [59][55][XNUMX]

ความเข้มข้นของ endocannabinoids มีส่วนช่วยในการสร้างสภาพแวดล้อมที่เหมาะสมสำหรับการขนส่งตัวอ่อนจากรังไข่ไปยังมดลูกซึ่งจะถูกปลูกฝัง ในความเป็นจริง ตรวจพบความเข้มข้นของ FAAH ที่สูงขึ้นในแอมพูลลาและของ NAPE-PLD ในคอคอด ความแตกต่างของนิพจน์นี้มีหน้าที่ในการรักษาระดับ AEA ที่เพียงพอในระหว่างการขนส่งทางไข่ [7]

มดลูก

ระบบ Endocannabinoid มีบทบาทสำคัญในมดลูก [37] ส่งผลต่อการรับ การพัฒนาของรก และการฝังตัวของตัวอ่อน [3][12][21][30][33][44][48]

มดลูกผ่านการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและสรีรวิทยาในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อให้แน่ใจว่าประสบความสำเร็จ โดยการตายของเซลล์และเนื้อร้ายทุติยภูมิเป็นกลไกสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการถดถอยของเซลล์รก [53][56] [61]

เพื่อที่จะประสบความสำเร็จ การปลูกถ่ายตัวอ่อนขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ที่แม่นยำระหว่างเยื่อบุโพรงมดลูกและตัวบลาสโตซิสต์ที่จะปลูกถ่าย เริ่มแรกต้องใช้สภาพแวดล้อมของมดลูกที่เปิดกว้างและต่อมาบลาสโตซิสต์ที่แอคทีฟซึ่งสามารถเข้าถึงมดลูกและฝังได้ [36][41][57] กระบวนการนี้เกิดขึ้น 6 ถึง 7 วันหลังจากการปฏิสนธิและเพื่อให้มันเริ่มต้น จำเป็นต้องใช้บลาสโตซิสต์ที่สามารถโผล่ออกมาจากโซนาเพลลูซิดาได้ ดังนั้นจึงทำให้เห็นโทรโฟบลาสต์ตามมาด้วยการเข้าสู่เยื่อบุโพรงมดลูก และในที่สุดก็บุกเข้ามา [36]

การเปิดกว้างของมดลูก

การศึกษาพรีคลินิกแนะนำว่าความไวของมดลูกได้รับอิทธิพลอย่างมากจากการทำงานของ AEA, FAAH และสมาชิกปัจจัยยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว (LIF) ของตระกูล IL-6 ที่ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์โดยการยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์ [9][18][48][49][57]

การปลูกถ่ายตัวอ่อน

ความเข้มข้นต่ำของ AEA และ FAAH ที่มีความเข้มข้นสูงจะถูกตรวจพบในเวลาที่ทำการปลูกถ่าย เมื่อเทียบกับบริเวณอื่นๆ ในช่วงเวลาเดียวกันซึ่งมีระดับ AEA สูงกว่ามากและระดับ FAAH ต่ำ

ข้อความนี้ถูกเปรียบเทียบโดยการศึกษาก่อนคลินิกซึ่งตัวอ่อนได้รับสาร anandamide ในมดลูกในระดับสูง ทำให้เกิดอาการมึนเมาของมดลูก การเพิ่มจำนวนของเซลล์โทรโฟบลาสติกลดลง และการฝังตัวล้มเหลวตามมา [39][54]59]

C. Fernand และคณะ ระบบ Endocannabinoid และการตั้งครรภ์ การสืบพันธุ์ (2016)

การศึกษาที่ดำเนินการในสตรีที่ได้รับการปฏิสนธินอกร่างกาย ซึ่งระบุช่วงเวลาของการฝังตัวได้อย่างแม่นยำและติดตามพัฒนาการของตัวอ่อนได้แสดงให้เห็นว่าในขั้นต้น ระดับอะนันดาไมด์ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น (ในช่วงเวลาสั้น ๆ) (ในช่วงเวลาสั้น ๆ) ( (เพื่อป้องกันการตายของเซลล์โทรโฟบลาสต์ ดังนั้น จึงมั่นใจได้ว่ามีการตรึงตัวบลาสโตซิสต์อย่างเพียงพอและการพัฒนาของตัวอ่อนที่ดี [12] ระดับ AEA ต่ำ (และส่งผลให้ระดับ FAAH สูง) คือ ซึ่งควบคู่ไปกับตัวรับ CB1 ซึ่งเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK ที่ความเข้มข้นต่ำ anandamide สามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณ ERK และส่งเสริมการเติบโตของบลาสโตซิสต์ในระดับความเข้มข้นสูงยับยั้งการเคลื่อนตัวของแคลเซียม [55]

ความสมดุลที่สำคัญของระดับ endocannabinoid เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตั้งครรภ์ที่จะพัฒนาได้สำเร็จ เพื่อให้แน่ใจว่ามีการพัฒนาเซลล์โทรโฟบลาสต์และการฝังตัวของตัวอ่อนอย่างเหมาะสม [12] AEA ปรับการสังเคราะห์ COX-2 ซึ่งเป็นตัวกลางในการอักเสบที่เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดและการสร้างเส้นเลือดใหม่ก่อนการฝังตัวของตัวอ่อน [4][16]

C. Fernand และคณะ ระบบ Endocannabinoid และการตั้งครรภ์ การสืบพันธุ์ (2016)

การพัฒนาของรก

การพัฒนาของรกประกอบด้วยกระบวนการควบคุมอย่างเข้มงวดในการเพิ่มจำนวน การเปลี่ยนแปลง และการตายของเซลล์โทรโฟบลาสติกโดยการทำงานร่วมกันของฮอร์โมน ปัจจัยการเจริญเติบโต และผู้ไกล่เกลี่ยสัญญาณอื่นๆ ก.ล.ต. มีบทบาทสำคัญในกลไกที่เป็นรากฐานของการพัฒนาของรก และการลดความสมดุลนี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในความก้าวหน้าของการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี [สอง]

การพัฒนาตามปกติของรกขึ้นอยู่กับความแตกต่างและการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักในเซลล์ของรกที่มีต้นกำเนิดจากโทรเฟกโตเดิร์มของบลาสโตซิสต์ในการตั้งครรภ์ระยะแรก ในระหว่างกระบวนการของการพัฒนาและการบุกรุก เซลล์โทรโฟบลาสต์จะทวีคูณเพื่อสร้างส่วนติดต่อระหว่างร่างกายของมารดากับตัวอ่อน เซลล์โทรโฟบลาสต์จะบุกรุกเดซิกัวเพื่อให้หลอดเลือดแดงมดลูกเจริญเติบโตได้ดี ทำให้เนื้อเยื่อนอกตัวอ่อนขยายตัวและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังรกและพัฒนาการของทารกในครรภ์ การหยุดชะงักของกระบวนการนี้ ซึ่งควบคุมอย่างเข้มงวดและได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัย อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ได้ [49]

endocannabinoids, AEA และ 2-AG ปรับเครือข่ายของไซโตไคน์และฮอร์โมนที่มีอยู่ในกลไกที่มีอยู่ในตัวของการพัฒนาของรก [1][2][52] ปาริอาห์ อัล et. ชี้ให้เห็นว่าเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่สัมผัสกับ endocannabinoids ในระดับต่ำจะเติบโตและแยกความแตกต่างได้รวดเร็วยิ่งขึ้น [38][39][40][41] และผลกระทบเหล่านี้เป็นสื่อกลางโดยตัวรับ CB1

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าตัวรับ cannabinoid และ AEA ถูกแสดงออกในเซลล์ที่มีการแบ่งตัว [16][5] – เซลล์รกเฉพาะที่รวมถึงโทรโฟบลาสต์, ไซโตโทรโฟบลาสต์ และซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์ [47][19]

AEA ขัดขวางกระบวนการ Decidualization ในวัฒนธรรมปฐมภูมิของเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกของหนู ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความไม่เข้ากันของความเข้มข้นของ AEA ที่สูงและการฝังตัวบลาสโตซิสต์ที่ประสบความสำเร็จและการรอดชีวิต [16]

นอกจากนี้ ยังแสดงบทบาทการยับยั้งของ AEA ในกระบวนการ Decidualization เพื่อลดกิจกรรมของ CYP19A1 ซึ่งเป็นยีนที่ทำหน้าที่เข้ารหัสอะโรมาเตส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเปลี่ยนแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจน [8] และทำให้การหลั่งของ chorionic gonadotropin บกพร่อง โดยซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์ [8]

การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของเมแทบอลิซึมของ AEA ส่งผลต่อการสร้างความแตกต่างของเซลล์และกระตุ้นการปิดกั้นวัฏจักรของเซลล์ในระยะ G2/M ตลอดจนเปลี่ยนเครื่องหมายโปรแลคติน (PRL) และปัจจัยการเจริญเติบโต (IGFBP1) ในลักษณะที่ขึ้นกับตัวรับ CB1 ใน endothelial stromal เซลล์และในวัฒนธรรมปฐมภูมิของเซลล์ decidual fibroblast (HdF) ที่ได้รับจากรก [1]

การได้รับสารพิษของทารกในครรภ์สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของพัฒนาการ ความพิการแต่กำเนิด และการคลอดก่อนกำหนด รกปกป้องทารกในครรภ์จากการสัมผัสกับสารเหล่านี้โดยใช้ตัวขนส่งที่ไหลออกทางซีโนไบโอติกซึ่งป้องกันการบุกรุกจากสารพิษเหล่านี้ โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP/ABCG2) เป็นตัวขนส่งสารที่หลั่งออกมา ซึ่งในรกจะจำกัดการสัมผัสของทารกในครรภ์ต่อสารพิษบางชนิด [47]

syncytiotrophoblasts เกิดขึ้นจากการหลอมรวมของ cytotrophoblasts ซึ่งเป็นกระบวนการที่ควบคุมโดย AEA ซึ่งผ่านตัวรับ CB2 (ที่อาศัยโดย cAMP) ยังปรับเปลี่ยนกิจกรรมของ efflux transporter BCRP / ABCG2 ที่แสดงในเมมเบรนของ placental syncytiotrophoblasts จึงปกป้อง ทารกในครรภ์จากการสัมผัสถึงส่วนประกอบที่เป็นพิษ [47]

นอกจากนี้ เอ็นโดแคนนาบินอยด์ 2-เอจียังแสดงให้เห็นว่ามีส่วนสำคัญในการพัฒนาของรก ซึ่งกระตุ้นการตายของเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ผ่านการกระตุ้นของรีเซพเตอร์ CB2 การมีเอนไซม์สำคัญ 2 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และการย่อยสลายของ 2-AG, DAGLA และ MAGL ในเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ ช่วยให้ควบคุมระดับ XNUMX-AG ได้อย่างเพียงพอ ในแหล่งกำเนิด [7] [2]

Fonseca, BM และคณะ (2013). ระบบ Endocannabinoid ในระยะหลังการปลูกถ่าย: บทบาทระหว่าง Decidualization และ Placentation ระหว่างประเทศ

parto

การเจริญเติบโตของปากมดลูกเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการคลอดบุตรตามปกติในระหว่างที่ปากมดลูกที่ไม่ยืดหยุ่นจะต้องแข็งและขยายตัวน้อยลง นี่แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงอย่างมากของเมทริกซ์นอกเซลล์ การศึกษาแนะนำการมีตัวรับ TRPV1 ในการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเมทริกซ์นอกเซลล์ที่เกิดขึ้นในช่วงเวลาของปากมดลูกก่อนการคลอด ตรวจพบเส้นใยประสาท TRPV1-IR ในระหว่างการเจริญเติบโตของปากมดลูก ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญในการ nociception ที่มีอยู่ในกลไกความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับการคลอดบุตร [63]

พรอสตาแกลนดินเป็นโมเลกุลไขมันที่มีบทบาทพื้นฐานในกลไกที่เกี่ยวข้องกับการคลอดบุตร ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการหดตัวของมดลูก การสุกของปากมดลูก และการแตกของเยื่อหุ้มเซลล์ การศึกษาโดย Mitchell เอตอัล ในปี 2008 ชี้ให้เห็นว่า AEA ที่มีความเข้มข้นสูงจะเพิ่มการผลิตพรอสตาแกลนดินซึ่งกระตุ้นการหดตัวของมดลูกที่เกี่ยวข้องกับการคลอดบุตร [33]

ระดับของ AEA ระหว่างตั้งครรภ์ก็ถูกหาปริมาณเช่นกันและสรุปได้ว่าความเข้มข้นขององค์ประกอบนี้ลดลงในไตรมาสแรก (คล้ายกับระดับที่ประเมินในช่วง luteal ของรอบประจำเดือน) โดยคงค่าเหล่านี้ไว้จนถึงจุดเริ่มต้นของ ไตรมาสที่ 2 เมื่อเริ่มเพิ่มขึ้น ในช่วงเริ่มต้นของแรงงาน ค่าเหล่านี้จะสูงกว่าในไตรมาสแรก 4 ถึง 20 เท่า [22]][34][XNUMX]

การศึกษาพรีคลินิกในหนูแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของตัวรับ CB1, CB2 และ TRPV1 แตกต่างกันไปในเนื้อเยื่อเดซิดัว (เกิดขึ้นจากชั้นของเยื่อบุโพรงมดลูกที่ปกคลุมบลาสโตซิสต์หลังจากเกิดนิเดชั่น – กระบวนการยึดติดกับผนังมดลูก) ตาม ด้วยรูปแบบที่คาดเดาได้ [14] พร้อมกันนั้น ระดับ AEA และ PEA เพิ่มขึ้นที่จุดเฉพาะสองจุดในการตั้งครรภ์ วันที่ 10 และวันที่ 19 เมื่อการเตรียมตัวสำหรับการคลอดบุตรเริ่มต้นขึ้น การสังเกตเหล่านี้บ่งชี้ว่าระบบเอนโดแคนนาบินอยด์นั้นเกี่ยวพันกันภายใน ไม่เพียงแต่กับพัฒนาการของการตั้งครรภ์ที่เหมาะสมเท่านั้น แต่ยังรวมถึงช่วงเวลาของการเตรียมการสำหรับการคลอดบุตรด้วย [14]

C. Hsiu-Wen และคณะ บทบาทของ endocannabinoids ในการตั้งครรภ์ (2013)

กัญชาและการตั้งครรภ์

กัญชาประกอบด้วยไฟโตแคนนาบินอยด์ที่ปรับระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมโดยเน้นที่ผลกระทบของไฟโตแคนนาบินอยด์ผ่านการกระทำต่อตัวรับแคนนาบินอยด์ ที่มีต่อภาวะเจริญพันธุ์ ผลการตั้งครรภ์ และสุขภาพของทารกในครรภ์ การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของตัวรับ cannabinoid หรือสภาวะสมดุลของ endocannabinoid โดยการบริโภคกัญชาที่มากเกินไปในระหว่างตั้งครรภ์นั้นสัมพันธ์กับผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ในเชิงลบ รวมถึงการคลอดก่อนกำหนด การแท้งบุตร การหยุดชะงักของรก ทารกน้ำหนักแรกเกิดต่ำ ผู้เขียนบางคนระบุว่า อัตราภาวะมีบุตรยากของเพศชายและเพศหญิงเพิ่มขึ้น [60] พบในผู้ใช้กัญชา ในขณะที่คนอื่นๆ ขัดแย้งกับคำกล่าวนี้ [62].

ในปี 2020 การทบทวนอย่างเป็นระบบโดยนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย สถาบันจิตเวชแห่งรัฐนิวยอร์ก และมหาวิทยาลัย Swinburne ชี้ให้เห็นว่าไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในเด็กที่สัมผัสกัญชาในระหว่างตั้งครรภ์ โดยสรุปว่าการสัมผัสกัญชาในพืชก่อนคลอดนั้นไม่สัมพันธ์กัน ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาในเด็กเหล่านี้ [64]

ในเอกสารนี้ เราเน้นที่บทบาทสำคัญที่ระบบ endocannabinoid มีบทบาทในการลุกลามของการตั้งครรภ์มากกว่าศักยภาพในการรักษาของต้นกัญชา ด้วยเหตุผลทางจริยธรรม การทดลองทางคลินิกในลักษณะนี้ไม่ได้ดำเนินการในสตรีตั้งครรภ์ ดังนั้นการบำบัดด้วยแคนนาบินอยด์จึงสงวนไว้สำหรับสถานการณ์ที่ผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ เช่น ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง และการบรรเทาอาการอื่นๆ ที่เกิดจากการใช้ ของยาอื่น ๆ (ที่มีผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น) ถูกระบุ

มิฉะนั้น ไม่แนะนำให้ใช้ cannabinoids ระหว่างตั้งครรภ์

รูปภาพ DR| นักวิทยาศาสตร์

ข้อสรุป

ระบบ endocannabinoid (SEC) มีส่วนเกี่ยวข้องในหลาย ๆ ด้านที่เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์ของมนุษย์และเป็นองค์ประกอบสำคัญในการพัฒนากลไกที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี endocannabinoid 2-AG เกี่ยวข้องกับการพัฒนาระยะแรกของเซลล์ตัวอ่อนโดยการกระตุ้นตัวรับ CB2 ในขณะที่ระดับ AEA มักจะต่ำจนถึงช่วงเวลาของการคลอด เมื่อพวกมันเพิ่มขึ้นอย่างมาก เอนไซม์ FAAH มีบทบาทสำคัญในการปรับ ECS ระหว่างตั้งครรภ์ จนถึงตอนนี้ การวิจัยทางวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์ให้เห็นถึงความสำคัญของระบบนี้ในการควบคุมการปฏิสนธิผ่านการกระตุ้นตัวอสุจิ การเจริญเติบโตของไข่ การฟักตัวของตัวอ่อน การสุกของไข่ การขนส่งท่อนำไข่ การฝังตัวของตัวอ่อน การพัฒนาของรก การบำรุงรักษาการตั้งครรภ์และการคลอด

การส่งสัญญาณ Endocannabinoid อยู่ภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวด และการหยุดชะงักของเครื่องชั่งนี้อาจเป็นสาเหตุของความล้มเหลวในกระบวนการสืบพันธุ์ ด้วยการใช้กัญชาสำหรับผู้ใหญ่ที่เพิ่มขึ้นในหลายประเทศ สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจผลที่ตามมาต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชาย/เพศหญิงและตลอดการตั้งครรภ์ ศักยภาพในการรักษาของโรงงานอเนกประสงค์นี้สงวนไว้สำหรับสถานการณ์ที่ประโยชน์ของการใช้พืชมีมากกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้นกับการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ การติดตามผลทางการแพทย์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษา cannabinoid ให้ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

บรรณานุกรม:

  1. Almada M, Amaral C, Diniz-da-Costa M, Correia-da-Silva G, Teixeira NA และ Fonseca BM endocannabinoid anandamide บั่นทอน decidualization ในหลอดทดลอง ของเซลล์มนุษย์ การสืบพันธุ์ 152: 351-361, 2016.
  2. Almada M, Costa L, Fonseca B, Alves P, Braga J, Gonçalves D, Teixeira N และ Correia-da-Silva G. endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol ส่งเสริมความเครียด reticulum เอนโดพลาสมิกในเซลล์รก การสืบพันธุ์ 160: 171–180, 2020.
  3. Battista N, Bari M, Rapino C, Trasatti F, D'Agostino A, Maccarrone M. ระเบียบการเจริญพันธุ์ของเพศหญิงโดยระบบ endocannabinoid Hum Fertil 2007;10:207–16.
  4. Bariani MV, Domínguez Rubio AP, Cella M, Burdet J, Franchi AM และ Aisemberg J. บทบาทของระบบ endocannabinoid ในกลไกที่เกี่ยวข้องกับการคลอดก่อนกำหนดที่เกิดจาก LPS การสืบพันธุ์ 150: 463-472, 2015.
  5. Brocato B, Zoerner AA, Janjetovic Z, Skobowiat C, Gupta S, Moore BM, 2nd, Slominski A, Zhang J, Schenone M, Phinehas R, เรือข้ามฟาก RJ, Jr., Dick E, Jr., Hubbard GB, Mari G, และ Schlabritz-Loutsevitch N. Endocannabinoid crosstalk ระหว่างรกกับไขมันของมารดาในรูปแบบลิงบาบูน (Papio spp.) ของโรคอ้วน รก 34: 983-989, 2013.
  6. บราวน์ เอเจ. ตัวรับ cannabinoid นวนิยาย บร. เจ Pharmacol 152: 567-575, 2007.
  7. Costa MA, Fonseca BM, Keating E, Teixeira NA และ Correia-da-Silva G. 2-arachidonoylglycerol ส่งผลต่อ cytotrophoblasts: การแสดงออกของเอนไซม์เผาผลาญและการตายของเซลล์ในเซลล์ BeWo การสืบพันธุ์ 147: 301-311, 2014
  8. Costa MA, Keating E, Fonseca BM, Teixeira NA และ Correia-da-Silva G. 2-Arachidonoylglycerol ทำให้การซิงโครไนซ์เซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ลดลง: อิทธิพลของการส่งสัญญาณ endocannabinoid ในการพัฒนาของรก โมลเซลล์ Endocrinol 399: 386-394, 2015.
  9. Cui N, Wang C, Zhao Z, Zhang J, Xu Y, Yang Y และ Hao G. บทบาทของ Anandamide, Fatty Acid Amide Hydrolase และ Leukemia Inhibitory Factor ใน Endometrium ระหว่างหน้าต่าง Implantation Front Endocrinol 8: 268, 2017. Endocannabinoids ในการตั้งครรภ์ระยะแรก
  10. Domenico E, Todaro 306 F, Rossi G, Dolci S, Geremia R, Rossi P และ Grimaldi P. ตัวรับ cannabinoid ชนิดที่ 2 ที่โอ้อวดทำให้เกิดไมโอซิสในอวัยวะสืบพันธุ์ของทารกในครรภ์และทำให้การสงวนรังไข่ลดลง Cell DeathDis 8: e3085, 2017.
  11. El-Talatini MR, Taylor AH, Elson JC, Brown L, Davidson AC และ Konje JC การแปลและการทำงานของระบบ endocannabinoid ในรังไข่ของมนุษย์ โปรดหนึ่ง 4: e4579, 2009.
  12. นายเอล-ตาลาตินี, เทย์เลอร์ เอเอช, คอนเย เจซี ความผันผวนของระดับอะนันดาไมด์ตั้งแต่การตกไข่จนถึงการตั้งครรภ์ในระยะเริ่มแรกการปฏิสนธินอกร่างกาย - การย้ายตัวอ่อนของสตรี และการควบคุมฮอร์โมน ฮัม Reprod 2009;24: 1989–98.
  13. นายเอล-ตาลาตินี, เทย์เลอร์ เอเอช, คอนเย เจซี ความสัมพันธ์ระหว่างระดับในพลาสมาของ endocannabinoid, anandamide, sex steroids และ gonadotrophins ระหว่างรอบเดือน Fertil Steril 2009; ในสื่อ ดอย:10.1016/j.fertnStert.1008.12.033
  14. Fonseca BM, Correia-da-Silva G, Taylor AH, Konje JC, Bell SC, Teixeira NA รูปแบบการแสดงออก Spatiotemporal ของตัวรับ anandamide-binding ในบริเวณที่มีการฝังหนู: หลักฐานสำหรับบทบาทของระบบ endocannabinoid ในช่วงเวลาของการพัฒนาของรก Am J Obstet Gynecol 2009;7:121.
  15. Fonseca BM, Correia-da-Silva G, Teixeira NA การตายของเซลล์ที่เกิดจากอะนันดาไมด์: ผลกระทบคู่ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ตายตัวในหนูทดลองหลัก รก 2009;30:686–92.
  16. Fonseca BM, Correia-da-Silva G และ Teixeira NA อนันดาไมด์จำกัดการสร้างความแตกต่างของสโตรมาของมดลูกและมีความสำคัญต่อการตัดสินใจโดยสมบูรณ์ โมลเซลล์ Endocrinol 411: 167-176, 2015.
  17. Garcia-Arencibia M, Molina-Holgado E และ Molina-Holgado F. ผลของสัญญาณ endocannabinoid ต่อชะตากรรมของเซลล์: ชีวิต ความตาย ความแตกต่างและการเพิ่มจำนวนของเซลล์สมอง บร. เจ Pharmacol 176:1361-1369, 2019.
  18. Habayeb OM, เบลล์ เอสซี, คอนเย เจซี cannabinoids ภายนอก: เมแทบอลิซึมและบทบาทในการสืบพันธุ์ วิทย์ชีวิต 2002;70:1963–77.
  19. Habayeb OM, Taylor AH, Bell SC, Taylor DJ และ Konje JC การแสดงออกของระบบ endocannabinoid ในรกไตรมาสแรกของมนุษย์และบทบาทในการเพิ่มจำนวนเซลล์โทรโฟบลาสต์ เอ็นโดครินอล 149: 5052-5060, 2008
  20. Habayeb OM, Taylor AH, Evans MD และอื่น ๆ ระดับ endocannabinoid anandamide ในสตรีในพลาสมา - บทบาทที่อาจเกิดขึ้นในการบำรุงรักษาการตั้งครรภ์และการใช้แรงงาน? J Clin Endocrinol Metab 2004;89:5482–7.
  21. Horne AW, Phillips 3rd JA, Kane N และอื่น ๆ การแสดงออกของ CB1 นั้นลดลงในท่อนำไข่และการลดลงของสตรีมีครรภ์นอกมดลูก โปรดหนึ่ง 2008;3:e3969.
  22. ลำ PM, Marczylo TH, El-Talatini M, et al. โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงควบคู่วิธีการแมสสเปกโตรเมตรีสำหรับการวัดอะนันดาไมด์ในพลาสมาของมนุษย์ ทางทวารหนัก Biochem 2008;380:195–201
  23. Lazzarin N, Valenise H, Bari M และอื่น ๆ ความผันผวนของระดับกรดไขมันเอไมด์ไฮโดรเลสและอะนันดาไมด์ในระหว่างรอบการตกไข่ของมนุษย์ Gynecol Endocrinol 2004;18:212–8.
  24. Li Y, Bian F, Sun X และ Dey SK หนูไม่มี Cnr1 และ Cnr2 แสดงข้อบกพร่องในการปลูกถ่าย เอ็นโดครินอล 160: 938-946, 2019.
  25. López-Cardona AP, Pérez-Cerezales S, Fernández-González R, Laguna-Barraza R, Pericuesta E, Agirregoitia N, Gutiérrez-Adán A, และ Agirregoitia E. CB(1) cannabinoid receptor ขับเคลื่อนเซลล์ไข่ผ่านการเจริญเต็มที่และการพัฒนาของเอ็มบริโอ เส้นทาง Akt และ MAPK FASEB J 3: 31-3372, 3382.
  26. MacCarrone M, De Felici M, Bari M, Klinger F, Siracusa G และ Finazzi-Agrò A. การปรับลด anandamide hydrolase ในมดลูกของเมาส์ด้วยฮอร์โมนเพศ ยูโร เจ ไบโอเคม 267: 2991-2997, 2000
  27. Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C และ Finazzi-Agrò A. Progesterone ควบคุม anandamide hydrolase ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์: บทบาทของไซโตไคน์และผลกระทบของ J Immunol 166: 7183-7189, 2001
  28. Maia J, Almada M, Silva A, Correia-da-Silva G, Teixeira N, Sá SI และ Fonseca BM การแสดงออกของระบบ endocannabinoid ในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงถูกปรับโดยเอสโตรเจน J Steroid Biochem Mole Biol 174: 40-47, 2017. Endocannabinoids ในการตั้งครรภ์ระยะแรก
  29. Maia J, Fonseca BM, Teixeira N และ Correia-da-Silva G. บทบาทพื้นฐานของระบบ endocannabinoid ในเยื่อบุโพรงมดลูกและรก: ผลกระทบในด้านพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของมดลูกและการตั้งครรภ์ อัปเดตการสืบพันธุ์ของมนุษย์ 26: 586-602, 2020
  30. Maccarrone M. Endocannabinoids: มิตรและศัตรูของการสืบพันธุ์. Prog Lipid Res 2009;48:344–54.
  31. Maccarrone M, Bari M, Di Rienzo M, Finazzi-Agro A, Rossi A. Progesterone กระตุ้นโปรโมเตอร์ของกรดไขมัน amide hydrolase (FAAH) ใน T lymphocytes ของมนุษย์ผ่านปัจจัยการถอดรหัส Ikaros หลักฐานสำหรับผลเสริมฤทธิ์กันของเลปติน เจ ไบโอล เคม 2003;278:32726–32.
  32. Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agro A. Progesterone ควบคุม anandamide hydrolase ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์: บทบาทของ cytokines และความหมายต่อภาวะเจริญพันธุ์ เจ อิมมูนอล 2001;166:7183–9.
  33. Mitchell MD, Sato TA, Wang A, Keelan JA, Ponnampalam AP, Glass M.Cannabinoids กระตุ้นการผลิตพรอสตาแกลนดินโดยเนื้อเยื่อขณะตั้งครรภ์ของมนุษย์ผ่านกลไกเฉพาะของเนื้อเยื่อและตัวรับ CB1 Am J Physiol Endocrinol Metab 2008;294:E352–6.
  34. Nallendran V, Lam PM, McParland PC, Taylor AH, Konje JC. การทำนายการคลอดก่อนกำหนดในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่ไม่มีอาการโดยใช้ระดับอะนันดาไมด์ในพลาสมา ทำซ้ำ Sci 2009;16:220ª
  35. Nielsen JE, Rolland AD, Rajpert-De Meyts E, Janfelt C, Jørgensen A, Winge SB, Kristensen DM, Juul A, Chalmel F, Jégou B และ Skakkebaek NE การจำแนกลักษณะเฉพาะและการแปลความหมายของส่วนประกอบระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในอัณฑะของมนุษย์ที่โตเต็มวัย ตัวแทนวิทย์ 9: 12866, 2019.
  36. Norwitz ER, ดีเจ Schust, Fisher SJ การปลูกถ่ายและการอยู่รอดของการตั้งครรภ์ระยะแรก ใหม่ Engl J Med 2001;345:1400–8
  37. Pagano E, Orlando P, Finizio S, Rossi A, Buono L, Iannotti FA, Piscitelli F, Izzo AA, Di Marzo V และ Borrelli F. บทบาทของระบบ endocannabinoid ในการควบคุมการหดตัวของ myometrium ของเมาส์ในระหว่างรอบประจำเดือน Biochem Pharmacol 124: 83-93, 2017.
  38. Paria BC, Das SK & Dey SK 1995 ตัวอ่อนของเมาส์ก่อนการปลูกถ่ายเป็นเป้าหมายสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับลิแกนด์แคนนาบินอยด์ พนัส 92 9460–9464 (ดอย:10.1073/pnas.92.21.9460)
  39. ปาเรีย BC, เดย์ เอสเค. การส่งสัญญาณลิแกนด์รีเซพเตอร์ด้วยเอนโดแคนนาบินอยด์ในการพัฒนาและการฝังตัวของเอ็มบริโอก่อนการปลูกถ่าย เคมีฟิสิกส์ไขมัน 2000;108: 211–20.
  40. Paria BC, Ma W, Andrenyak DM และอื่น ๆ ผลของ cannabinoids ต่อการพัฒนาและการฝังตัวของตัวอ่อนของเมาส์ก่อนการปลูกฝังนั้นอาศัยตัวรับ cannabinoid แบบสมอง จิตเวช Reprod 1998;58:1490–5.
  41. Paria BC, วัง H, Dey SK. การส่งสัญญาณ Endocannabinoid ในการซิงโครไนซ์การพัฒนาของตัวอ่อนและความไวของมดลูกสำหรับการฝัง เคมีฟิสิกส์ไขมัน 2002;121:201–10.
  42. เพิร์ท อาร์จี. Endocannabinoids และการกระทำทางเภสัชวิทยา Handb Exp Pharmacol 231: 1-37, 2015.
  43. Piomelli D, Giuffrida A, Calignano A และ Rodríguez de Fonseca F. ระบบ endocannabinoid เป็นเป้าหมายสำหรับยารักษาโรค เทรนด์ Pharmacol Sci 21: 218-224, 2000
  44. Ribeiro ML, Vercelli CA, Sordelli MS และอื่น ๆ 17beta-oestradiol และ progesterone ควบคุมการสังเคราะห์ anandamide ในมดลูกของหนู ทำซ้ำ Biomed ออนไลน์ 2009;18: 209–18.
  45. ชมิด PC, Paria BC, Krebsbach RJ, ชมิด HH, Dey SK. การเปลี่ยนแปลงของระดับ anandamide ในมดลูกของหนูมีความเกี่ยวข้องกับความไวของมดลูกสำหรับการฝังตัวของตัวอ่อน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 1997;94:4188–92
  46. Shrivastava A, Kuzontkoski PM, Groopman JE และ Prasad A. Cannabidiol กระตุ้นการตายของเซลล์ตามโปรแกรมในเซลล์มะเร็งเต้านมโดยการประสานงานการพูดคุยระหว่างการตายของเซลล์และ autophagy โมลมะเร็งบำบัด 10: 1161-1172, 2011.
  47. Szilagyi JT, Composto-Wahler GM, Joseph LB, Wang B, Rosen T, Laskin JD และ Aleksunes LM อะนันดาไมด์ควบคุมการแสดงออกของตัวขนส่งรกผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์แคมป์โดยใช้ตัวรับ CB2 Pharmacol Res 141: 331-342, 2019.
  48. ซันเอ็กซ์, เดย์ เอสเค. ลักษณะของสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ในชีววิทยาระหว่างการปลูกถ่าย โมลเซลล์ Endocrinol 2008;286:S3–S11
  49. เทย์เลอร์ เอเอช, อัง ซี, เบลล์ เอสซี, คอนเย เจซี บทบาทของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ต่อการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ การฝัง และการตั้งครรภ์ระยะแรก Hum Reprod Update 2007;13: 501–13.
  50. Trabucco E, Acone G, Marenna A และอื่น ๆ ระบบ Endocannabinoid ในรกไตรมาสแรก: FAAH ต่ำและการแสดงออกของ CB1 สูงแสดงถึงลักษณะการแท้งบุตรที่เกิดขึ้นเอง รก 2009;30:516–22.
  51. Tranguch S,Daikoku T,Guo Y,Wang H,Dey SK.Molecular complexity ที่ไม่สามารถรับและฝังมดลูกได้ เซลล์โมลชีวิตวิทย์ 2005;62:1964–73
  52. Vaswani K, Chan HW, Peiris HN, Nitert MD, Bradley RJ, Armitage JA, Rice GE และ Mitchell MD การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ของทางเดิน Endocannabinoid ในรกหนู Med Inflamm 2015: 850471, 2015.
  53. Vercelli CA, Aisemberg J, Billi S, Wolfson ML, Franchi AM ระบบ Endocannabinoid และไนตริกออกไซด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับผลร้ายของ lipopolysaccharide ต่อ murine decidua รก 2009;30:579–84.
  54. วัง เอช, เดย์ เอสเค. การส่งสัญญาณไขมันในการฝังตัวของตัวอ่อน Prostaglandins ไขมันอื่น ๆ Mediat 2005;77:84–102
  55. Wang H, Matsumoto H, Guo Y, Paria BC, Roberts RL, Dey SK. การส่งสัญญาณรีเซพเตอร์ cannabinoid รีเซพเตอร์ G แบบ Differential G โดย anandamide ชี้นำการกระตุ้นบลาสโตซิสต์สำหรับการฝัง Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2003;100:14914–9.(ดอย:10.1073/pnas.2436379100)
  56. Wang H, Xie H, Sun X และอื่น ๆ การควบคุมความแตกต่างของการสังเคราะห์เอนโดแคนนาบินอยด์และการย่อยสลายในมดลูกระหว่างการฝังตัวของตัวอ่อน Prostaglandins ไขมันอื่น ๆ ตัวกลาง 2007;83:62–74.
  57. Wang H, Dey SK, Maccarrone M. Jekyll และ hyde: สัญญาณ cannabinoid สองหน้าในภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง Endocr Rev 2006;27:427–48.
  58. Wolfson ML, Muzzio DO, Ehrhardt J, Franchi AM, Zygmunt M และ Jensen F. การวิเคราะห์การแสดงออกของตัวรับ cannabinoid 1 และ 2 ในเซลล์ B ระหว่างตั้งครรภ์และบทบาทต่อการผลิตไซโตไคน์ เจ เรพโรด อิมมูนอล 116: 23-27, 2016.
  59. Yang ZM, Paria BC, Dey SK. พ.ศ. 1996 การกระตุ้นตัวรับ cannabinoid ประเภทสมองขัดขวางการพัฒนาตัวอ่อนของหนูเมาส์ก่อนการปลูกถ่าย จิตเวชทำซ้ำ 1996;55:756-61. ดอย:10.1095/biolreprod55.4.756
  60. Zuckerman B, Frank DA, Hingson R และอื่น ๆ ผลของการใช้กัญชาและโคเคนของมารดาต่อการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ N Engl J Med 1989;320:762-8.
  61. López-Cardona, I. Ibarra-Lecue, R. Laguna-Barraza, S. Pérez-Cerezales, L.Urigüen, N. Agirregoitia, A. Gutierrez-Adán, E. Agirregoitia, ผลของการบริหาร THC เรื้อรังในอวัยวะสืบพันธุ์ของ หนูตัวผู้ อสุจิและปฏิสนธินอกร่างกาย เภสัชวิทยาชีวเคมี (2018) ดอย: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018.07.045
  62. Hsiu-Wen และคณะ บทบาทของ endocannabinoids ในการตั้งครรภ์ – การสืบพันธุ์ (2013) 146 R101–R109 https://doi.org/10.1530/REP-12-0508
  63. Tingaker BK, Ekman-Ordeberg G. , Facer P. , Irestedt L. , Anand P. อิทธิพลของการตั้งครรภ์และแรงงานต่อการเกิดขึ้นของเส้นใยประสาทที่แสดงตัวรับแคปไซซิน TRPV1 ในคลังข้อมูลของมนุษย์และปากมดลูก เล่น ไบโอล. เอ็นโดครินอล 2008;6:8. doi: 10.1186/1477-7827-6
  64. Torres CA, Medina-Kirchner C, O'Malley KY และ Hart CL (2020) หลักฐานทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าการได้รับกัญชาก่อนคลอดไม่ได้นำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญา: การทบทวนอย่างเป็นระบบและมีความสำคัญ ด้านหน้า. ไซโคล 11: 816. ดอย: 10.3389 / fpsyg.2020.00816
    __________________________________________________________________

    *Soraia Tomás เป็นพยาบาล จบการศึกษาจาก Escola Superior de Enfermagem de Coimbra ในปี 2015 เธอทำงานด้านการดูแลผู้ป่วยหนักด้านศัลยกรรมหัวใจ-ทรวงอกและการปลูกถ่ายปอดในลิสบอน ปัจจุบันเขาทำงานที่ Spine Center ซึ่งเป็นบริการผ่าตัดกระดูกสันหลังและห้องผู้ป่วยหนักสำหรับการผ่าตัดทั่วไปที่ Hospital da Luz ใน Coimbra เมืองที่เขาอาศัยอยู่ กระตือรือร้นในด้าน Medicinal Cannabis เขาเป็นสมาชิกของสภาวิทยาศาสตร์ของ Portuguese Observatory of Medicinal Cannabis เข้าร่วมการประชุมในพื้นที่นี้ (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX และอื่น ๆ ) และได้รับปริญญาโทด้าน GMP สำหรับ หลักสูตร Medicinal Cannabis ดำเนินการโดยหอดูดาวโปรตุเกสของ Medicinal Cannabis ร่วมกับห้องปฏิบัติการทางทหารของผลิตภัณฑ์เคมีและเภสัชกรรมและคณะเภสัชศาสตร์ของมหาวิทยาลัยลิสบอน ประธานคณะกรรมการ Apcanna – Portuguese Association for Information on Cannabis ตั้งใจที่จะพัฒนาโครงการที่อุทิศให้กับการเผยแพร่ การศึกษา และการฝึกอบรมเกี่ยวกับกัญชาทางการแพทย์แก่ผู้ประกอบวิชาชีพด้านสุขภาพและประชาชนทั่วไป ดังนั้นจึงส่งเสริมความเป็นเลิศในการปฏิบัติวิชาชีพและการเข้าถึงสารแคนนาบินอยด์อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การบำบัด

 

________________________________________________________________________________________

 

หากคุณชอบ CannaReporter โปรดพิจารณาสนับสนุนนักข่าวอิสระด้วยการจัดทำ บริจาค ในบัญชี Patreon ของเรา

เริ่มต้นเพียง €3/เดือน!

________________________________________________________________________________________

[ข้อจำกัดความรับผิดชอบ: โปรดทราบว่าเดิมข้อความนี้เขียนเป็นภาษาโปรตุเกสและแปลเป็นภาษาอังกฤษและภาษาอื่น ๆ โดยใช้ตัวแปลอัตโนมัติ คำบางคำอาจแตกต่างจากต้นฉบับและการพิมพ์ผิดหรือข้อผิดพลาดอาจเกิดขึ้นในภาษาอื่น]
คลิกที่นี่เพื่อแสดงความคิดเห็น

แสดงความคิดเห็น

ที่อยู่อีเมลของคุณจะไม่ถูกเผยแพร่ ช่องบังคับที่มีเครื่องหมาย *

การโฆษณา


ดูสารคดี "ผู้ป่วย"

คนไข้สารคดี ลอร่า รามอส ช่วยให้เราเติบโต

ล่าสุด

เหตุการณ์ที่เกิดขึ้น2 วันที่ผ่านมา

EVO NXT: เทศกาลผลิตภัณฑ์รุ่นต่อไปกลับมาที่มาลากา กัญชาจะอยู่ในความสนใจ

เทศกาลธุรกิจสำหรับผลิตภัณฑ์รุ่นต่อไปครั้งที่ 2 EVO NXT กลับมาที่มาลากานี้...

ระหว่างประเทศ7 วันที่ผ่านมา

เป็นทางการ: เยอรมนีเป็นประเทศที่สามในยุโรปที่รับรองการใช้กัญชาเพื่อสันทนาการอย่างถูกกฎหมาย

Bundesrat อนุมัติร่างกฎหมายควบคุมการใช้กัญชาเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจในประเทศเมื่อวันศุกร์ที่ผ่านมา...

ธุรกิจ1 สัปดาห์ที่ผ่านมา

เยอรมนี: กัญชาถูกกฎหมายใกล้จะถึงแล้ว? Bundesrat ลงมติร่างกฎหมายพรุ่งนี้

สื่อส่วนใหญ่ประกาศว่ากัญชาถูกกฎหมายในเยอรมนีเป็นสิ่งที่ไม่เป็นผลสำเร็จ แต่...

Nacional1 สัปดาห์ที่ผ่านมา

โปรตุเกส: กัญชาทางการแพทย์บนเกาะมาเดราพร้อมกระบวนการออกใบอนุญาตอัตโนมัติจากแผ่นดินใหญ่

เขตปกครองตนเองมาเดรากำลังรับช่วงต่อการออกใบอนุญาตกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับกัญชาทางการแพทย์ในหมู่เกาะ ตาม...

ระหว่างประเทศ1 สัปดาห์ที่ผ่านมา

นอร์เวย์: นักเคลื่อนไหวส่งกัญชา 200 กรัมไปให้นายกรัฐมนตรีและนักการเมืองคนอื่นๆ ทางไปรษณีย์

นักเคลื่อนไหวชาวนอร์เวย์จาก Alliance for Human Rights-Oriented Drug Policy (AROD) ส่งจดหมาย 10 ฉบับ โดยมี 200...

เหตุการณ์ที่เกิดขึ้น1 สัปดาห์ที่ผ่านมา

สเปน: การเติบโตแบบก้าวกระโดดของ Spanabis เป็นตัวกำหนดการขยายตัวไปยังบิลเบาในเดือนกันยายน

Spannabis 20 ครั้งที่ 2024 ซึ่งเป็นหนึ่งในงานแสดงกัญชาที่เก่าแก่และใหญ่ที่สุดในโลก สิ้นสุดเมื่อวานนี้ด้วย...

ระหว่างประเทศ1 สัปดาห์ที่ผ่านมา

โมร็อกโกเข้าสู่การแข่งขันกัญชาด้วยการเก็บเกี่ยวกัญชาที่ถูกกฎหมายครั้งแรก

ปี 2023 จะลดลงในประวัติศาสตร์ของโมร็อกโกในฐานะปีที่มีการเก็บเกี่ยวอย่างถูกกฎหมายครั้งแรกของ...

กัญชา2 สัปดาห์ที่ผ่านมา

สหรัฐอเมริกา: USDA ประกาศการลงทุน 10 ล้านในการวิจัยกัญชา

กระทรวงเกษตรของสหรัฐอเมริกา (USDA) เพิ่งเปิดตัว "แผนที่ความต้องการการวิจัยกัญชา" และประกาศ...

สัมภาษณ์2 สัปดาห์ที่ผ่านมา

จ็าเกอลีน ปัวตรา: “แพทย์เพิกเฉยอย่างเจ็บปวดเมื่อพูดถึงเรื่องแคนนาบินอยด์และผลกระทบที่มีต่อร่างกายมนุษย์”

Jacqueline Poitras ผู้ก่อตั้ง 'MAMAKA- Mothers for Cannabis' ซึ่งเป็นสมาคมเพื่อผู้ป่วยกัญชาทางการแพทย์ในกรีซ...

ระหว่างประเทศ2 สัปดาห์ที่ผ่านมา

ระบบสหประชาชาติและบทบาทของสถานทูตกัญชาใน CND67 - การทบทวนชั่วคราว

องค์การสหประชาชาติในกรุงเวียนนาเป็นเจ้าภาพการประชุมประจำปีของคณะกรรมาธิการว่าด้วยยาเสพติด (CND) เซสชั่นเหล่านี้เปิดโอกาสให้องค์กรที่ไม่มี...