大麻在鐮狀細胞性貧血中的治療潛力

大麻素在鐮狀細胞性貧血患者慢性疼痛中的應用以及大麻素在相應潰瘍中的局部應用。 兩項臨床試驗的分析。
作者：Soraia Tomás（護士）

鐮狀細胞性貧血是一種以產生異常紅細胞（紅細胞）為特徵的遺傳性血液病。 它尤其影響北非和地中海人群的後裔，他們有少量正常紅細胞和大量有缺陷的紅細胞。 後者的特點是它們的鐮刀形狀，與正常的紅細胞相比幾乎沒有彈性，正常的紅細胞除了具有相當的延展性外，還類似於游泳池的漂浮物。

鐮狀細胞性貧血患者的紅細胞缺陷形式除了攜帶較少的氧氣外，其壽命也很短：20 天，而具有正常特徵的紅細胞約為 120 天。 脾臟是負責降解缺陷細胞的器官，在鐮狀細胞性貧血的情況下會超負荷，這會導致一些並發症，因為這個器官也參與免疫系統的調節。 出於這個原因，除了更容易患貧血（由於與骨髓產生的相比，脾臟對紅細胞的降解率高），這些人的免疫力也受到損害，這有利於外觀腦膜炎和肺炎等感染，後者是鐮狀細胞性貧血患者死亡的主要原因。

這些細胞缺乏彈性會影響血液循環，導緻小血管阻塞並引發主要發生在胸部、腹部和四肢的血管閉塞危機。 當這些阻塞發生在較大的血管中時，它們會影響內臟器官，加劇嚴重並發症的發生，例如急性心肌梗塞、腎功能衰竭、中風、下肢血栓形成和肢體缺血，從而形成潰瘍。

骨髓移植是唯一有效的治療形式，對大多數患者來說是不可行的。 目前，唯一的選擇是控制症狀和預防並發症，除了充足的水合作用外，這些患者一生中還要接受多次輸血，並服用羥基脲，一種通過降低百分比起作用的藥物。血液中的鐮刀狀細胞。

有了這個治療計劃，就有可能大幅延長這些患者的平均壽命，其中許多人已經成年。

在成年期，由於小血管血栓形成，這些患者在下肢發生潰瘍的風險很高，這會促進內皮功能障礙、炎症、缺血性損傷和相關的組織壞死。 鐮狀細胞性貧血患者的潰瘍難以治療，通常與嚴重的疼痛、殘疾以及重大的社會心理和經濟影響有關。

治療這類潰瘍的有效率令人失望，因為沒有有效的標準療法。 在進行的大多數實驗研究中，都使用了亞硝酸鈉和RGD肽等化學成分，它們除了沒有顯示出很大的功效外，還具有很大的致癌潛力。

大麻素如何在這種疾病中起作用？

內源性大麻素系統是一種複雜的細胞通訊系統，遍布哺乳動物和脊椎動物的全身。 該系統的信號傳導超越了經典的大麻素受體，不僅涉及表面膜受體（TRPV、GPR、5-HT），還涉及核受體（PPAR）。 該系統的失調與外皮和傷口變化的病理生理學有關。

以大麻為基礎的外用藥物（含有大麻素、萜烯和類黃酮）正在成為治療皮膚病和傷口的潛在新療法，有助於吸收、減少炎症和促進癒合。

2020 年 XNUMX 月發表了第一項針對鐮狀細胞性貧血和慢性疼痛患者的吸入（汽化）大麻的隨機、安慰劑對照臨床試驗。這項研究在臨床科學研究所臨床研究中心和加州大學轉化位於舊金山扎克伯格綜合醫院的醫院。 由 Donald I. Abrams 進行，評估了施用汽化大麻的治療潛力，用作鐮狀細胞性貧血引起的慢性疼痛成年患者的輔助治療。

本研究提到，與普通人群相比，鐮狀細胞性貧血患者的大麻使用率要高得多。 在美國，在授權使用醫用大麻的 33 個州中，只有 4 個州將其作為治療鐮狀細胞性貧血的藥物進行了監管。

在該臨床試驗中獲得的結果表明，大多數患者對基於大麻素的治療具有良好的耐受性，它不會顯著降低疼痛程度，但會改善情緒。 在該試驗過程中沒有報告明顯的不良反應，特別是與其他用於控制疼痛的藥物（如阿片類藥物）相比時。

另一項研究發表於 2020 年 XNUMX 月，由 Dr. VinSan Therapeutics Inc .總裁兼首席執行官 Vincent Maida 展示了局部應用大麻產品對鐮狀細胞性貧血引起的潰瘍患者的治療潛力。

在這項針對 33 名難治性皮膚傷口未癒合患者的臨床試驗中，約 90% 的病例的癒合過程得到改善，治療持續時間取決於每位患者。 本研究中觀察到的結果突出了基於大麻素的局部治療在這種病理狀況下的治療潛力，是一種不會引起不良反應的非侵入性選擇。

上述兩項研究中獲得的結果揭示了基於大麻素的治療對鐮狀細胞性貧血患者的治療潛力，並強調了鼓勵該領域進一步研究和未來調查的重要性。
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*索拉亞托馬斯是 護士，2015 年畢業於科英布拉護理學院。在里斯本從事心胸外科和肺移植的重症監護工作。 他目前在他居住的城市科英布拉的達盧茲醫院的脊柱中心、脊柱外科服務和普通外科重症監護室工作。 他熱衷於藥用大麻領域，是葡萄牙藥用大麻觀察站科學委員會的成員，參加了該領域的會議（葡萄牙藥用大麻、歐洲大麻、CannX 等）並獲得了 GMP 的研究生學位藥用大麻課程由葡萄牙藥用大麻觀察站與化學和醫藥產品軍事實驗室以及里斯本大學藥學院合作舉辦。 Apcanna 董事會主席——葡萄牙大麻信息協會，打算開發專門用於向衛生專業人員和公眾傳播、教育和培訓醫用大麻的項目，從而促進卓越的專業實踐和安全有效地獲得大麻素療法。