กัญชาในโรคลมบ้าหมู

ที่กำหนดโดย องค์การอนามัยโลก (WHO) ในฐานะ "โรคทางระบบประสาทเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อคนทุกวัย" โรคลมบ้าหมูส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 50 ล้านคนทั่วโลก ในโปรตุเกส คาดว่ามีผู้ป่วยโรคนี้ประมาณ 50 คน บทบาทของระบบ endocannabinoid ในการกำเนิดของโรคลมบ้าหมูเป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาที่ควรส่งเสริมการวิจัยเกี่ยวกับการใช้ cannabinoids จากภายนอก เช่น phytocannabinoids ที่ผลิตโดยกัญชา ในการรักษาโรคลมบ้าหมู

โรคลมบ้าหมูเป็นความผิดปกติของระบบประสาทที่มีลักษณะเฉพาะด้วยความโน้มเอียงที่ยั่งยืนเพื่อสร้างอาการชักจากโรคลมชักและผลที่ตามมาของระบบประสาท ความรู้ความเข้าใจ จิตวิทยาและสังคม

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา CBD (cannabidiol) ได้พิสูจน์แล้วว่าเป็นอาวุธบำบัดที่มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่ง คุณสมบัติต้านอาการชัก รวมกับความเป็นพิษต่ำต่อร่างกาย ทำให้แคนนาบินอยด์นี้เป็นเครื่องมืออันทรงคุณค่าในการควบคุมอาการชักจากลมบ้าหมูที่ดื้อต่อยาอื่นๆ

งานวิจัยหลายชิ้นยังพิสูจน์ถึงคุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาทของ CBD ซึ่งช่วยลดความสามารถในการกระตุ้นเซลล์ประสาทได้มากเกินไป และรักษาความสามารถทางปัญญาไว้ ซึ่งช่วยลดความก้าวหน้าของความเสียหายที่เกิดกับระบบประสาทเนื่องจากการชักซ้ำๆ

โรคลมชักและโรคลมชัก
อาการชักจากลมบ้าหมูคืออาการและ/หรืออาการแสดงที่เกิดขึ้นชั่วคราวอันเนื่องมาจากการทำงานของเซลล์ประสาทที่มากเกินไปหรือพร้อมกันในสมอง โดยมีระยะเวลาผันแปร (โดยทั่วไประหว่างสองสามวินาทีถึงหลายนาที) กล่าวคือ เป็นเหตุการณ์ที่เกิดจากการทำงานผิดปกติชั่วคราวของกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมอง

ในทางกลับกัน โรคลมบ้าหมูเป็นโรคที่แสดงออกผ่านการชักจากโรคลมบ้าหมูแบบเป็นๆ หายๆ (สองครั้งหรือมากกว่า คั่นด้วยช่วงเวลามากกว่า 24 ชั่วโมง หรืออาการชักครั้งเดียวที่เกี่ยวข้องกับการประเมินความเสี่ยงสูงที่จะกลับมาเป็นซ้ำ) กะทันหันและคาดเดาไม่ได้ ควบคุมไม่ได้โดย ผู้ป่วย (เช่นไม่มีข้อโต้แย้งหรือสะท้อนกลับ)

โรคลมบ้าหมูเกิดขึ้นได้เมื่อมีอาการชักอย่างน้อย XNUMX ตอนซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการเลิกดื่มแอลกอฮอล์ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ หัวใจ หรือปัญหาอื่นๆ ในบางกรณี อาการชักเพียงครั้งเดียวก็เพียงพอแล้วในการวินิจฉัยโรคลมบ้าหมู เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะมีอาการมากขึ้น

สาเหตุที่

สาเหตุที่เป็นไปได้ของโรคลมบ้าหมูคือ:

1. พันธุศาสตร์: เมื่อเข้าใจว่าโรคลมชักเป็นผลโดยตรงจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทราบหรือสันนิษฐาน และอาการชักเป็นอาการหลักของโรค (เช่น การกลายพันธุ์ในยีน SCN1A และ Dravet syndrome) ไม่ได้ยกเว้นความเป็นไปได้ที่ปัจจัยแวดล้อม (ภายนอกบุคคล) อาจส่งผลต่อการแสดงออกของโรค
2. "โครงสร้าง/เมแทบอลิซึม”: เมื่อมีโครงสร้างหรือสภาวะทางเมตาบอลิซึมที่ชัดเจน หรือโรคอื่นๆ ที่แสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในการเป็นโรคลมบ้าหมู การบาดเจ็บของโครงสร้างรวมถึงความผิดปกติที่เกิดขึ้น เช่น โรคหลอดเลือดสมอง การบาดเจ็บ และการติดเชื้อ สาเหตุเชิงโครงสร้างบางส่วนมาจากแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม (เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
3. ''สาเหตุที่ไม่รู้จัก'': เป็นวิธีที่เป็นกลางในการกำหนดว่ายังไม่ทราบลักษณะของสาเหตุพื้นฐาน อาจมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐานหรืออาจเป็นผลมาจากความผิดปกติที่แยกจากกันซึ่งยังไม่เป็นที่รู้จัก สาเหตุนี้แสดงถึงเปอร์เซ็นต์ที่สำคัญมากของกรณีต่างๆ

ประเภทของวิกฤต

วิกฤตการณ์ไม่ได้เกิดขึ้นในลักษณะเดียวกันทั้งหมด และบุคคลเดียวกันสามารถมีวิกฤตที่แตกต่างกันได้

อาการลมบ้าหมูบางส่วน การคายประจุไฟฟ้าเกิดขึ้นในพื้นที่เล็ก ๆ ของผิวสมอง บางครั้งก็กลายเป็นเรื่องทั่วไปและส่งผลต่อส่วนที่เหลือของสมอง อาการจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับพื้นที่ของสมองที่มีการปลดปล่อย ในโซนของสมองมันแสดงออกผ่านการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจที่ด้านใดด้านหนึ่งของร่างกายโดยไม่สูญเสียสติ ในบริเวณที่ไวต่อความรู้สึก อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสโฟกัสชั่วคราวได้ เช่น อาการรู้สึกเสียวซ่า ในโซนการมองเห็นอาจทำให้มองเห็นแสงได้

อาการชักจากโรคลมชักทั่วไป – การคายประจุไฟฟ้าส่งผลกระทบต่อพื้นผิวสมองทั้งหมดในเวลาเดียวกัน

อาการชักยาชูกำลังทั่วไป - มันเกี่ยวข้องกับการสูญเสียสติ บุคคลนั้นล้มลงกับพื้นทันที นอกจากนี้ยังแสดงออกผ่านการเคลื่อนไหวของแขนขาโดยไม่สมัครใจ การกัดลิ้น มีฟองที่ปาก และภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้เป็นอาการอื่นๆ ของวิกฤตประเภทนี้

วิกฤตการขาดงานทั่วไป – บุคคลนั้นยังคงนิ่งเฉย ไม่เชื่อมต่อกับสิ่งรอบข้าง โดยเพ่งมองอยู่นิ่งๆ เป็นเวลา 10 ถึง 15 วินาที วิกฤตประเภทนี้พบได้บ่อยในเด็กและวัยรุ่น และมักจะหายไปตามวัย อาจทำให้ผลการเรียนลดลงเนื่องจากความสนใจและการขาดการเรียนรู้

วิกฤต myoclonic – เป็นลักษณะการสั่นสะเทือนอย่างกะทันหันของร่างกายทั้งหมดหรือบางส่วนเป็นเวลาสองสามวินาที

วิกฤต atonic ทั่วไป – มันหมายถึงการสูญเสียกล้ามเนื้อและความรู้สึกตัวอย่างกะทันหัน ซึ่งกินเวลาเพียงไม่กี่วินาทีและหลังจากนั้นจะฟื้นตัวในไม่กี่วินาทีเช่นกัน

อาการ

โรคลมชักมีหลายประเภท ขึ้นอยู่กับชนิดของอาการชัก อาจมีสัญญาณต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง:

• จ้องมอง (5-10 วินาที) ไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้น
• การสูญเสียความแข็งแรงของกล้ามเนื้ออย่างกะทันหันเมื่อหกล้ม;
• กระพริบตาหรือตาพร่าอย่างรวดเร็ว;
• ปาก (เคี้ยว) หรือการเคลื่อนไหวของใบหน้า
• การเคลื่อนไหวเป็นจังหวะ ("การยืด") ของร่างกายทั้งหมดหรือบางส่วน
• กล้ามเนื้อตึง (hypertonia)
• ปัสสาวะ/อุจจาระรั่ว;
• กัดลิ้น/แก้ม;
• หมดสติกับการล้ม;
• พฤติกรรมที่สับสนและไร้จุดหมาย
• การรายงานความรู้สึกส่วนตัว (ประสาทสัมผัส ประสาทสัมผัส การรับรู้ หรืออารมณ์)

การรักษา

การรักษาจะต้องมีความเฉพาะตัวสูง โดยคำนึงถึงความเสี่ยงของคุณเองและอันตรายจากการชักมากขึ้น ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องพิจารณาอายุของผู้ป่วย ลักษณะของการโจมตี ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง และบริบททางสังคมและวิชาชีพ ยาต้านโรคลมชักหลายชนิดมีผลข้างเคียงที่สำคัญ และความเสี่ยงนี้ต้องได้รับการพิจารณาอย่างเหมาะสม

ระบบ Endocannabinoid และโรคลมชัก

Endocannabinoid System (ESA) เป็นระบบภายใน (ซึ่งมีต้นกำเนิดจากภายใน) มีอยู่ในสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมด และเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาต่างๆ เช่น การควบคุมเซลล์ประสาท การควบคุมความอยากอาหาร พลังงาน ภูมิคุ้มกัน [1] และการสืบพันธุ์ [สอง]

ระบบนี้เกี่ยวข้องกับตัวรับ cannabinoid, endocannabinoids และเอนไซม์ซึ่งสังเคราะห์และเผาผลาญ endocannabinoids Endocannabinoids เป็นตัวกลางของไขมันที่ได้มาจากสายโซ่กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่มีความสามารถในการปรับกระบวนการต่างๆ รวมถึงการสืบพันธุ์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [3] พวกมันถูกสังเคราะห์ "ตามความต้องการ" จากสารตั้งต้นของฟอสโฟลิปิดที่อยู่ในพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ [4] เมแทบอลิซึมนี้ส่งผลให้เกิดการผลิต cannabinoids ภายในร่างกายสองชนิด ได้แก่ anandamide (AEA) และ 2-arachidonoylglycerol (2-AG) เป้าหมายแรกของ AEA และ 2-AG คือตัวรับ cannabinoid (CB1 และ CB2) [1] ที่แสดงออกในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ซึ่งพวกมันจับคู่กัน โดยกระตุ้นกลไกการส่งสัญญาณภายในเซลล์ นอกเหนือจากอย่างหลัง AEA และ 2-AG ยังมีสัมพรรคภาพสำหรับตัวรับ GPR55, GPR119, perixoma proliferator-activated receptor (PPAR) และตัวรับ vanilloid potential รีเซพเตอร์ 1 (TRPV1) ชั่วคราว

ในการผลิตผลที่ตั้งใจไว้ เอนโดแคนนาบินอยด์ AEA และ 2-AG ถูกย่อยสลายโดยเอ็นไซม์จำเพาะที่รวมถึงกรดไขมันเอไมด์ไฮโดรเลส (FAAH) และโมโนเอซิลกลีเซอรอลไลเปส (MAGL) ตามลำดับ หรือโดยเอนโดไซโทซิส

ในปัจจุบัน เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าทั้ง endocannabinoids และ phytocannabinoids ทำหน้าที่ที่ปลายเซลล์ประสาท ส่งผลต่อการส่งสัญญาณประสาทผ่านการกระทำที่ตัวรับ cannabinoid โดยมีตัวรับระดับสูงอยู่ในเยื่อหุ้ม presynaptic และส่วนประกอบของการสังเคราะห์ endocannabinoid ที่พบในเยื่อหุ้มเซลล์ postsynaptic อย่างไรก็ตาม endocannabinoids ยังทำหน้าที่ในเซลล์อื่นๆ ของ Central Nervous System (CNS) เช่น เซลล์เกลีย (astrocytes และ microglia) และผลิตโดยเซลล์ประสาทและเซลล์ต่างๆ (เช่น oligodendrocytes) Cannabinoids ส่งผลต่อหลอดเลือดของ CNS [5][6][7]

รีเซพเตอร์ CB1 คือการจับคู่โปรตีน G และแสดงออกบนเมมเบรนพรีซินแนปติกของขั้วแอกซอน เมื่อเยื่อหุ้มเซลล์พรีซินแนปติกผ่านการสลับขั้ว AEA และ 2-AG จะถูกสังเคราะห์ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท Postsynaptic และปล่อยออกสู่ช่องประสานซินแนปติก โดยเชื่อมต่อกับตัวรับ CB1 ที่อยู่ในพรีไซแนปติก โดยการเปิดใช้งานตัวรับเหล่านี้จะทำให้เกิดไฮเปอร์โพลาไรเซชันชั่วคราวของเมมเบรนพรีซินแนปติก ไปกดช่องแรงดันแคลเซียมและเปิดใช้งานช่อง K+ hyperpolarization ชั่วคราวของช่องสัญญาณ presynaptic ยับยั้งการปลดปล่อยสารสื่อประสาทบางชนิด [8] ในระหว่างการชักจากลมบ้าหมู การปล่อยสารสื่อประสาทที่กระตุ้นมากเกินไป เช่น กลูตาเมต ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นตัวรับ CB1 บนเยื่อพรีไซแนปติก กลไกนี้ของ ข้อเสนอแนะ ผลลบที่ผลิตโดยตัวรับ CB1 ส่งผลให้การหลั่งกลูตาเมตลดลง จึงมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความสามารถในการกระตุ้นเส้นประสาทมากเกินไป ป้องกันการชัก

เมื่อตรวจเนื้อเยื่อสมองที่ผ่าตัดออกจากผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู นักวิทยาศาสตร์สังเกตเห็นการแสดงออกที่ต่ำของตัวรับ CB1 ในขั้วแอกซอนของเซลล์ประสาทกลูตามีน ซึ่งส่งผลให้เกิดการยับยั้งการควบคุมการปลดปล่อยกลูตาเมตอย่างผิดปกติ พวกเขายังรายงานระดับสูงของตัวรับแอกซอนเทอร์มินัล CB1 บนเซลล์ประสาทกาบามีน ดังนั้นการยับยั้งการหลั่งของ GABA (กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก) [9] การรวมกันของปัจจัยทั้งสองนี้ส่งผลให้เกิดภาวะ hyperexcitability ของเซลล์ประสาท ซึ่งเพิ่มโอกาสในการชัก [10]

บทบาทของระบบ endocannabinoid ในการกำเนิดของโรคลมบ้าหมูเป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาที่ควรส่งเสริมการวิจัยเกี่ยวกับการใช้ cannabinoids จากภายนอก เช่น phytocannabinoids ที่ผลิตโดยโรงงานกัญชา ในการรักษาโรคลมบ้าหมู

กัญชาและโรคลมบ้าหมู

ศักยภาพในการรักษาของกัญชาในโรคลมบ้าหมูและอาการชักได้รับการบันทึกไว้ตลอดประวัติศาสตร์ ต้นกัญชามีสารแคนนาบินอยด์มากกว่า 160 ชนิด ซึ่งทำหน้าที่ต่างกันในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั้งแบบเดี่ยวและแบบกลุ่ม (11)

Cannabinol (CBN) และ cannabidiol (CBD) ถูกแยกได้ครั้งแรกในปี 1940 และ D9-tetrahydrocannabinol (THC) ในปี 1942 [12] [13] โครงสร้างทางเคมีของ CBD มีลักษณะเฉพาะโดย Mechoulam และ Shvo ในปี 1963 และตามมาด้วยการอธิบายโครงสร้างของ THC ในปี 1964 [14] [15] THC เป็นไฟโตแคนนาบินอยด์กลุ่มแรกที่ได้รับการวิเคราะห์สำหรับคุณสมบัติของยากันชัก ซึ่งดูเหมือนจะเป็น ผลที่ตามมาของความสัมพันธ์สูงกับตัวรับ CB1 ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเอกบางส่วน (ซึ่งทำให้เกิดการกระทำ) ในลักษณะเดียวกัน [16]

CBD (cannabidiol) ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของต้นกัญชา มีความโดดเด่นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาด้วยการศึกษาทางวิทยาศาสตร์มากมายที่พิสูจน์ศักยภาพในการรักษาโรคในการควบคุมโรคลมชักประเภทต่างๆ [17] [18]

แม้ว่าจะยังไม่ทราบรูปแบบการกระทำที่แน่นอนของไฟโตแคนนาบินอยด์นี้ แต่สันนิษฐานว่าผลกระทบต่อความตื่นตัวของเส้นประสาทนั้นเป็นผลมาจากความสามารถในการกระตุ้นตัวรับ เช่น วานิลลอยด์ และด้วยเหตุนี้จึงส่งผลต่อการปลดปล่อยและการนำสารสื่อประสาทที่สำคัญกลับมาใช้ใหม่ เช่น กลูตาเมตและอะดีโนซีน ][19][20].

คุณสมบัติของยากันชักซึ่งสัมพันธ์กับความเป็นพิษที่ลดลงต่อสิ่งมีชีวิต [22] ทำให้ CBD เป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าในการควบคุมอาการชักจากโรคลมชักที่ดื้อต่อยาอื่น ๆ [23] [24]

การศึกษาหลายชิ้นยังพิสูจน์ถึงคุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาทของ CBD ซึ่งช่วยลดความสามารถในการกระตุ้นเส้นประสาทมากเกินไป [25] ซึ่งช่วยรักษาความสามารถทางปัญญาและลดความก้าวหน้าของความเสียหายที่เกิดจากระบบประสาทเนื่องจากการชักซ้ำๆ คุณสมบัติเหล่านี้ทำให้ CBD มีความสามารถในการป้องกันระบบประสาทที่ดี [26] [27] โดยไม่มีอัตราความเป็นพิษหรืออันตรายจากการใช้ยาเกินขนาดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยากันชักแบบเดิมเป็นเวลานาน [28] [29]

Senn, L. , Cannazza, G. , & Biagini, G. (2020). ตัวรับและช่องทางที่อาจไกล่เกลี่ยผลของไฟโตแคนนาบินอยด์ต่ออาการชักและลมบ้าหมู

ในปี พ.ศ. 2013 ได้มีการจัดทำแบบสอบถามกับผู้ปกครองของเด็กที่เป็นโรคลมบ้าหมูจากการรักษาโดยใช้สารแคนนาบินอยด์ ผู้เข้าร่วมรายงานจำนวนการชักลดลง 85%, 14% ไม่เกิดอาการชักในระหว่างระยะเวลาการรักษา, 9% ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในความถี่ในการชัก และ 4% รายงานว่ามีอาการชักเพิ่มขึ้น

แม้ว่าความชุกของผลข้างเคียงจะลดลงในระหว่างการรักษาด้วยการเตรียมกัญชา แต่ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการง่วงนอน (12,8%) เหนื่อยล้า (9,4%) หงุดหงิด (9,4%) และคลื่นไส้ (6,8%) ผู้ตอบแบบสอบถามรายงานว่ารูปแบบการนอนหลับดีขึ้น (53%) ความตื่นตัว (71%) และอารมณ์ (63%) [33]

ในปีพ.ศ. 2015 การศึกษาโดยใช้สารสกัดจากกัญชาทางปากพบว่าอาการของโรคลมชักในผู้ป่วยเด็กดีขึ้น [30] ในปีเดียวกันนั้น ได้มีการจัดทำแบบสอบถามให้กับผู้ปกครองของเด็กที่เป็นโรคลมบ้าหมูที่ดื้อยา ซึ่งใช้วิธีรักษาโดยใช้สารแคนนาบินอยด์ ผู้ปกครองประมาณ 42% รายงานว่าความถี่ในการจับกุมลดลงมากกว่า 80%, 16% ระบุว่าความถี่ในการจับกุมลดลงมากกว่า 50%, 16% รายงานว่าลดลงมากกว่า 25% และ 16% ไม่มีอาการชัก การลดลง นอกจากนี้ 60% ของผู้ปกครองรายงานว่าการให้ยากันชักอื่นๆ ลดลงหลังจากเริ่มการรักษาด้วย CBD ผลในเชิงบวกยังรวมถึงสภาวะอารมณ์ที่ดีขึ้น (79%) ระดับความเข้มข้นที่ดีขึ้น (74%) และรูปแบบการนอนหลับที่ดีขึ้น (68%) รายงานผลข้างเคียง ได้แก่ ความเหนื่อยล้า (16%) และอาการง่วงนอน (37%) (32)

เมื่อเร็ว ๆ นี้ การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 214 ราย (อายุ 1 ถึง 30 ปี) ที่เป็นโรคลมบ้าหมูที่รุนแรง รักษาไม่ได้ เริ่มในวัยเด็ก และดื้อต่อการรักษา พบว่าความถี่ในการชักลดลงหลังจากเริ่มการรักษาด้วยสารแคนนาบินอยด์ [31]

GW Pharmaceuticals ได้เปิดตัวการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสี่ครั้งสำหรับการประเมินสารละลาย CBD ในช่องปาก (Epidiolex) ในโรคลมชักในเด็กที่ดื้อต่อการรักษาแบบเดิม ได้แก่ ใน Dravet syndrome (DS) และ Lennox-Gastaut (LGS) การศึกษาของ GW Pharmaceuticals สุ่มผู้ป่วย 225 คน โดยมีอายุเฉลี่ย 16 ปี ผู้ป่วยที่ใช้ยา Epidiolex มีอาการชักลดลง 37% หรือ 42% ที่ 10 หรือ 20 มก./กก./วัน ตามลำดับ เทียบกับ 17% ที่ได้รับยาหลอก แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะทนต่อยาได้ดี แต่ผู้ป่วย 26 รายใน Epidiolex และ XNUMX รายที่ได้รับยาหลอกรายงานว่ามีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

Epidiolex ของ GW Pharma ยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก European Medicines Agency (EMA)

ผลลัพธ์เหล่านี้อนุญาตให้ FDA อนุมัติ Epidiolex ในปีพ. ศ. 2018 สำหรับ Dravet และ Lennox-Gastaut syndrome ซึ่งเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคลมบ้าหมูที่ทนไฟต่อการรักษาแบบเดิม จนถึงปัจจุบัน Epidiolex ยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก EMA

ในโปรตุเกส กฎหมายหมายเลขที่อนุมัติกัญชาเป็นยารักษาโรคลมบ้าหมูและการรักษาโรคลมชักในเด็กอย่างรุนแรง เช่น กลุ่มอาการ Dravet และ Lennox-Gastaut

Cannabinoids Isolated vs Cannabis Extracts

ประโยชน์ของการใช้ไฟโตแคนนาบินอยด์ที่แยกได้เป็นหัวข้อที่ยังคงก่อให้เกิดความขัดแย้งในชุมชนทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์ [34] มีรายงานจากผู้ป่วยจำนวนมากที่ยกย่องประโยชน์ของการใช้พืชทั้งต้นเกี่ยวกับสารสกัดที่แยกได้ของส่วนประกอบต่างๆ มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการรักษาโดยใช้ปริมาณและผลข้างเคียงน้อยลง

การศึกษาในมนุษย์ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของ CBD ในการลดผลกระทบของ THC กล่าวคือในแง่ของความรู้ความเข้าใจ/หน่วยความจำ [35][36][37]

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานว่าจำเป็นต้องใช้สารสกัดกัญชาในปริมาณที่ต่ำกว่า 4 เท่าเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่เหมือนกันเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารสกัด CBD เพียงอย่างเดียว [38] นอกจากนี้ การศึกษาเดียวกันได้ข้อสรุปว่า มีอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่ต่ำกว่าเมื่อใช้สารสกัดจากกัญชง

ประโยชน์ของการใช้สารสกัดจากพืชอย่างครบถ้วน vs โดดเดี่ยวสนับสนุนสมมติฐานที่แนะนำโดยอีธาน รุสโซ นักประสาทวิทยาและเภสัชวิทยาที่มีชื่อเสียง ว่าศักยภาพที่แท้จริงของพืชชนิดนี้อยู่ในการผสมผสานกันระหว่างส่วนประกอบต่างๆ ที่เรียกว่า “ ผู้ติดตาม”. [34]

บรรณานุกรม

1. เพิร์ท อาร์จี. Endocannabinoids และการกระทำทางเภสัชวิทยา Handb Exp Pharmacol 231: 1-37, 2015.
2. Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C และ Finazzi-Agrò A. Progesterone ควบคุม anandamide hydrolase ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์: บทบาทของไซโตไคน์และผลกระทบของ J Immunol 166: 7183-7189, 2001
3. Wolfson ML, Muzzio DO, Ehrhardt J, Franchi AM, Zygmunt M และ Jensen F. การวิเคราะห์การแสดงออกของตัวรับ cannabinoid 1 และ 2 ในเซลล์ B ระหว่างตั้งครรภ์และบทบาทต่อการผลิตไซโตไคน์ เจ เรพโรด อิมมูนอล 116: 23-27, 2016.
4. Piomelli D, Giuffrida A, Calignano A และ Rodríguez de Fonseca F. ระบบ endocannabinoid เป็นเป้าหมายสำหรับยารักษาโรค เทรนด์ Pharmacol Sci 21: 218-224, 2000
5. เพิร์ทวี อาร์จี เอ็ด เอ็นโดแคนนาบินอยด์ ใน: คู่มือเภสัชทดลอง. ปีที่ 231 สวิตเซอร์แลนด์: Springer International Publishing; 2015
6. ลุย, แอนเดอร์สัน เอชดี. สัญญาณ Cannabinoid ในสุขภาพและโรค สามารถ J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-327.
7. สถาบันวิทยาศาสตร์ วิศวกรรมศาสตร์ และการแพทย์แห่งชาติ ผลกระทบด้านสุขภาพของกัญชาและกัญชา: สถานะปัจจุบันของหลักฐานและข้อเสนอแนะสำหรับการวิจัย. วอชิงตัน ดี.ซี.: The National Academies Press. 2017; https://www.nap.edu/read/24625/chapter/1. เข้าถึงเมื่อ 12 สิงหาคม 2019.
8. . Sugaya Y, Kano M. การควบคุมความตื่นเต้นง่ายของวงจรประสาทที่มากเกินไปและการป้องกันการชักจากโรคลมชักโดยการส่งสัญญาณ endocannabinoid เซลล์โมลชีวิตวิทย์ 2018;75:2793–2811.
9. Camilleri M. Cannabinoids Lu Y, แอนเดอร์สัน HD สัญญาณ Cannabinoid ในสุขภาพและโรค สามารถ J Physiol Pharmacol. 2017;95(4):311-327.
10. Liu B, เพลง S, โจนส์ PM, Persaud SJ GPR55: จากเด็กกำพร้าไปจนถึงตัวควบคุมการเผาผลาญ? Pharmacol Ther. 2015; 145: 35 42-
11. Hanus LO, Meyer SM, Mu~noz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G. Phytocannabinoids: สินค้าคงคลังที่สำคัญแบบครบวงจร Nat Prod Rep 2016;33:1357–1392.
12. อดัมส์ อาร์, พีส ดีซี, คลาร์ก เจเอช. การแยก cannabinol, cannabidiol และ quebrachitol จากน้ำมันแดงของ Minnesota wild Hemp เจ แอม เคม ซ็อก 1940;62:2194-2196.
13. Wollner HJ, Matchett JR, Levine J, Loewe S. การแยก tetrahydrocannabinol ที่ออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาจากเรซิน Sativa ของกัญชา เจ แอม เคม ซอค 1942;64:26–29.
14. Mechoulam R, Shvo Y. Hashish. โครงสร้างของสารแคนนาบิดิออล จัตุรมุข 1963;19:2073–2078.
15. Gaoni Y, Mechoulam R. การแยก โครงสร้าง และการสังเคราะห์บางส่วนขององค์ประกอบที่ใช้งานของ Hashish เจ แอม เคม ซอค 1964;86:1646-1647.
16. Ameri A, Wilhelm A, Simmet T. ผลของ cannabinoid ภายนอก, anandamide ต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทในชิ้นหนู hippocampal Br J Pharmacol 1999;126:
17. Devinsky O และอื่น ๆ Cannabidiol ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูที่ดื้อการรักษา: การทดลองแบบ open-label มีดหมอนิวโรล. 2016 มี.ค.;15(3):270-8.
18. Devinsky O และอื่น ๆ Cannabidiol: เภสัชวิทยาและบทบาทการรักษาที่เป็นไปได้ในโรคลมบ้าหมูและความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ 2014 มิ.ย. 55(6):791-802
19. De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allara M, Bisogno T, Petrosino S, และคณะ ผลของ cannabinoids และ cannabinoid-enriched Cannabis extracts ต่อช่อง TRP และเอ็นไซม์เมตาบอลิซึมของ endocannabinoid บ.เจ. ฟาร์มาคอล. 2011;163:1479-94. ดอย: 10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x.
20. Campos AC, Ferreira FR, Guimaraes FS Cannabidiol สกัดกั้นผลทางพฤติกรรมที่ยาวนานของความเครียดจากการคุกคามของนักล่า: การมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของตัวรับ 5HT1A เจ จิตเวช Res. 2012;46:1501-10. ดอย: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.012.
21. Sylantyev S, Jensen TP, Ross RA, Rusakov DA ตัวรับ GPR55 ที่ไวต่อสาร Cannabinoid- และ lysophosphatidylinositol ช่วยเพิ่มการปลดปล่อยสารสื่อประสาทที่ประสาทส่วนกลาง Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา A. 2013;110:5193-8. ดอย: 10.1073/pnas.1211204110.
22. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, คริปปา JA ความปลอดภัยและผลข้างเคียงของ cannabidiol ซึ่งเป็นส่วนประกอบ Cannabis sativa เคอร์ ยา เซฟ. 2011 ก.ย. 1;6(4):237-49.
23. ฟาบิโอ อาร์ตูโร เอียนนอตติ และคนอื่นๆ Nonpsychotropic Plant Cannabinoids, Cannabidivarin (CBDV) และ Cannabidiol (CBD), เปิดใช้งานและลดความไวต่อการรับ Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) ในหลอดทดลอง: ศักยภาพในการรักษาภาวะ เอซีเอส เคม. ประสาทวิทยา, 2014, 5 (11), หน้า 1131–1141
24. ฟาบิโอ อาร์ตูโร เอียนนอตติ และคนอื่นๆ Nonpsychotropic Plant Cannabinoids, Cannabidivarin (CBDV) และ Cannabidiol (CBD), เปิดใช้งานและลดความไวต่อการรับ Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) ในหลอดทดลอง: ศักยภาพในการรักษาภาวะ เอซีเอส เคม. ประสาทวิทยา, 2014, 5 (11), หน้า 1131–1141
25. Hampson AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J. สารต้านอนุมูลอิสระในระบบประสาทจากกัญชา Ann NY Acad วิทย์. 2000;899:274-82.
26. Hampson AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J. สารต้านอนุมูลอิสระในระบบประสาทจากกัญชา Ann NY Acad วิทย์. 2000;899:274-82.
27. แคมโปส เอซี, โฟกาซา MV, Sonego AB, Guimarães FS Cannabidiol, การป้องกันระบบประสาทและความผิดปกติของระบบประสาท Pharmacol Res. 2016 ต.ค.;112:119-127.
28. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, คริปปา JA ความปลอดภัยและผลข้างเคียงของ cannabidiol ซึ่งเป็นส่วนประกอบ Cannabis sativa เคอร์ ยา เซฟ. 2011 ก.ย. 1;6(4):237-49.
29. กรัม L, Bentsen KD. ความเป็นพิษต่อตับของยากันชัก: บทวิจารณ์ Acta Neurol Scand Suppl. 1983;97:81-90
30. กด CA, Knupp KG, Chapman KE การรายงานโดยผู้ปกครองเกี่ยวกับการตอบสนองต่อสารสกัดกัญชาในช่องปากสำหรับการรักษาโรคลมบ้าหมูที่ทนไฟ โรคลมบ้าหมู Behav 2015 เม.ย.;45:49-52.
31. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J และอื่น ๆ Cannabidiol ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูที่ดื้อการรักษา: การทดลองแบบ open-label มีดหมอนิวโรล. 2016;15:270-8. ดอย: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8.
32. Porter BE, Jacobson C. รายงานการสำรวจผู้ปกครองเกี่ยวกับการใช้กัญชาที่อุดมด้วย cannabidiol ในโรคลมชักที่ดื้อต่อการรักษาในเด็ก พฤติกรรมลมบ้าหมู 2013 ธ.ค.;29(3):574-7
33. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, Hung P, Lerner JT, Sankar R. การรับรู้ประสิทธิภาพของสารสกัดกัญชาที่อุดมด้วย cannabidiol สำหรับการรักษาโรคลมบ้าหมูในเด็ก: บทบาทที่เป็นไปได้สำหรับอาการกระตุกของทารกและ lennox- กลุ่มอาการใช้จ่าย โรคลมบ้าหมู Behav 2015 มิ.ย.;47:138-41.
34. Russo, EB Taming THC: ศักยภาพของการทำงานร่วมกันของกัญชาและผลกระทบจากสิ่งแวดล้อม phytocannabinoid-terpenoid br เจ. ฟาร์มาคอล. 2011, 163, 1344–1364.
35. มอร์แกน ซีเจ; Schafer, G.; ฟรีแมน, ทีพี; Curran, HV ผลกระทบของ cannabidiol ต่อความจำเฉียบพลันและผลกระทบทางจิตของกัญชาที่รมควัน: การศึกษาตามธรรมชาติ: การศึกษาตามธรรมชาติ [แก้ไข] br เจ. จิตเวช. 2010, 4, 285–290. [ข้ามอ้างอิง]
36. ฮายากาว่า, K.; มิชิมา, K.; ฮาเซกาว่า, ม.; ซาโนะ เค.; Irie, K.; Orito, K.; Egawa, ต.; Kitamura, Y.; อุชิดะ, น.; นิชิมูระ ร.; และคณะ Cannabidiol กระตุ้นผลทางเภสัชวิทยาของ ∆9-tetrahydrocannabinol ผ่านกลไกที่ขึ้นกับตัวรับ CB1 ความละเอียดของสมอง 2008, 1188, 157–164.
37. ออสบอร์น อลาบาม่า; Solowij, N.; Weston-Green, K. การทบทวนอย่างเป็นระบบของผลของ cannabidiol ต่อการทำงานขององค์ความรู้: ความเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท ประสาท ไบโอเบฟ รายได้ 2017, 72, 310–324.
38. ปัมโปลนา เอฟเอ; Rolim da Silva, L.; Coan, AC ประโยชน์ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นของสารสกัดกัญชาที่อุดมด้วย CBD มากกว่า CBD ที่บริสุทธิ์ในโรคลมบ้าหมูที่ทนต่อการรักษา: การวิเคราะห์เมตาดาต้าข้อมูลเชิงสังเกต ด้านหน้า นิวโรล. 2018, 9, 759.

*โซไรอา โทมัส เป็นพยาบาล จบการศึกษาจาก Escola Superior de Enfermagem de Coimbra ในปี 2015 เธอทำงานในห้องผู้ป่วยหนักของการผ่าตัดหัวใจและทรวงอกและการปลูกถ่ายปอดในลิสบอน ปัจจุบันเขาทำงานที่ Spine Center ซึ่งเป็นบริการผ่าตัดกระดูกสันหลังและห้องผู้ป่วยหนักสำหรับการผ่าตัดทั่วไปที่ Hospital da Luz ใน Coimbra เมืองที่เขาอาศัยอยู่ กระตือรือร้นในด้าน Medicinal Cannabis เขาเป็นสมาชิกของสภาวิทยาศาสตร์ของ Portuguese Observatory of Medicinal Cannabis เข้าร่วมการประชุมในพื้นที่นี้ (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX และอื่น ๆ ) และได้รับปริญญาโทด้าน GMP สำหรับ หลักสูตร Medicinal Cannabis ดำเนินการโดยหอดูดาวโปรตุเกสของ Medicinal Cannabis ร่วมกับห้องปฏิบัติการทางทหารของผลิตภัณฑ์เคมีและเภสัชกรรมและคณะเภสัชศาสตร์ของมหาวิทยาลัยลิสบอน ประธานคณะกรรมการ APCNNA – Portuguese Association for Information on Cannabis ตั้งใจที่จะพัฒนาโครงการที่อุทิศให้กับการเผยแพร่ การศึกษา และการฝึกอบรมเกี่ยวกับกัญชาทางการแพทย์แก่ผู้ประกอบวิชาชีพด้านสุขภาพและประชาชนทั่วไป เพื่อส่งเสริมความเป็นเลิศในการปฏิบัติวิชาชีพและการเข้าถึงสารแคนนาบินอยด์อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การบำบัด