Covid-19：研究表明大麻在減少由冠狀病毒引起的炎症方面的有效性

幾項臨床前研究表明，大麻，即 CBD 和一些萜烯，可以減少由 Covid-19 引起的炎症。 儘管需要進行更多的研究，但大麻素的初步結果在治療和預防冠狀病毒引起的並發症方面很有希望。 Cannareporter 收集了已經發表的研究，並與一些研究人員進行了交談，以更好地了解大麻在 Covid-19 中的作用。

消息不是從現在開始的。 2020 年，在大流行開始幾個月後，世界各地的多家媒體宣布了研究，這些研究表明，在與 COVID-19 相關的炎症中使用 CBD 取得了可喜的結果，因為 福布斯 à 猶太出版社, 通過 Visão 和毛皮 晨郵.

Kovalchuk 的團隊在加拿大開創了先河
O 第一次研究 由表觀遺傳學先驅科學家 Igor Kovalchuk 領導的一組研究人員與公司一起在加拿大萊斯布里奇大學生物科學系揭幕 RX 通路 （其中 Kovalchuk 是首席執行官）和 Swysh 都專注於開發大麻療法。

該研究得出的結論是，一些 CBD 含量高的大麻提取物可以改變口腔、肺和腸細胞等各種組織中 ACE2 受體的水平，有助於阻斷作為病毒進入細胞通道的蛋白質。感染人，減少高達 70% 的入口點。 大麻提取物有助於減輕炎症並減緩病毒傳播速度。

“讓我們想像牢房是一座大型建築，”Igor Kovalchuk 在一份聲明中解釋道。 “一些 CBD 提取物已將建築物中的門數量減少了 70%。 這意味著入門級別將受到限制，因此我們有更好的機會與之抗爭。”

由加拿大 Pathways RX 的 Igor Kovalchuk 領導的團隊。 照片：加拿大萊斯布里奇大學

就臨床實踐而言，這些初步發現表明，提取物可用於呼吸機和/或口腔衛生產品，既可用於醫院也可用於家庭。 然而，作者警告說，這些提取物並不容易找到。 在過去的四年裡，該團隊測試了數百種提取物，其中只有一小部分被證明是真正有效的。

“我們確定了 13 種提取物 大麻 CBD 含量高，可降低 ACE2 蛋白水平。 一些提取物下調絲氨酸蛋白酶 TMPRSS2，這是 SARS-CoV-2 進入宿主細胞所需的另一種關鍵酶。 雖然我們最有效的提取物需要大規模驗證，但我們的研究對於未來分析醫用大麻對 COVID-19 的影響很重要。 從我們的新系列中提取 大麻 最成功的高 CBD 含量，有待進一步調查，可能成為預防/治療 COVID-19 作為輔助療法的有用且安全的替代方案。” 抽象 研究的.

Kovalchuk 最近的研究也揭示了萜烯的有效性
在第一個結果之後，Kovalchuk 的團隊投入了進一步的調查和 本週發表了一項新研究，這表明一些大麻菌株有助於減少一種特定類型的炎症壓力——稱為“細胞因子風暴”——這種壓力發生在由 Covid-19 引起的急性呼吸窘迫的嚴重病例中。

細胞因子在人體的免疫反應中起著重要作用，但如果我們的身體過快釋放大量，它們可能是有害的。 細胞因子風暴的體徵和症狀包括高燒、炎症（發紅和腫脹）、極度疲勞和噁心。

Igor Kovalchuk 獲得了加拿大艾伯塔省科技領導基金會 ASTech 頒發的 2013 年農業科學創新獎。 照片：萊斯布里奇大學

導致急性呼吸應激綜合徵 (ARDS) 的嚴重 Covid-19 的主要原因之一正是促炎細胞因子的流入。 “在所有細胞因子中，TNFα 和 IL-6 在細胞因子風暴的發病機制中起著至關重要的作用，並且可能是導致疾病嚴重程度增加的原因，”該研究稱。 在治療中加入大麻提取物有助於“減少炎症、預防纖維化並導致疾病緩解”。

對於 Igor Kovalchuk 來說，這一發現並不意外。 “在 Covid 之前，我們研究了 100 多個品種（從近 800 個品種中預選）的抗炎作用，確定了幾十個具有強大潛力的品種，並為其註冊了多項專利，用於治療多發性硬化症、類風濕性關節炎、腸道炎症以及皮膚和口腔炎症。”

然而，Kovalchuk 團隊的分析表明，單獨的 CBD 或 THC 與整個提取物的效果不同。 “我們堅信全譜，可能有萜烯起作用，我們在論文中寫道，其中一種萜烯可能是石竹烯。”

在本研究中使用的七種大麻品種中，三種被認為是“最有效的”。 根據這項研究，這三個品種通過“下調 COX2、TNFα、IL-6、CCL2 和其他與炎症和纖維化相關的細胞因子和途徑”，幫助“顯著”減少炎症細胞因子風暴。

然而，Kovalchuck 警告說，這些不是人們可以在商店裡買到的品種，因為它們是“在實驗室中創造的獨特品種。 他們不存在任何地方，甚至沒有名字”，他說，例如，在研究中被命名為#4或#8。

該研究是 發表在科學雜誌《衰老》上，並得出結論，“抗 TNFα 和抗 IL-6”大麻提取物，也稱為抗炎藥，不僅可用於治療 COVID-19 引起的炎症，還可用於治療各種風濕病和病症、炎症基礎、衰老和虛弱。

Kovalchuk 已經種植了 1.500 多種不同的大麻菌株，並已開始測試它們的抗癌和抗炎生物活性。 在這項研究中，研究人員將栽培品種縮小到 3 個，並使用成熟的人工 XNUMXD 人體皮膚組織模型對其進行了測試。

Cannareporter 通過電子郵件向 Igor Kovalchuk 發送了一些問題，正在等待回复。

以色列在多個方面調查了 Covid-19 中 CBD 和萜烯的益處
Kovalchuk 的團隊並不是唯一一個研究和發現 CBD 對 Covid-19 的抗炎作用的團隊。 以色列特拉維夫的伊奇洛夫醫院， 仍然在 2020 年 XNUMX 月宣布， 一項臨床試驗，旨在調查 CBD 是否可以減緩伴隨冠狀病毒患者惡化的炎症過程並緩解疾病症狀。 在麻醉師 Barak Cohen 的帶領下，醫生指出“這是一種治療某些症狀的新方法，使用一種被認為是安全且不會上癮的大麻植物成分。”

另一項以色列研究最新的，已在著名的國際科學期刊《科學報告》上進行了同行評審，由火山研究所的 Hinanit Koltai 教授和 Guy Mechrez 領導，與巴伊蘭大學的生物服務部門合作。 研究得出結論，大麻化合物 (CBD) 具有抗炎活性 體外 在肺上皮細胞中與 COVID-19 相關的炎症和巨噬細胞中的促炎活性中。 “大麻提取物和餾分降低了肺上皮細胞模型中 IL-8 和 IL-6 的水平，”該研究得出結論。

含有萜烯的 CBD 是皮質類固醇的兩倍
同樣在以色列，世界著名的大麻生物化學家 Dedi (David) Meiri 教授 理工學院 以及公司總裁兼CSO CannaSoul 分析， 與聯合創始人兼首席執行官 Nadav Eyal 一起 Eybna – 基於萜烯的技術, 最近宣布 兩家公司聯手開展了一項新研究，旨在確定大麻和萜烯是否有助於抵禦細胞因子風暴。

David (Dedi) Meiri，以色列 Technion 研究所的研究生物化學家和 Cannasoul Analytics 的 CSO。 照片：勞拉·拉莫斯

該研究著眼於一種名為 NT-VRL™ 的專有萜烯配方，該配方由 Eybna 創建，用於治療在 Covid-19 患者中發現的細胞因子風暴綜合徵等炎症性疾病。 該配方含有 30 種萜烯，它們是被認為通常安全的潛在抗炎劑。

Nadav Eyal 解釋說，這種方法為協同有效的天然製劑開闢了一個新世界——包含單個活性藥物成分 (API) 難以匹配的治療能力。

也就是說，雖然大多數藥物只含有一種活性成分，但這種配方含有 30 種不同的成分，所有這些成分協同作用產生有益效果，也稱為 隨行人員.

除了 NT-VRL™ 萜烯配方外，科學家們還在他們的分析中測試了 CBD、CBD 與 NT-VRL™ 和地塞米松。 根據 福布斯, 地塞米松被包括在內，因為它是一種經常用於減輕炎症的皮質類固醇。 在英國最近的一項研究中，它使使用呼吸機的 Covid-19 住院患者的死亡率降低了三分之一，世界衛生組織 (WHO) 正在更新其建議，包括在重症病例中使用地塞米鬆或其他皮質類固醇。 19冠狀病毒病。

在以色列的研究中，對每種化合物進行了測試，以了解它如何影響細胞因子活性，而萜烯製劑不僅能夠抑制細胞因子活性（在更高劑量下效果更好），而且表現優於 CBD 和地塞米松。 單獨的 CBD 平均抑制約 75% 的細胞因子，而單獨的萜烯則抑制約 80%，這表明 Eybna 的萜烯混合物在減少炎症方面可能比 CBD 更有效。

儘管如此，最好的結果還是來自將 CBD 與 NT-VRL™ 萜烯製劑相結合，該製劑能夠抑制大約 90% 的測試細胞因子。 相比之下，地塞米松只能抑制約 30% 的細胞因子，這表明 CBD 和萜類的組合可能比 WHO 目前推薦的治療有效 2 倍。

在以色列進行的另一項研究更具體地說，由 Yishay Szekely 領導的特拉維夫 Sourasky 醫療中心醫學繫再次得出結論，天然大麻素抑制模型中的細胞因子風暴 體外 如同 敗血症。 該論文發表在歐洲細胞因子網絡上，表明“天然大麻素以劑量依賴性方式顯著抑制 LPS 刺激的全血中促炎細胞因子的產生。 使用人類全血，而不是分離的特定細胞或組織，可以密切模擬環境 膿血症 體內。 這些發現突出了天然大麻素在抑制炎症中可能發揮的作用，並呼籲進一步研究它們作為急性和慢性炎症的潛在新治療劑的用途。” 抽象.

幾所美國大學也專注於 CBD 研究
除了加拿大和以色列，美利堅合眾國（美國）也在領導研究大麻素在 Covid-19 中的益處，不同州和大學的幾個團隊研究 CBD 對這種疾病的影響。

內布拉斯加大學和德克薩斯生物醫學研究所的研究人員呼籲對 CBD 如何幫助治療由新型冠狀病毒引起的肺部炎症進行更多研究， 在一項研究中 已經同行評審，關於在抗病毒療法中添加大麻素以減少 SARS-CoV2 引起的肺部炎症和呼吸窘迫的相關性。 作者 Siddappa N. Byrareddya 和 Mahesh Mohan 發表了 文章 在該雜誌 2020 年 XNUMX 月號中 大腦，行為和免疫. 在這項研究中，科學家解釋說 CBD 已經顯示出抗炎特性。 在以前的研究中，不會產生與大麻中最常見的大麻素 THC 相關的精神作用，並且已被美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准為對頑固性癲癇兒童安全。 他們說：“如果成功減少 COVID-19 患者的炎症，它可能是其他抗炎選擇的更安全選擇。”

另一項研究 在雜誌上發表 大麻和大麻素研究 由來自的研究人員 奧古斯塔大學，在佐治亞州也表明，CBD 可以幫助因 COVID-19 導致嚴重呼吸窘迫的患者，並有可能避免對呼吸機的需求。 作者得出的結論是：“結果表明 CBD 在急性呼吸窘迫綜合徵期間具有潛在的保護作用，這可能會擴展 CBD 作為 COVID-19 治療的一部分，減少細胞因子風暴，保護肺組織並恢復炎症穩態。”。

免疫學家 Babak Baban 和他的團隊的研究人員。 照片：奧古斯塔編年史

奧古斯塔大學佐治亞醫學院神經病學和外科系免疫學家、教授兼研究副院長 Babak Baban 團隊也發表了 另一項研究，發表在《細胞與分子醫學雜誌》上，他報告說，CBD 治療能夠將 ARDS（急性呼吸窘迫綜合徵）的症狀恢復到正常水平。 “重要的是，CBD 治療顯著增加了 apelin 的表達，這表明潛在的 相聲 apelinergic 系統和 CBD 之間的關係可能​​成為治療 COVID-19 等炎症性疾病和許多其他病理狀況的治療靶點。”

Cannareporter 與 Barak Baban 進行了交談，並發表了對研究人員的單獨採訪。

在新澤西州威廉帕特森大學科學與健康學院的生物系，Emmanuel Shan Onaivi 和 Venkatanarayanan Sharma 也發表了這項研究。 “用於 Covid-19 的大麻：大麻素結束了細胞因子風暴？”

在他們的研究中，他們將 Covid-19 與艾滋病（AIDS 或 HIV）進行了比較，並討論了類似的治療可能性。 “關於 COVID-19 仍有許多未知數，但也可以從適用於 COVID-19 大流行的艾滋病中吸取重要教訓。 兩者都是人畜共患病，傳播方式不同，尚無疫苗或治愈方法； 然而，對於艾滋病，有一種有效的抗逆轉錄病毒療法。 此外，大麻和大麻素已被提出並用作艾滋病相關惡病質的輔助治療和減輕疾病症狀。 炎症過程在 AIDS 和 COVID-19 的發病機制中都很重要。 大麻素可有效抑制免疫和炎症功能，並且已經提出了它們在 COVID-19 中作為抗炎治療的潛力。 由於感染 SARS-CoV-2 會由於免疫反應和“細胞因子風暴”而引起炎症，從而導致 COVID-19 引起的嚴重和嚴重的合併症和死亡的一系列輕度至無症狀，本研究討論了作為大麻植物成分的大麻素的藥理免疫調節作用。 確定未感染該疾病的人以及感染 COVID-19 的人使用大麻和大麻素的影響及其結果非常重要，” Onaivi 和 Sharma 在研究中提到。

Prakash Nagarkatti 在哥倫比亞南卡羅來納大學醫學院病理學、微生物學和免疫學系進行的另一項研究， 發表在科學雜誌《藥理學前沿》上2020 年 2019 月，致力於調查“使用大麻素治療與冠狀病毒病相關的急性呼吸窘迫綜合徵和細胞因子風暴 - 19”。 該研究再次表明，由於大麻素是炎症的有效抑製劑，正如它們在動物模型中抑制細胞因子風暴的能力所證明的那樣，它們可以作為治療細胞因子風暴和窘迫綜合徵的新型治療劑。沒有 COVID-XNUMX。 “我們相信大麻素有望成為有效的抗炎劑，”作者總結道。

Prakash Nagarkatti 已經出版了 2010 年的一次審查， 它揭示了大麻素的抗炎潛力。 “內源性大麻素操縱和/或使用外源性大麻素 体内 可能構成針對炎症性疾病的有效治療方式。 這篇綜述將重點關注大麻素作為一類新型抗炎藥的潛在用途，以對抗主要由活化的 T 細胞或其他細胞免疫成分引發的一系列炎症和自身免疫疾病。 抽象.

巴西通過臨床試驗取得進展
聖保羅大學與 臨床試驗 研究 CBD 對 Covid-19 引起的輕度至中度症狀患者的影響。 國家科學技術發展委員會和聖保羅州聖保羅州聖保羅基金會，由首席研究員 José Alexandre Crippa 主持，他是聖保羅醫學院神經科學和行為科學系精神病學首席教授Ribeirão Preto，來自聖保羅大學。 Crippa 是心理健康焦慮、老年精神病學和諮詢服務的協調員，並在英國倫敦國王學院精神病學研究所從事博士後工作，專攻精神藥理學。

José Alexandre Crippa，正在巴西進行的臨床試驗的首席研究員

在這項研究中，作者寫道，他們的工作目的是進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，以評估大麻二酚（CBD – 每天 300 毫克）對感染 SARS-CoV 的患者的療效和安全性.-兩個。

具體目標是評估輕度和中度 SARS-CoV-2 患者在 XNUMX 天內每天使用 CBD 是否能夠：i) 降低病毒載量； ii) 修改血清中測量的炎症參數，例如細胞因子； iii) 通過日常臨床評估減少臨床和情緒症狀； iv) 改善睡眠； v) 減少住院並加重疾病的嚴重程度； v) 監測在這些患者中使用 CBD 可能產生的不利影響。

該研究共納入 104 例 SARS-CoV-2 感染患者（即 CBD 組 52 例加上藥理學和臨床措施，安慰劑組 52 例加上藥理學和臨床措施）。 所有患者均接受了巴西衛生部針對輕中度 SARS-CoV-2 病例診斷和治療實踐指南標準化的臨床和藥理學劑量。 該臨床試驗於2020年XNUMX月結束，但尚未公佈結果。 Cannareporter 向首席調查員 Alexandre Crippa 發送了一些問題，正在等待回复。

在歐洲，意大利和英國在 Covid 的 CBD 研究中脫穎而出 
在意大利， Giovanni Sarnelli 領導的一項研究來自那不勒斯費德里科二世大學臨床醫學和外科系的論文於 2020 年 19 月發表在《英國藥理學雜誌》上，分析了大麻二酚 (CBD) 在 Covid-XNUMX 引起的大流行中的潛力。

那不勒斯的費德里科二世大學是歐洲最古老的大學之一，並在 797 年慶祝 2021 週年。照片：DR | 那不勒斯·達·維韋雷

該研究表明“大麻二酚 (CBD) 是一種非精神性植物大麻素的假設，它有可能限制疾病的嚴重程度和進展，原因如下：- (a) 大麻 大麻二酚含量高能夠降低 SARS-CoV2 的兩種主要受體在各種人類上皮模型中的表達，(b) 大麻二酚具有廣泛的免疫調節和抗炎作用，並且可以減輕導致細胞因子失控的產生急性肺損傷，(c) 作為 PPARγ 激動劑，它可能表現出直接的抗病毒活性，和 (d) PPARγ 激動劑是成纖維細胞/肌成纖維細胞活化的調節劑，可以抑制肺纖維化的發展，從而改善康復者的肺功能患者”。 研究人員希望，他們的假設得到臨床前證據的支持，“能夠激發旨在測試大麻二酚作為對抗 Covid-19 大流行的支持物質的進一步研究。”

在英國，諾丁漢大學女王醫學中心的 B20 臨床神經病學部門已於 2010 年發表 研究回顧 由...領著 克里斯·S。 康斯坦丁內斯庫展示了細胞因子、大麻素和神經系統之間的相互作用。

研究回顧表明，細胞因子在神經炎症和神經退行性變中發揮重要作用，由 CB1 和 CB2 大麻素受體、內源性鍵和參與內源性大麻素合成和失活的蛋白質組成的內源性大麻素系統（ES）參與免疫調節神經系統的反應。 “大麻素系統的激活與可能由細胞因子表達下調介導的治療效果有關。 在這裡，我們回顧了基於功能和解剖學聯繫的免疫系統和大麻素系統相互調節的研究結果。 然後我們討論了參與細胞因子和 ES 相互調節的機制”。 文章發表了 在雜誌上 免疫學，在題為“大麻素和免疫學“。

需要更多的研究和臨床試驗
儘管這些研究得出了有希望的結論，但研究人員建議在該領域進行更多研究。 除了就治療中使用的解決方案類型得出結論外，還需要進行更多的研究來了解大麻素在 Covid-19 中的作用機制並確認其有效性。

目前，他們都同意一件事：儘管前景樂觀，但研究尚無法表明大麻本身應被視為 COVID-19 的治愈或治療方法，僅表明它可能具有潛力。幫助減輕炎症並減輕該病患者的焦慮。 此外，這些研究中使用的大麻或提取物顯然與世界各地商店或平行市場中發現的大麻或提取物不同，因此不建議人們尋求任何類型的 CBD 治療。 最後，經過臨床前研究，人體臨床試驗還有很長的路要走，但考慮到已經進行的所有這些研究，大麻絕對是減少冠狀病毒引起的並發症的一個假設。