השפעת המערכת האנדוקנבינואידית על הפרעות בספקטרום האוטיסטי

אוטיזם הוא מצב נוירולוגי התפתחותי הקיים מאז הילדות ובעל אופי קבוע, המתאפיין בדרך כלל בקושי בתקשורת ובאינטראקציה חברתית. המונח הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) משמש להגדרת קבוצה של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות בהתפתחות הילד, הנובעות מתפקוד לקוי בהתפתחות מערכת העצבים המרכזית. ישנם חמישה סוגים של הפרעות, אך העיקריים שבהם הם אוטיזם קלאסי, תסמונת אספרגר והפרעה התפתחותית לא מוגדרת אחרת. [1]

הפרעות על הספקטרום האוטיסטי

לפי איגוד הפסיכיאטריה האמריקאית, הפרעת הספקטרום האוטיסטי היא "תסמונת נוירו-התנהגותית שמקורה בהפרעות של מערכת העצבים המרכזית המשפיעה על התפתחות הילד האופיינית. התסמינים מופיעים בשלוש השנים הראשונות לחיים וכוללים שלושה תחומים עיקריים של הפרעה: חברתית, התנהגותית ותקשורתית" [2]

עדיין אין סיבה מוגדרת לאוטיזם והטיפול התרופתי הנוכחי מציע יעילות מוגבלת ותופעות לוואי חמורות הפוגעות בדבקות בו.

השפעת המערכת האנדוקנבינואידית על הפרעות בספקטרום האוטיסטי

בעשור האחרון, נבנו מספר מחקרים פרה-קליניים וקליניים במטרה לנתח שינויים הקשורים באפנון של המערכת האנדוקנבינואידית ומתן קנבינואידים בחולים עם אוטיזם או הפרעות התפתחותיות כלליות.

ממחקרים אלו ניתן היה להסיק כי:

1. לרוב התרופות המאושרות לבקרת תסמינים הקשורים ל-ASD יש יעילות נמוכה וסיכון גבוה לתופעות לוואי. סקירת ספרות שפורסמה בשנת 2022 העריכה את היעילות של חומרים תרופתיים חדשים למטרה זו. לרוב הניסויים הקליניים האקראיים שבוצעו (עם fluoxetine ואוקסיטוצין, למשל) היו תוצאות שליליות או לא חד משמעיות. שני מחקרים רב-מרכזיים עם bumetadine הסתיימו מוקדם עקב חוסר יעילות, והניסוי הקליני היחיד שהראה תוצאות מבטיחות להתנהגויות משבשות נערך עם תרופות מבוססות קנבינואידים. [3]
2. השינויים הקשורים ל-PEA קשורים קשר הדוק למצב דלקתי כללי של מערכת העצבים המרכזית ומערכת החיסון [4] ​​וכן לשינויים גדול ברמת המעי [5,6] והמרכיבים השונים של המערכת האנדוקנבינואידית נמצאים בריכוז גבוה ברמת מערכת העצבים ומערכת העיכול.

"שותפות האנדוקנבינואידים-מיקרוביוטה בהומיאוסטזיס של ציר המעי-מוח: השלכות על הפרעות בספקטרום האוטיסטי"

3. מתן תרופות מבוססות קנבינואידים הצליח בעיקר להפחית תסמינים מרובים, כמו מום עצמי, היפראקטיביות או הפרעות שינה, למשל, ובכך לשפר את איכות החיים של החולים והמטפלים בהם. אותם מחקרים מגלים שטיפול בקנבינואידים הוא אפשרות נסבלת, בטוחה ויעילה להקלה על תסמינים הקשורים להפרעות בספקטרום האוטיסטי [7-9]

בהתבסס על הניסויים הקליניים האקראיים, כפול-סמיות שנערכו עד כה בנושא זה, אנו יודעים כי:

1. בשנת 2021, עדי ארן וצוותו העניקו תמצית כימוטייפ III (CBD:THC – 20:1) לילדי ASD עם התנהגויות מפריעות. בנוסף להיותו נסבל היטב, טיפול בקנבינואידים הראה ירידה משמעותית של 49% בסוג זה של התנהגות, בהשוואה לקבוצת הפלצבו. [10]
2. ה-corpus striatum (גרעין caudate, פוטאמן וליבה הנסמך) ממלא תפקיד מכריע במהלך ההתפתחות והקישוריות הפונקציונלית הלא טיפוסית שלו (FC) עשויה לתרום להתפתחות של סימפטומים מרובים הקשורים ל-ASD. בשנת 2021, Pretzsch C. ואח' הראה כי מתן CBDV (קנאבידיווארין, 600 מ"ג) השפיע על ה-FC הלא טיפוסי של אנשים עם ASD לתפקוד הנוירוטיפי שלהם [11]. בשנת 2019, אותו מחבר דיווח על שינויים הקשורים למתן קנבידיול (CBD) באפנון של מטבוליטים (GABA וגלוטמט) וויסות של המשרעת התפקודית של תנודות בתדר נמוך (fALFF) ו-CF בין אזורים המעורבים באופן עקבי ב-PEA [ יב, יג].
3. בשנת 2020, בברזיל, הגיעו Estácio Amaro da Silva Júnior ועמיתיו למסקנה כי מתן תמצית כימוטייפ III שיפר את רמות החרדה, התסיסה הפסיכומוטורית, האינטראקציה החברתית והיכולת להתרכז ב-30 ילדים עם ASD בהשוואה לקבוצת הפלצבו. [14]
4. בשנת 2018, באיראן, מונה חלאג' ועמיתיו הציעו כי מתן האנדוקנבינואיד פלמיטוילתנולאמיד עשוי לייצר סינרגיה עם ריספרידון בהפחתת רמות היפראקטיביות ועצבנות הקשורות לאוטיזם, באמצעות יכולתו להפחית דלקת וגירוי יתר של המערכת הגלוטמטרגית. [15]

לבסוף, יש לציין גם כי בשנת 2021 בוצע המחקר התצפיתי הראשון, שמטרתו לקבוע את הפוטנציאל של pharmacometabolomics בזיהוי סמנים ביולוגיים מטבוליים המגיבים לטיפול בקנבינואידים. סקרי התנהגות יושמו לפני איסוף 2 דגימות הרוק (לפני וכ-90 עד 120 דקות לאחר מתן תרופות מבוססות קנבינואידים) על 9 ילדים בריאים ו-15 ילדים עם אוטיזם (ללא היסטוריה של אפילפסיה) בטיפול בקנבינואידים ( THC – 0.05 עד 50 מ"ג ו-CBD – 7.5 עד 200 מ"ג).

לאחר מכן, הוערכו שינויים במספר סמנים ביולוגיים (N-acetyl-aspartate (NAA), spermine, Cortisol, Dehydroepiandrosterone Sulfate וגלוטמין, בין היתר), אשר, לדברי המחברים, לאחר מתן מנת הבוקר של תרופות מבוססות קנבינואידים. , הגיעו לרמות פיזיולוגיות זהות לאלו של ילדים מתפתחים בדרך כלל.

"הפוטנציאל של סמנים ביולוגיים מגיבים על בסיס שומנים ברוק להערכת טיפול בקנאביס רפואי בילדים עם הפרעה על הספקטרום האוטיסטי."

פורסם במגזין מחקר על קנאביס וקנבינואידים ונערך על ידי ד"ר בוני גולדשטיין, רופא ילדים מלוס אנג'לס, עם יותר מ-13 שנות ניסיון קליני בקנבינואידים, מחקר זה אפשר את זיהוי הפרופיל המטבולי של ילדים עם ASD עם תגובה טיפולית חיובית לטיפול בקנבינואידים. לכן אנו יכולים לשקול את הסמנים הביולוגיים של Cannabis-Responsive™ כמדד אוניברסלי לניתוח ההשפעה הפיזיולוגית של טיפול בקנבינואידים, המציע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות נתונים אובייקטיביים וכמותיים, המאפשרים להם להתאים אישית ולמטב את הטיפול בקנבינואידים תוך התחשבות בפרופיל של כל אחד מהם. אִישִׁי. [16,17]

הפניות

[1] הפדרציה הפורטוגלית לאוטיזם – נגיש ב-28 ביולי 2022 בכתובת: https://www.fpda.pt/

[2] האגודה הפסיכיאטרית האמריקאית (2013). אוטיזם ספקטרום - במדריך אבחון וסטטיסטי של הפרעות נפשיות (מהדורה חמישית)

[3] Baribeau, D., Vorstman, J. & Anagnostou, E. טיפולים חדשים בהפרעת הספקטרום האוטיסטי. קור. דעות פסיכיאטריה 35, 101–110 (2022). Doi: 10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Siniscalco, D., Schultz, S., Brigida, A., and Antonucci, N. דלקת והפרעות בוויסות נוירואימוניות בהפרעות בספקטרום האוטיסטי.תרופות 11, 56. (2018).  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] McElhanon, BO, McCracken, C., Karpen, S., and Sharp, WG תסמינים של מערכת העיכול בהפרעת הספקטרום האוטיסטי: מטה-אנליזה. תוֹרַת רִפּוּי יְלָדִים 133 (5), 872–883. (2014). doi: 10.1542/peds.2013-3995

[6] Coccurello R, Marrone MC ו- Maccarrone M. שותפות האנדוקנבינואידים-מיקרוביוטה בהומאוסטזיס של ציר המעי-המוח: השלכות על הפרעות בספקטרום האוטיסטי. חֲזִית. פרמקול. 13:869606. (2022) doi: 10.3389/fphar.2022.869606

[7] ארן א, קאסוטו ח, לובוצקי א, ועוד. דוח קצר: קנאביס עשיר בקנאבידיול בילדים עם הפרעת הספקטרום האוטיסטי ובעיות התנהגות קשות - מחקר היתכנות רטרוספקטיבי. J אוטיזם Dev Devord 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] בר-לב שליידר, ל., מחולם, ר., סבן, נ., מאירי, ג., ונובאק, ו. חיים אמיתיים ניסיון בטיפול בקנאביס רפואי באוטיזם: ניתוח בטיחות ויעילות. Sci. נציג 9, 200. (2019). doi:10.1038/S41598-018-37570-Y

[9] Fleury-Teixeira, P., Caixeta, FV, Ramires da Silva, LC, and Brasil-Neto, R. השפעות של תמצית קנאביס מועשר ב-Cbd על תסמיני הספקטרום האוטיסטי: מחקר תצפית של 18 משתתפים שעוברים שימוש בחמלה. חזית. Neurol. 10. (2019). doi: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] ארן וחב'. טיפול בקנבינואידים לאוטיזם: ניסוי אקראי הוכחת מושג. מול. אוֹטִיזְם (2021) 12:6. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Pretzsch, Charlotte M., Floris, Dorothea L., Voinescu, Bogdan, Elsahib, Malka, Mendez, Maria A., Wichers, Robert, Ajram, Laura, et al., מודולציה של הבדלי קישוריות תפקודית סטריאטלית במבוגרים עם וללא הפרעת ספקטרום אוטיזם בניסוי אקראי במינון יחיד של קנבידיווארין. מול. אוֹטִיזְם 12 (1). (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Pretzsch CM, Voinescu B, Mendez MA, Wichers R, Ajram L, Ivin G, et al. ההשפעה של קנבידיול (CBD) על פעילות בתדירות נמוכה וקישוריות תפקודית במוח של מבוגרים עם וללא הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD). פסיכופרמקול. 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Pretzsch CM, Freyberg J, Voinescu B, Lythgoe D, Horder J, Mendez MA, et al. השפעות של קנבידיול על מערכות עירור ועיכוב מוח; ניסוי אקראי מבוקר פלצבו במהלך ספקטרוסקופיה תהודה מגנטית במבוגרים עם וללא הפרעת ספקטרום אוטיזם. Neuropsychopharmacology.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] ג'וניור E. et al. הערכת היעילות והבטיחות של תמצית קנאביס עשירה בקנאבידיול בילדים עם הפרעת הספקטרום האוטיסטי: ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות ומבוקר. Trends Psychiatry Psychother - כתבה בכתב העת Pre-Proof (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Khalaj, M., Saghazadeh, A., Shirazi, E., Shalbafan, MR, Alavi, K., Shoohtari, MH, et al. Palmitoylethanolamide כטיפול משלים לאוטיזם: תוצאות יעילות ובטיחות מניסוי אקראי מבוקר. ג 'פסיכיאטר. Res. 103, 104–111. (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Siani-Rose M., Cox S., Goldstein B., Abrams D., Taylor M., Kurek I. סמנים ביולוגיים מגיבים לקנאביס: אפליקציה מבוססת פרמקומטבולומיקה להערכת ההשפעה של טיפול בקנאביס רפואי על ילדים עם הספקטרום האוטיסטי. מחקר על קנאביס וקנבינואידים X:X, 1-12, (2021) DOI: 10.1089/can.2021.0129

[16] Siani-Rose M., McKee R., Cox S., Goldstein B., Abrams D., Taylor M., Kurek I. הפוטנציאל של סמנים ביולוגיים מגיבים על בסיס שומנים ברוק להערכת טיפול בקנאביס רפואי בילדים עם הפרעה על הספקטרום האוטיסטי. מחקר על קנאביס וקנבינואידים X:X, 1-15 (2022) DOI: 10.1089/can.2021.0224.

___________________________________________________________________
* סוראיה טומאס היא אחות, בעלת רישיון מבית הספר לאחיות של קוימברה בשנת 2015. היא ביצעה תפקידים בטיפול נמרץ של ניתוחי לב-חזה והשתלת ריאות בליסבון. כיום הוא עובד במרכז עמוד השדרה, בשירות ניתוחי עמוד שדרה וביחידה לטיפול נמרץ לכירורגיה כללית בבית החולים דה לוז בקוימברה, העיר שבה הוא מתגורר. חובב תחום הקנאביס הרפואי, חבר במועצה המדעית של המצפה הפורטוגזי לקנאביס רפואי, נכח בכנסים בתחום זה (קנאביס רפואי פורטוגל, קנאביס אירופה, CannX, בין היתר) וקיבל תואר שני ב GMP's for Medicinal Cannabis, קורס שנערך על ידי המצפה הפורטוגזי של קנאביס רפואי בשיתוף עם המעבדה הצבאית לכימיקלים ותרופות והפקולטה לרוקחות של אוניברסיטת ליסבון. נשיא מועצת המנהלים של APCANNA – Associação Portuguesa de Informação sobre Cannabis, מתכוון לפתח פרויקטים המוקדשים להפצה, חינוך והכשרה בקנאביס רפואי עבור אנשי מקצוע בתחום הבריאות והציבור הרחב, ובכך לקדם מצוינות בפרקטיקה מקצועית וגישה בטוחה ויעילה לקנבינואידים טיפולים.