הפוטנציאל הטיפולי של קנאביס בפתולוגיות אונקולוגיות

על פי האיחוד האירופי (האיחוד האירופי), סרטן הוא גורם המוות השני בשכיחותו במדינות האיחוד האירופי, אחרי מחלות לב וכלי דם. מדי שנה מאובחנים 2,6 מיליון אנשים כחולי סרטן ועוד 1,2 מיליון אנשים מתים מהמחלה. גילוי המערכת האנדוקנבינואידית זינק לא רק את המחקר המדעי על צמח הקנאביס, אלא גם את השימוש בו בהקלה על תסמינים הנובעים מפתולוגיות שונות, כלומר אונקולוגיה.

מחקר מתמיד, באזור התערבות חשוב כמו סרטן, הוא הכרחי ללא ספק. רוב הטיפולים הקיימים כיום אינם יעילים וגורמים לתופעות לוואי משמעותיות, הפוגעות באיכות חייו של המטופל ומסכנים את עמידתו בטיפול.

החיפוש אחר פתרונות וכתוצאה מכך מידע על הפוטנציאל הטיפולי של קנבינואידים בתחום האונקולוגיה על ידי מטופלים גדל באופן אקספוננציאלי בשנים האחרונות.

אם, מצד אחד, ניכרת ההשפעה המיטיבה של דרישה זו, כלומר באמצעות לגליזציה של קנאביס למטרות רפואיות בפורטוגל, מצד שני, הופך להיות חשוב ביותר לאנשי מקצוע בתחום הבריאות להתערב בבירור וחינוך חולים אלו. חלק גדול מהמידע הזמין אינו מבוסס על ראיות מדעיות, המקדם יצירת ציפיות שווא והשגת מוצרים בדרכים מפוקפקות, ומעמידים את בריאותם של חולים בסיכון.

שליטה בכאב

קנאביס וכאב - מקור: 2. מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו, מקביל בקבוצה של היעילות, הבטיחות והסבילות של THC: תמצית CBD ותמצית THC בחולים עם כאב בלתי פתיר הקשור לסרטן

A כאב זהו סימפטום הקשור למחלה אונקולוגית שמשפיע על כ-70 עד 90% מהחולים עם סרטן בשלבים מתקדמים. ניתן לאפיין אותו ככאב נוירופתי, כאשר הגידול פולש לרקמת העצבים, וגורם לפגיעה ראשונית או לחוסר תפקוד של מערכת העצבים המרכזית או ההיקפית. כאשר הגידול מפעיל לחץ על איבר או מקרין על רקמות סמוכות, הוא גורם לכאב קרביים עם מאפיינים דלקתיים.

אין הוכחות מדעיות המוכיחות את היעילות של פיטוקנבינואידים בשימוש לבד, כמונותרפיה, בטיפול בכאב, אולם, כאשר הם משולבים בפרוטוקול הטיפולי הקשור למשככי כאבים אחרים, הם יעיל בהפחתת כאב, הפחתת תרופות קואדג'ובנטיות (אופיואידים) והפחתת תופעות לוואי מתרופות אחרות.

1. תוצאות של מחקר כפול-סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו של תרסיס אור-מוקוזל של Nabiximols כטיפול משלים בחולי סרטן מתקדמים עם כאב כרוני בלתי נשלט (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28923526/)
2. מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו, קבוצתי מקביל של היעילות, הבטיחות והסבילות של THC: תמצית CBD ותמצית THC בחולים עם כאבים בלתי פתירים הקשורים לסרטן (https://www.jpsmjournal.com/article/S0885-3924(09)00787-8/fulltext)
3. ההשפעות של קנאביס, קנבינואידים ודרכי הניהול שלהם על יעילות ובטיחות בקרת כאב: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה ברשת (https://www.japha.org/article/S1544-3191(19)30353-X/fulltext)
4. יעילות, סבילות ובטיחות של תרופות מבוססות קנאביס לכאבי סרטן: סקירה שיטתית עם מטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073761/)

שליטה בבחילות והקאות

תרופות אנטי-נאופלסטיות המשמשות לטיפול במחלות אונקולוגיות מביאות לידי ביטוי מספר השפעות שליליות בחולים, כלומר בחילה והקאה. ביטויים משניים אלו אינם נוחים למטופל ומשפיעים לא רק על דבקותו בטיפול אלא גם על תזונתו. על פי ניסויים קליניים בבני אדם, פיטוקנבינואידים (THC) יעילים בהפחתת בחילות והקאות הקשורות לטיפול בסרטן.

1. THC אוראלי: תמצית קנאביס CBD לבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה עקשן: ניסוי מוצלב אקראי, מבוקר פלצבו, שלב II. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801017/)
2. יעילות ובטיחות ראשונית של תמצית קנאביס סטנדרטית אורומוקוזלית בבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997305/)
3. יעילות של דרונבינול לבד ובשילוב עם אונדנסטרון לעומת אונדנסטרון לבד לבחילות והקאות מושהות הנגרמות על ידי כימותרפיה.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17355735/)
4. דרונבינול ופרוכלורפרזין בשילוב לטיפול בבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה בסרטן (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/088539249190026Z)
5. נבילון לעומת פרוכלורפרזין לשליטה בהקאה הנגרמת על ידי כימותרפיה בסרטן בילדים: ניסוי מוצלב כפול סמיות (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3035479/)
6. ניסוי פרוספקטיבי אקראי כפול סמיות של נבילון לעומת דומפרידון בטיפול בהקאה הנגרמת על ידי ציטוטוקסיות (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3017596/)

גירוי תיאבון   

קנאביס וכאב: מערכות אספקת קנבינואידים לטיפול בכאב ודלקת

אנורקסיה וקצ'קסיה הן תסמונות מולטי-פקטוריאליות המאופיינות באובדן גובר של מסת שריר השלד עם או בלי אובדן מסת שומן שלא ניתן להחזירו לחלוטין על ידי תמיכה תזונתית קונבנציונלית ואשר מובילות למוגבלות תפקודית מתקדמת. אנו יודעים שהמערכת האנדוקנבינואידית ממלאת תפקיד מכריע בוויסות של מספר פונקציות ביולוגיות, כלומר ב ויסות תיאבון וכמה מחקרים מדעיים מוכיחים את הפוטנציאל הטיפולי של פיטוקנבינואידים, כלומר THC, בגירוי התיאבון. מסיבה זו ובהתחשב ברעילות המופחתת, פיטוקנבינואידים מהווים כלי חשוב עבור חולי סרטן, בהם חוסר תיאבון ותת תזונה הם תסמינים תכופים.

1. היעילות של קנאביס רפואי לתסמינים הקשורים לתיאבון אצל אנשים עם סרטן: סקירה שיטתית (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35360989/)
2. מריחואנה רפואית לסרטן (https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21260)
3. פרמקוקינטיקה של קנאביס בתסמונת קצ'קסיה-אנורקסיה סרטן (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26883879/)
4. פרוספקט חדש לקצ'קסיה סרטנית: קנבינואיד רפואי (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6360413/)

איכות החיים

כאשר טיפול מבוסס קנבינואידים מיושם כראוי ומפוקח על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות, השפעתו נראית בתחילה באמצעות הפחתה של תסמינים מסוימים כמו כאב, ספסטיות וכו'. למודולציה של תסמינים אלו יש השפעה ישירה על שיפור איכות השינה, אשר כתוצאה מכך מקדם שיפור במצב הרוח, הפחתת רמות החרדה ושיפור איכות החיים באופן כללי.

איכות שינה:

1. טיפול בתסמיני נדודי שינה בקנאביס תרופתי: ניסוי אקראי מוצלב של יעילות תרופה קנבינואידית בהשוואה לפלסבו (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115851/)
2. השפעת D-9-Tetrahydrocannabinol וקנאבידיול על שינה לילית והתנהגות בשעות הבוקר המוקדמות אצל מבוגרים צעירים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15118485/)
3. קנאביס רפואי וקנבינואידים לשינה לקויה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34546363/)

מצב רוח וחרדה:

1. השפעות של ∆9-tetrahydrocannabinol על זיכרונות וחרדה סוררים: סקירה ממחקרים אנושיים (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7448997/)
2. קנאבידיול מציג עקומת מינון-תגובה הפוכה בצורת U במבחן מדומה לדיבור בפני קהל. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30328956/)
3. בסיס עצבי של השפעות חרדה של קנבידיול (CBD) בהפרעת חרדה חברתית כללית: דוח ראשוני (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20829306/)
4. ההשפעות של קנאבידיול (CBD) על זרימת הדם המוחית האזורית (https://www.nature.com/articles/1300340)

פעילות אנטי-גידול

מנגנונים של השפעות אנטי-פרוליפרטיביות, פרואפופטוטיות ופרואוטופגיות של קנבינואידים על תאי סרטן. - קנבינואידים כתרופות אנטי סרטניות: סטטוס נוכחי של מחקר פרה-קליני

במודלים פרה-קליניים ניתן היה להדגים את התכונות האנטי-גידוליות של פיטוקנבינואידים (THC ו-CBD) בסוגים שונים של גידולים, כלומר גליומות, מלנומה ועוד. מנגנון הפעולה האנטי-גידולי מבוסס על היכולת לחסום מספר מסלולים המעורבים בהתקדמות של תאים סרטניים. לפיכך, ולפי המחקרים שבוצעו, הקנבינואידים מפעילים את פעילותם האנטי-גידולית על ידי עיכוב שגשוג של תאים סרטניים, מפריעים לאגיוגנזה ותהליכים גרורתיים וגורמים למותם על ידי אוטופגיה ואפופטוזיס.

עם זאת, ההשפעה האנטי-גידולית של קנבינואידים שהוכחה באמצעות קווי תאים ומודלים של בעלי חיים היא יוצאת דופן, לא ניתן להבטיח להשיג את אותן תוצאות בבני אדם.

1. השימוש בקנבינואידים כסוכנים אנטי סרטניים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26071989/)
2. לקראת השימוש בקנבינואידים כסוכנים נגד גידולים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22555283/)
3. פעולה אנטי-גידולית של קנבינואידים: מעורבות של הצטברות מתמשכת של סרמיד והפעלת קינאז חוץ-תאית מווסתת אותות (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10700234/)
4. פעילות אנטי-נאופלסטית של קנבינואידים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1159836/)
5. פעולת קנבינואידים גורמת למוות תאים בתיווך אוטופגיה באמצעות גירוי של מתח ER בתאי גליומה אנושיים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19425170/
6. עיכוב אנגיוגנזה של הגידול על ידי קנבינואידים (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514108/)
7. קנבינואידים מעכבים את פלישת תאי גליומה על ידי ויסות מטה של ​​ביטוי המטריצה ​​מטלופרוטאינאז-2 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339876/)
8. טיפול פרה-קליני משולב של קנבינואידים וטמוזולומיד נגד גליומה (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220494/)
9. סקירה של תוספי צמחים שונים כטיפולים משלימים לסרטן הפה (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26863913/)

סיכום

הפוטנציאל הטיפולי של קנבינואידים בפתולוגיות אונקולוגיות ברור ואינו מוטל בספק, כלומר מבחינת שליטה בתסמינים שליליים שונים הנובעים מהטיפולים והפתולוגיה עצמה, כאשר יותר ויותר מחקרים מאפשרים רכישה וגיבוש של ידע בתחום זה. המחסור במחקרים המאפשרים לבחון את הפוטנציאל האנטי-גידולי של קנבינואידים בבני אדם הוא מציאות ובאחריותם של אנשי מקצוע בתחום הבריאות העוקבים אחר חולים אלו לברר את התוצאות הצפויות של יישום טיפול המבוסס על קנבינואידים.
___________________________________________________

* סוראיה טומאס היא אחות, בעלת רישיון מבית הספר לאחיות של קוימברה בשנת 2015. היא ביצעה תפקידים בטיפול נמרץ של ניתוחי לב-חזה והשתלת ריאות בליסבון. כיום הוא עובד במרכז עמוד השדרה, בשירות ניתוחי עמוד שדרה וביחידה לטיפול נמרץ לכירורגיה כללית בבית החולים דה לוז בקוימברה, העיר שבה הוא מתגורר. חובב תחום הקנאביס הרפואי, חבר במועצה המדעית של המצפה הפורטוגזי של קנאביס רפואי, נכח בכנסים בתחום זה (קנאביס רפואי פורטוגל, קנאביס אירופה, CannX, בין היתר) וקיבל תואר שני בתחום GMP's for Medicinal Cannabis, קורס שנערך על ידי המצפה הפורטוגזי של קנאביס רפואי בשיתוף המעבדה הצבאית לכימיקלים ותרופות והפקולטה לרוקחות של אוניברסיטת ליסבון. יו"ר מועצת המנהלים של APCANNA – Associação Portuguesa de Informação sobre Cannabis, מתכוון לפתח פרויקטים המוקדשים להפצה, חינוך והדרכה בקנאביס רפואי עבור אנשי מקצוע בתחום הבריאות והציבור הרחב, ובכך לקדם מצוינות בפרקטיקה מקצועית וגישה בטוחה ויעילה לקנבינואידים טיפולים.