內源性大麻素系統對自閉症譜系障礙的影響

自閉症是一種從兒童時期開始就存在的發育性神經系統疾病，並且是永久性的，其特徵通常是溝通和社交方面的困難。 自閉症譜系障礙 (ASD) 一詞用於定義一組兒童發育的神經精神障礙，由中樞神經系統發育障礙引起。 疾病有五種類型，但主要是典型的自閉症、阿斯伯格綜合症和未指明的發育障礙。 [1]

自閉症譜系障礙

根據美國精神病學協會的說法，自閉症譜系障礙是“一種由影響典型兒童發育的中樞神經系統疾病引起的神經行為綜合徵。 症狀出現在生命的前三年，包括三個主要的障礙領域：社交、行為和溝通”[2]

自閉症仍然沒有明確的原因，目前的藥物治療提供有限的療效和嚴重的副作用，損害了對它的依從性。

內源性大麻素系統對自閉症譜系障礙的影響

在過去十年中，設計了幾項臨床前和臨床研究，以分析與自閉症或全身性發育障礙患者的內源性大麻素系統調節和大麻素給藥相關的變化。

從這些研究中可以得出以下結論：

1. 大多數被批准用於控制與 ASD 相關的症狀的藥物療效低，副作用風險高。 2022 年發表的一篇文獻綜述評估了用於此目的的新藥物的有效性。 大多數進行的隨機臨床試驗（例如氟西汀和催產素）的結果為陰性或不確定。 由於缺乏療效，兩項關於布美他定的多中心研究提前結束，唯一一項顯示出對破壞性行為有希望的結果的臨床試驗是使用基於大麻素的藥物進行的。 [3]
2. 與 PEA 相關的改變與中樞神經和免疫系統的普遍炎症狀態密切相關 [4] 以及改變 主要 在腸道水平 [5,6] 和內源性大麻素系統的各種成分在神經系統和胃腸道中以高濃度存在。

“腸-腦軸穩態中的內源性大麻素-微生物群合作：對自閉症譜系障礙的影響”

3. 例如，使用大麻素類藥物主要能夠減輕多種症狀，例如自殘、多動或睡眠障礙，從而改善患者及其護理人員的生活質量。 相同的研究表明，大麻素治療是一種耐受性良好、安全且有效的選擇，可緩解與自閉症譜系變化相關的症狀 [7-9]

根據迄今為止就該主題進行的隨機、雙盲臨床試驗，我們知道：

1. 2021 年，Adi Aran 和他的團隊對具有破壞性行為的自閉症兒童進行了化學 III 型提取物（CBD：THC – 20:1）。 除了具有良好的耐受性外，與安慰劑組相比，大麻素治療的此類行為顯著減少了 49%。 [10]
2. 紋狀體（尾狀核， 殼 和核心 伏) 在發育過程中起著至關重要的作用，其非典型功能連接 (FC) 可能導致與 ASD 相關的多種症狀的發展。 2021 年，Pretzsch C. 等 證明 CBDV（大麻二酚，600 毫克）的施用可調節 ASD 個體的非典型 FC 向其典型神經功能 [11]。 早在 2019 年，同一作者就報導了與大麻二酚 (CBD) 給藥相關的變化，這些變化與調節代謝物（GABA 和谷氨酸）以及調節與 PEA 相關的區域之間的低頻波動 (fALFF) 和 CF 的功能幅度有關。 12,13、XNUMX]。
3. 2020 年，在巴西，Estácio Amaro da Silva Júnior 及其同事得出結論，與安慰劑組相比，化學型 III 提取物的施用改善了 30 名 ASD 兒童的焦慮、精神運動激動、社交互動和集中註意力的能力。 [14]
4. 2018 年，在伊朗，Mona Khalaj 及其同事提出，內源性大麻素棕櫚酰乙醇酰胺的給藥可能與利培酮協同作用，通過其減少炎症和谷氨酸能係統過度刺激的能力來減輕與自閉症相關的多動和易怒水平。 [15]

最後，還應該指出的是，2021 年開展了第一項觀察性研究，旨在確定藥物代謝組學在識別對大麻素治療有反應的代謝生物標誌物方面的潛力。 在收集 2 份唾液樣本之前（施用大麻素類藥物之前和之後約 90 至 120 分鐘）對 9 名健康兒童和 15 名正在接受大麻素治療的自閉症兒童（無癲癇病史）進行行為調查 (THC – 0.05至 50 毫克和 CBD – 7.5 至 200 毫克）。

隨後，評估了幾種生物標誌物（N-乙酰天冬氨酸 (NAA)、精胺、皮質醇、脫氫表雄酮硫酸鹽和谷氨酰胺等）的變化，據作者稱，這是在早上服用大麻素類藥物後，達到與正常發育兒童相同的生理水平。

“基於唾液脂質的大麻反應生物標誌物評估自閉症譜系障礙兒童醫用大麻治療的潛力。”

在雜誌上發表 大麻和大麻素研究 這項研究由來自洛杉磯的兒科醫生 Bonni Goldstein 博士進行，他在大麻素方面擁有超過 13 年的臨床實踐經驗，這項研究能夠確定患有 ASD 的兒童的代謝特徵，這些兒童對大麻素治療有積極的治療反應。 因此，我們可以將 Cannabis-Responsive™ 生物標誌物視為分析大麻素治療生理影響的通用指標，為醫療保健專業人員提供客觀和定量的數據，使他們能夠根據每個人的情況定制和優化大麻素治療。 [16,17]

參考

[1] 葡萄牙自閉症聯合會 – 於 28 年 2022 月 XNUMX 日訪問： https://www.fpda.pt/

[2] 美國精神病學協會（2013 年）。 自閉症譜系障礙 - 在《精神疾病診斷和統計手冊》（第 5 版）中

[3] Baribeau, D., Vorstman, J. & Anagnostou, E. 自閉症譜系障礙的新療法。 CURR。 奧平。 精神病學 35, 101–110 (2022)。 土井：10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Siniscalco, D.、Schultz, S.、Brigida, A. 和 Antonucci, N. 自閉症譜系障礙中的炎症和神經免疫失調.製藥 11, 56. (2018)。  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] McElhanon，BO，McCracken，C.，Karpen，S.，和Sharp，WG 自閉症譜系障礙的胃腸道症狀：薈萃分析. 儿科 133 (5), 872–883. (2014)。 doi: 10.1542/peds.2013-3995

[6] Coccurello R、Marrone MC 和 Maccarrone M. 腸-腦軸穩態中的內源性大麻素-微生物群合作：對自閉症譜系障礙的影響. 正面藥效學。 13:869606。 (2022) doi: 10.3389/ffhar.2022.869606

[7] Aran A、Cassuto H、Lubotzky A 等人。 簡要報告：自閉症譜系障礙和嚴重行為問題兒童中富含大麻二酚的大麻——一項回顧性可行性研究。 J Autism Dev Disord 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] Bar-Lev Schleider, L.、Mechoulam, R.、Saban, N.、Meiri, G. 和 Novack, V. 現實生活 自閉症的醫用大麻治療經驗：安全性和有效性分析. 科學。 眾議員。 9, 200. (2019)。 doi:10.1038/S41598-018-37570-Y

[9] Fleury-Teixeira, P.、Caixeta, FV、Ramires da Silva, LC 和 Brasil-Neto, R. 富含 Cbd 的大麻提取物對自閉症譜系障礙症狀的影響：對 18 名接受同情使用的參與者的觀察性研究。 面前。 神經病學。 10.（2019 年）。 doi: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] 阿蘭等人。 大麻素治療自閉症：概念驗證隨機試驗。 摩爾。 自閉症 (2021) 12:6。 https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Pretzsch, Charlotte M., Floris, Dorothea L., Voinescu, Bogdan, Elsahib, Malka, Mendez, Maria A., Wichers, Robert, Ajram, Laura, 等人， 在單劑量大麻素隨機試驗中調節患有和不患有自閉症譜系障礙的成年人的紋狀體功能連接差異。 摩爾。 自閉症 12（1）。 (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Pretzsch CM、Voinescu B、Mendez MA、Wichers R、Ajram L、Ivin G 等。 大麻二酚 (CBD) 對患有和不患有自閉症譜系障礙 (ASD) 的成年人大腦低頻活動和功能連接的影響. J Psychopharmacol。 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Pretzsch CM、Freyberg J、Voinescu B、Lythgoe D、Horder J、Mendez MA 等。 大麻二酚對大腦興奮和抑制系統的影響； 在患有和不患有自閉症譜系障礙的成年人的磁共振波譜中進行的一項隨機安慰劑對照單劑量試驗。 神經精神藥理學.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] Junior E.等人。 評價富含大麻二酚的大麻提取物對自閉症譜系障礙兒童的療效和安全性：隨機、雙盲和對照安慰劑臨床試驗. Trends Psychiatry Psychother – 期刊文章預校樣 (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Khalaj M、Saghazadeh A、Shirazi E、Shalbafan MR、Alavi K、Shooshtari MH 等。 棕櫚酰乙醇酰胺作為自閉症的輔助治療：隨機對照試驗的療效和安全性結果. J. Psychiatr。 RES。 103、104-111。 (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Siani-Rose M.、Cox S.、Goldstein B.、Abrams D.、Taylor M、Kurek I 大麻反應性生物標誌物：一種基於藥物代謝組學的應用，用於評估醫用大麻治療對自閉症譜系障礙兒童的影響。 大麻和大麻素研究 X:X, 1-12, (2021) DOI: 10.1089/can.2021.0129

[16] Siani-Rose M.、McKee R.、Cox S.、Goldstein B.、Abrams D.、Taylor M.、Kurek I. 基於唾液脂質的大麻反應生物標誌物評估自閉症譜系障礙兒童醫用大麻治療的潛力。 大麻和大麻素研究 X:X, 1-15 (2022) DOI: 10.1089/can.2021.0224。

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*索拉亞·托馬斯 是一名護士，於 2015 年畢業於 Escola Superior de Enfermagem de Coimbra。她曾在里斯本從事心胸外科和肺移植的重症監護。 他目前在他居住的城市科英布拉的達盧茲醫院的脊柱中心、脊柱外科服務和普通外科重症監護室工作。 他熱衷於藥用大麻領域，是葡萄牙藥用大麻觀察站科學委員會的成員，參加了該領域的會議（葡萄牙藥用大麻、歐洲大麻、CannX 等）並獲得了 GMP 的研究生學位藥用大麻課程由葡萄牙藥用大麻觀察站與化學和醫藥產品軍事實驗室以及里斯本大學藥學院合作舉辦。 APCANNA 董事會主席——葡萄牙大麻信息協會，打算開發專門用於向衛生專業人員和公眾傳播、教育和培訓醫用大麻的項目，從而促進卓越的專業實踐和安全有效地獲得大麻素療法。