Saúde

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า THC และอนุพันธ์ของมันสามารถช่วยป้องกันโรคต่างๆ เช่น มะเร็ง การอักเสบ หรือพังผืดในปอดได้อย่างไร

Publicado

2 ปีที่ผ่านมา

13 กรกฎาคม 2023

ปอ

การจับกันของ cannabinoid THC กับเอนไซม์ autotaxin เครดิต: Mathias Eymery/EMBL, Isabel Romero Calvo/EMBL

การศึกษาของ ห้องปฏิบัติการอณูชีววิทยาแห่งยุโรปเผยแพร่เมื่อ พันธมิตรวิทยาศาสตร์ชีวภาพ แสดงให้เห็นผ่านการทดสอบในหลอดทดลองว่า THC รวมถึงอนุพันธ์ 9(R)-Δ6a,10a-THC (6a10aTHC) และสารตั้งต้นของกรด Tetrahydrocannabinolic (THCA) สามารถยับยั้งกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับมนุษย์ สิ่งมีชีวิต. สารนี้คือ autotaxin (ATX) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็ง การอักเสบ โรคต้อหิน หรือพังผืดในปอด

ทีมวิจัยจาก European Molecular Biology Laboratory (EMBL) ยังสามารถระบุโครงสร้างสามมิติของ THC เมื่อจับกับสาร autotaxin ในระหว่างการตรวจสอบ โดยใช้ข้อมูลผลึกศาสตร์

Autotaxin เป็นเอนไซม์ที่มีบทบาทสำคัญในการทำงานของเซลล์ที่สำคัญหลายอย่างในร่างกายมนุษย์ โดยเฉพาะการผลิตโมเลกุลที่เรียกว่า lysophosphatidic acid (LPA) ซึ่งกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ การลดการควบคุมในการผลิต LPA สามารถก่อให้เกิดการพัฒนาของมะเร็ง การอักเสบ หรือพังผืดในปอด

จากการค้นพบใหม่นี้โดยทีม EMBL ซึ่งเป็นพื้นฐานระดับโมเลกุลในการอธิบายว่า THC มีปฏิกิริยาอย่างไรกับ autotaxin นักวิจัยแนะนำว่าในไม่ช้า THC อาจกลายเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจมากสำหรับการพัฒนายาที่เชื่อมโยงกับโรคที่เกิดจากการลดการควบคุมในการผลิต ของ LPA โดยร่างกาย

ออโต้แทกซินคืออะไร?

เป็นเอนไซม์ที่มีหน้าที่หลักในการผลิตกรดไลโซฟอสฟาติดิกในเลือด การเชื่อมโยงระหว่าง autotaxin และกรด lysophosphatidic ได้รับการบันทึกไว้ว่าเชื่อมโยงและรับผิดชอบต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาจำนวนมาก รวมถึงการพัฒนาของหลอดเลือดและระบบประสาท อาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท ตลอดจนโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ เช่น มะเร็งและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

“ออโตทาซินเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในมนุษย์” ประกาศ Mathias Eymery นักศึกษาระดับปริญญาเอกจากทีม McCarthy และผู้เขียนคนแรกของสิ่งพิมพ์ “มันมีหน้าที่ในการผลิต LPA ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณของลิพิดที่สำคัญซึ่งได้มาจากเมมเบรนซึ่งเป็นสื่อกลางในการทำงานของเซลล์ต่างๆ เป็นที่ทราบกันว่าการผลิต LPA ที่ผิดปกติโดย autotaxin มีบทบาทในการพัฒนาของมะเร็ง การอักเสบ หรือพังผืดในปอด”

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ (ECS) เป็นระบบส่งสัญญาณที่สำคัญอีกระบบหนึ่งในร่างกายมนุษย์ โดยมีตัวรับกระจายไปทั่วระบบประสาท ทั้งส่วนกลางและส่วนปลาย และตามที่นักวิจัยอธิบายในการศึกษาของพวกเขา ECS ที่กว้างขึ้นจะทับซ้อนกับเส้นทางการส่งสัญญาณอื่นๆ รวมถึง LPA และตัวรับของมัน

อย่างที่เราทราบกันดีว่า ECS ได้รับอิทธิพลจากการใช้กัญชา ซึ่งนำสารแคนนาบินอยด์จากภายนอก (ภายนอกร่างกาย) เช่น THC, CBD, CBG และไฟโตแคนนาบินอยด์ในกัญชาอื่นๆ เข้าสู่ร่างกายมนุษย์ เนื่องจากการมีอยู่ของเส้นทางการส่งสัญญาณ SEC และ LPA ที่ทับซ้อนกันนี้ นักวิจัยจึงเริ่มทดสอบว่าสารประกอบ cannabinoid อาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณ LPA ได้หรือไม่

สามารถยับยั้งการทำงานของ autotaxin ได้โดยการจับกับ THC

ผ่านการตรวจสอบความถูกต้องของการวิเคราะห์ทางชีวเคมี ทีมนักวิจัยจาก EMBL ได้ประเมินการทำงานของไอโซฟอร์มของออโตแท็กซิน 6 ชนิด ได้แก่ ออโตแท็กซินเบต้า (ATX-β) และออโตแท็กซิน-แกมมา (ATX-γ) เทียบกับสารแคนนาบินอยด์หลากหลายชนิด เช่น THC, THCA, 10a3aTHC (หรือที่เรียกว่า delta-5 THC), CBD และ 2-DMH-CBD (อนุพันธ์สังเคราะห์ของ CBD) รวมทั้ง endocannabinoid anandamide (AEA) และ 2-arachidonoylglycerol (018-AG) และ cannabinoid สังเคราะห์ JWHXNUMX

THC และอนุพันธ์ 6a10aTHC แสดงสัญญาณของการยับยั้งการเร่งปฏิกิริยาอย่างรุนแรงของไอโซฟอร์มของออโตแท็กซินแต่ละชนิดในระหว่างการทดสอบ THCA ยังแสดงสัญญาณของการยับยั้ง แต่ในระดับที่น้อยกว่าอีกสองตัว cannabinoid สังเคราะห์ JWH018 และ endocannabinoids สองตัว anandamide และ 2-AG ไม่มีผลต่อการเร่งปฏิกิริยาของ autotaxin CBD ส่งผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อไอโซฟอร์ม ATX-β และ 5-DMH-CBD เพิ่มการยับยั้ง autotaxin เมื่อเปรียบเทียบกับ CBD

ทีมวิจัยยังได้พยายามตรวจสอบส่วนต่อประสานระหว่าง THC และออโตแท็กซิน เมื่อใช้ข้อมูลผลึกศาสตร์ พวกเขาสามารถสร้างแบบจำลอง 3 มิติของอินเทอร์เฟซที่มีผลผูกพันระหว่างทั้งสอง จึงยืนยันว่าทั้ง THC และ 6a10aTHC เข้ากันได้ดีกับไซต์ที่แอคทีฟของออโตแท็กซิน

สารยับยั้งออโตแท็กซินสามารถช่วยต่อสู้กับโรคต่างๆ เช่น ต้อหินและพังผืดในปอด

แม้จะมีการค้นพบนี้ ทีมนักวิจัยระมัดระวังที่จะชี้ให้เห็นว่า แม้จะชี้ไปที่การยับยั้งการเร่งปฏิกิริยา autotaxin โดย THC และ cannabinoids ที่คล้ายคลึงกันใน ในหลอดทดลองยังคงจำเป็นต้องดำเนินการตรวจสอบและศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันว่าใช้ผลลัพธ์เดียวกันหรือไม่ ในร่างกาย เมื่อใช้กัญชา

อย่างไรก็ตาม เขาชี้ให้เห็นว่า LPA เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีอยู่ในน้ำลายของมนุษย์ และตรวจพบการแสดงออกของออโตแท็กซินในเนื้อเยื่อของต่อมน้ำลายด้วย และเนื่องจากกัญชาส่วนใหญ่ถูกบริโภคในรูปแบบรมควัน พวกเขาอ้างว่าควันกัญชาจะสัมผัสกับน้ำลายอย่างแน่นอน และด้วยเหตุนี้จึงมีความเป็นไปได้ที่จะส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณ ATX-LPA อย่างแน่นอน ในร่างกาย.

ตามที่ทีมวิจัยกำลังศึกษาว่า THC สามารถยับยั้งออโตแท็กซินได้หรือไม่ ในร่างกาย มีความเกี่ยวข้องเนื่องจากสารยับยั้ง autotaxin เป็นเรื่องของการทดลองทางคลินิกและความพยายามในการวิจัยขั้นสูงอยู่แล้ว การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างกัญชาและออโตแท็กซินนี้อาจช่วยให้ชุมชนวิทยาศาสตร์และการแพทย์เข้าใจกลไกเบื้องหลังผลกระทบของการใช้กัญชาเพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์และการรักษาได้ดีขึ้น

ตัวอย่างหนึ่งคือความจริงที่ว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคต้อหินมักจะมีระดับของ autotaxin และ LPA สูง และความดันลูกตา (IOP) ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคต้อหินสามารถลดลงในสัตว์ได้โดยการให้ autotaxin ตัวยับยั้ง ในทางกลับกัน นักวิจัยในสาขากัญชาได้สังเกตแล้วว่า THC ดูเหมือนจะลด IOP ในคนที่มีสุขภาพดี แต่กลไกที่อยู่เบื้องหลังเหตุการณ์นี้ยังไม่ชัดเจนนัก

"ข้อมูลของเราอาจอธิบายพื้นฐานระดับโมเลกุลของผลการรักษาของกัญชาทางการแพทย์ในผู้ป่วยโรคต้อหิน เนื่องจาก THC อาจลดการสร้าง LPA โดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ ATX" นักวิจัยเขียนในการศึกษาของพวกเขา

ขณะนี้สารยับยั้ง autotaxin หลายชนิดกำลังถูกตรวจสอบว่าเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับพังผืดในปอดที่ไม่ทราบสาเหตุ อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX ซึ่งมีชื่อว่า อิซาเบลาซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาโมเลกุลขั้นสูงสุดที่กำหนดเป้าหมาย autotaxin, Ziritaxestat (Glpg1690) จาก Galápagos NV เพิ่งถูกยกเลิก เนื่องจาก "โปรไฟล์ความเสี่ยง-ผลประโยชน์ไม่สนับสนุนการศึกษาต่อเนื่องอีกต่อไป" อย่างไรก็ตาม มี Dronabinol ซึ่งเป็นสูตร THC อยู่แล้ว ซึ่งได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ซึ่งเป็นที่ยอมรับว่ามีผลข้างเคียงที่ยอมรับได้

"ในบริบทนี้ การสังเกตของเราว่า THC เป็นตัวยับยั้ง ATX บางส่วนเป็นที่สนใจอย่างมาก เนื่องจากโมเลกุลนี้เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งสามารถลดระดับ LPA ได้ไม่สมบูรณ์" นักวิจัยกล่าวเสริม "ยิ่งไปกว่านั้น ความจริงที่ว่า THC สามารถข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองได้ ทำให้เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการรักษาโรคทางระบบประสาท" พวกเขาสรุป

____________________________________________________________________________________________________

[ข้อจำกัดความรับผิดชอบ: ข้อความต้นฉบับจัดทำขึ้นเป็นภาษาโปรตุเกส และแปลเป็นภาษาอังกฤษ รวมถึงภาษาอื่น ๆ โดยระบบแปลอัตโนมัติ ซึ่งอาจมีข้อความหรือคำที่แตกต่างจากต้นฉบับ ทั้งนี้ อาจมีการพิมพ์ผิดหรือข้อผิดพลาดที่สามารถเกิดขึ้นได้

____________________________________________________________________________________________________

คุณทำอะไรกับ€ 3 ต่อเดือน? ร่วมเป็นหนึ่งในผู้อุปถัมภ์ของเรา! หากคุณเชื่อว่าจำเป็นต้องมีการรายงานข่าวกัญชาโดยอิสระ ให้สมัครรับข้อมูลระดับใดระดับหนึ่งของ บัญชี Patreon ของเรา และคุณจะสามารถเข้าถึงของขวัญที่ไม่ซ้ำใครและเนื้อหาพิเศษเฉพาะได้ หากมีพวกเราหลายคน เราสามารถสร้างความแตกต่างด้วยสิ่งเล็กๆ น้อยๆ ได้!

เจา ซาเบรกาส

+ โพสต์

ด้วยการฝึกอบรมระดับมืออาชีพในการเขียนแบบทางเทคนิค CAD (2D และ 3D) João Xabregas เป็นนักเคลื่อนไหวและผู้พิทักษ์การใช้และการประยุกต์ใช้กัญชาทั้งหมด เขาค้นพบและเข้าสู่โลกแห่งกัญชาในช่วงวัยเยาว์ ซึ่งเขาได้รับความสนใจเป็นพิเศษในการปลูกพืช ซึ่งนำเขาไปสู่การเดินทางแห่งการเรียนรู้ด้วยตนเองผ่านโลกแห่งกัญชาที่ยังคงดำเนินต่อไปจนถึงทุกวันนี้ การผจญภัยของเขาเชื่อมโยงกับการเพาะปลูกกัญชาเริ่มต้นโดยมีวัตถุประสงค์เดียวกันกับคนอื่นๆ คือ เพื่อให้สามารถรับประกันคุณภาพและขจัดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นต่อสุขภาพของเขาจากสิ่งที่เขาบริโภค รวมถึงการหลีกเลี่ยงการพึ่งพาตลาดที่ผิดกฎหมายทุกประเภท อย่างไรก็ตาม เขาเริ่มมองโลกของกัญชาและทุกสิ่งที่เกี่ยวข้องกับกัญชาอย่างรวดเร็วด้วยมุมมองที่แตกต่างออกไปมาก น้อมรับความหลงใหลอันมหาศาลที่เขามีต่อพืชที่ถูกข่มเหงมากที่สุดในโลก และซึ่งเขายินดีที่จะเขียนและพูดคุยด้วยดีเสมอ