ศักยภาพการรักษาของกัญชาในเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

Endometriosis ส่งผลกระทบต่อผู้หญิงประมาณหนึ่งในสิบในวัยเจริญพันธุ์ ทำให้เกิดอาการปวด ภาวะมีบุตรยาก และอาการทางเดินอาหาร ตัวเลือกการรักษารวมถึงการผ่าตัดหรือการบำบัดด้วยฮอร์โมน แต่การรักษาเหล่านี้ไม่ได้ผลเสมอไปและมักมีผลเสียที่สำคัญ ปัจจุบัน มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ที่ไม่เพียงแต่พิสูจน์ถึงประโยชน์ของการรักษา cannabinoid เท่านั้น แต่ยังรวมถึงบทบาทของระบบ Endocannabinoid ในการควบคุมการลุกลามของพยาธิสภาพนี้และในการรักษาสุขภาพของสตรี

Endometriosis คืออะไร?

เยื่อบุโพรงมดลูกเป็นหนึ่งในชั้นที่ประกอบเป็นมดลูกและสอดคล้องกับเยื่อบุชั้นใน ในระหว่างรอบประจำเดือน จะมีการงอกใหม่เป็นวัฏจักรผ่านกระบวนการลอกออก ซึ่งสอดคล้องกับการมีประจำเดือน และช่วยให้มีการต่ออายุองค์ประกอบทั้งหมดของเนื้อเยื่อ Endometriosis เป็นชื่อที่กำหนดให้กระบวนการทางคลินิกซึ่งเซลล์ที่ประกอบเป็นเยื่อบุโพรงมดลูกอยู่นอกตำแหน่งปกติ เช่น ในช่องท้องเชิงกราน รังไข่ กระเพาะปัสสาวะ ไส้ติ่ง ลำไส้ หรือแม้แต่ในไดอะแฟรม

นอกเหนือจากรูปแบบเหล่านี้ซึ่งปรากฏอยู่ในช่องท้องแล้ว endometriosis สามารถส่งผลกระทบต่ออวัยวะที่อยู่ห่างไกลออกไปเช่นปอดจมูกหรือผิวหนัง

ผู้หญิงประมาณ 1 ใน 10 คนในโลกนี้ป่วยเป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ [1] ซึ่งสอดคล้องกับผู้หญิงประมาณ 200 ล้านคนที่ได้รับผลกระทบจากพยาธิสภาพนี้ทั่วโลก ประมาณ 10% เกิดขึ้นในสตรีวัยเจริญพันธุ์ โดยความชุกเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 25% ถึง 45% ในสตรีที่มีบุตรยาก การวินิจฉัยล่าช้าและไม่ทราบสาเหตุของ endometriosis

อาการ

อาการหลัก ได้แก่ ความเจ็บปวดและความรู้สึกไม่สบายที่เกิดจากการอักเสบที่เกี่ยวข้อง dyspareunia (ความเจ็บปวดจากการมีเพศสัมพันธ์) ความผิดปกติของลำไส้และทางเดินปัสสาวะและเส้นประสาทส่วนปลาย (ความอ่อนแอ ชาและความเจ็บปวดที่เกิดจากความเสียหายของเส้นประสาท) ของแขนขาส่วนล่าง เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ยังเป็นสาเหตุหลักของภาวะมีบุตรยาก การตัดมดลูกในระยะแรก ความเครียด และการสูญเสียความสามารถในการทำงาน [2][3][4].

อาการปวดเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่มีผลอย่างมากต่อชีวิตของผู้หญิงในหลายๆ ด้าน รูปแบบการนำเสนอมีความแปรปรวนมากและขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและตำแหน่งของจุดโฟกัสของ endometriosis อาการปวดนี้สามารถเกิดขึ้นได้จากการมีประจำเดือนและในขั้นแรกให้การรักษาด้วยยาแก้อักเสบหรือยาเม็ด เมื่อมันรุนแรงขึ้น มันจะไม่ตอบสนองต่อการรักษา

ความเจ็บปวดจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับตำแหน่งของมัน: อาจเกิดขึ้นในบริเวณอุ้งเชิงกรานหรืออาจปรากฏในรูปแบบของตะคริวในลำไส้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงมีประจำเดือนที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วงหรือท้องผูกบ่อยขึ้น หากส่งผลต่อกระเพาะปัสสาวะ อาการปวดจะเกิดขึ้นขณะถ่ายปัสสาวะ และอาจทำให้ปัสสาวะมีเลือดปน (ปัสสาวะ) อาการตกเลือดทางทวารหนัก (เลือดออกทางทวารหนัก) เกิดขึ้นเมื่อ endometriosis บุกรุกเยื่อบุทวารหนัก หากมีอยู่ในท่อไต อาจเกิดความล้มเหลวของการทำงานของไตที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ ผู้หญิงหลายคนยังรายงานว่ามีประจำเดือนมามาก

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าเมื่อไม่ได้รับการวินิจฉัยและรักษา endometriosis มีแนวโน้มที่จะก้าวหน้าและบุกรุกเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในทางกลับกัน ดูเหมือนว่าจะมีความสัมพันธ์กันระหว่างพยาธิสภาพนี้กับมะเร็งเซลล์มะเร็งที่ชัดเจนของรังไข่ ซึ่งตอกย้ำความจำเป็นในการวินิจฉัยและรักษาในระยะเริ่มต้น ภาวะมีบุตรยากเป็นอีกอาการหนึ่งและเป็นผลมาจากการบุกรุกและการบดเคี้ยวของท่อนำไข่โดยเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูก

การรักษา

ไม่มีวิธีรักษา endometriosis ดังนั้นการรักษาควรมุ่งไปที่การบรรเทาอาการปวดและอาการอื่น ๆ เพิ่มโอกาสในการตั้งครรภ์และลดการระบาดของโรค

การผ่าตัดรักษาประกอบด้วยการเอาจุดโฟกัสออกโดยส่องกล้อง เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ เราพยายามกำจัดเฉพาะจุดเหล่านี้ หากไม่สามารถทำได้ เช่นเดียวกับกรณีที่มีรูปแบบกว้างขวางมากขึ้น การผ่าตัดจะเกี่ยวข้องกับการตัดตอนของอวัยวะอุ้งเชิงกรานที่ได้รับผลกระทบ

สำหรับการรักษาพยาบาล ประกอบด้วยการควบคุมความเจ็บปวด โดยใช้ยาแก้ปวด ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หรือการรักษาด้วยฮอร์โมน วิธีการประเภทนี้มีผลข้างเคียงและอาจทำให้คุณภาพชีวิตลดลงได้

การควบคุมภาวะอัลจีเซียในผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ในปัจจุบันถือเป็นความท้าทายทางการแพทย์ กลยุทธ์ที่ใช้โดยเน้นที่การใช้ยาแก้ปวด ยาแก้อักเสบ ฮอร์โมนบำบัด และ/หรือการผ่าตัด และแนวทางประเภทนี้ทำให้เกิดผลเสีย เช่นเดียวกับคุณภาพชีวิตที่ลดลง วิธีนี้สัมพันธ์กับอัตราการกำเริบของโรคสูงและช่วยบรรเทาอาการได้เพียงบางส่วนเท่านั้น [4] [5] [6] [7]

ความเจ็บปวดและผลกระทบทางจิตที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis

กลไกความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis นั้นซับซ้อนและเชื่อมโยงถึงกัน และสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทหลักของความเจ็บปวด: nociceptive, การอักเสบและ neuropathic

ภาพ: DR Journal of Molecular Endocrinology 50, 1; 10.1530/JME-12-0182

การรับรู้ความเจ็บปวดจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย โดยความรุนแรงจะแตกต่างกันไปตามปัจจัยทางจิตวิทยา วัฒนธรรม และส่วนบุคคล [8] เมื่อพูดถึงความเจ็บปวดที่เกิดจาก endometriosis มันสามารถมีผลกระทบทางจิตวิทยาอย่างมากต่อชีวิตของผู้หญิงคนหนึ่ง เนื่องจากธรรมชาติของโรคและข้อจำกัดที่เกิดขึ้นในระดับการสืบพันธุ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหา dyspareunia และภาวะเจริญพันธุ์ [9] ] . ปัจจัยทั้งสองสามารถเพิ่มระดับความวิตกกังวลและแปลเป็นการตอบสนองเชิงลบที่รุนแรงขึ้นในความคาดหมายของความเจ็บปวด ซึ่งจะขยายประสบการณ์ที่เจ็บปวด [10] เชื่อว่าอาการเหล่านี้มีผลกระทบอย่างมากต่อความนับถือตนเองและความสัมพันธ์ระหว่างบุคคล (11)

Endometriosis และระบบ Endocannabinoid

เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการแสดงวิธีที่ระบบ Endocannabinoid (ESA) โต้ตอบกับกลไกเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการสร้างความเจ็บปวด เช่น การอักเสบ การงอกขยายของเซลล์ และการอยู่รอด [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] กลไกเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis

ECS ถูกกำหนดให้เป็นกลุ่มของตัวรับ cannabinoid ภายนอก สารสื่อประสาท และเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพและการย่อยสลายของสารสื่อประสาท ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในสมอง ระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และระบบประสาทส่วนปลาย (PNS) [20] [21]. ก.ล.ต. มีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่าง รวมถึงความรู้สึกเจ็บปวด ความอยากอาหาร อารมณ์ และความทรงจำ และในการไกล่เกลี่ยผลทางจิตประสาทของกัญชา

ตัวรับ CB1 แสดงออกอย่างมากในมดลูก (ซึ่งเป็นที่ตั้งของร่างกายมนุษย์ที่มีความหนาแน่นสูงสุดของตัวรับ cannabinoid นอกเหนือจากสมอง) เช่นเดียวกับในเนื้อเยื่อที่ไม่เกี่ยวกับการสืบพันธุ์ต่างๆ [22] ตัวรับ CB2 แสดงออกอย่างมากมายในระบบภูมิคุ้มกัน ลำไส้ และเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่น ปอด มดลูก ตับอ่อน และผิวหนัง [12] การศึกษาแสดงให้เห็นว่าโอโอไซต์ของมนุษย์แสดงตัวรับ CB1 และ CB2 และตำแหน่งของพวกมันแตกต่างกันไปในช่วงที่ไข่เติบโตเต็มที่ [23] นอกจากนี้ ยังพบการมีอยู่ของอะนันดาไมด์ (AEA) ในของเหลวของระบบสืบพันธุ์เพศหญิงและในรังไข่ [24] AEA มีบทบาทสำคัญในการสร้างรูขุมขน การเจริญของรูขุมขนก่อนการตกไข่ การสุกของไข่ และการตกไข่ [25] การศึกษาสตรีที่กำลังปฏิสนธิ ในหลอดทดลอง พบว่ามีระดับ AEA ในพลาสมาสูงขึ้นในระหว่างการตกไข่และระดับที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการฝังซึ่งมีความสำคัญสูงสำหรับการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ [26] นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณ endocannabinoid ส่งเสริมการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ระยะแรก [27] ซึ่งเผยให้เห็นบทบาทสำคัญของ ECS ในการสืบพันธุ์ของเพศหญิง

เช่นเดียวกับมะเร็ง เซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกจะไม่เกิดการตายแบบอะพอพโทซิสและย้ายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย ภายใต้สภาวะที่เหมาะสม ระบบ endocannabinoid ซึ่งมีหน้าที่รักษาร่างกายของเราให้สมดุล ส่งเสริมการตายของเซลล์ประเภทนี้ ป้องกันการงอกขยายของเซลล์ Ethan Russo เป็นนักวิทยาศาสตร์คนแรกที่อธิบายว่าการขาดน้ำเสียง endocannabinoid นำไปสู่การพัฒนาของโรคบางอย่าง รุสโซแนะนำว่าการขาดการควบคุมในการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกและการย้ายถิ่นที่ตามมานั้นเกิดจากความผิดปกติของตัวรับ cannabinoid (CB1 และ CB2) (28)

Cannabidiol (CBD) โดยการเปิดใช้งานตัวรับที่มีศักยภาพ vanilloid ชั่วคราวชนิดย่อย I (TRPV1) ทำให้เกิดการแพ้ (desensitization) ซึ่งทำให้ความรู้สึกเจ็บปวดลดลง นอกจากนี้ cannabidiol ยังทำหน้าที่ผ่านตัวรับ GPR18 รีเซพเตอร์ตัวสุดท้ายนี้ถูกกระตุ้นโดยลิพิดภายในร่างกายหลายชนิด และการกระตุ้นของมันจะกระตุ้นการย้ายเซลล์ เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่า GPR18 ถูกกระตุ้นโดย N-arachidonylglycine (NAGly) ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่เกิดจากการย่อยสลายของ anandamide โดยเอนไซม์ FAAH Cannabidiol ยับยั้งการก่อตัวของ FAAH ซึ่งจะช่วยลดการเผาผลาญของ anandamide เป็น NAGly (ตัวกระตุ้น GPR18) และสารอื่นๆ นอกจากนี้ CBD ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นปฏิปักษ์กับ GPR18 ซึ่งเผยให้เห็นถึงความสำคัญในการป้องกันการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกอย่างผิดปกติ [29]

การทดลองทางคลินิก

Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) เป็นหนึ่งในองค์ประกอบทางจิตของพืช กัญชง และการศึกษาในสัตว์ทดลองทางคลินิกหลายครั้งชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดเรื้อรัง [30] [31] [32] [33] [34] [35] ผ่านการกระตุ้นตัวรับ cannabinoid ที่จับคู่โปรตีน G (CB1 และ CB2)

ในปี 2020 การทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการในหนูที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การให้ THC 2 มก./กก. เป็นเวลา 32 วัน นำไปสู่การยับยั้งการพัฒนาของซีสต์ในเยื่อบุโพรงมดลูกอย่างเห็นได้ชัด สังเกตผลของ anxiolytic ด้วยปริมาณ THC ที่ต่ำกว่า (0,3 มก./กก.) ซึ่งแสดงให้เห็นผลแบบไบเฟสซิกของไฟโตแคนนาบินอยด์ ข้อมูลที่ได้รับในการศึกษาพรีคลินิกนี้เน้นย้ำความสนใจของการศึกษาวิจัยทางคลินิกเพื่อประเมินผลของปริมาณ THC ในระดับปานกลางในผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (36)

Sanchez et al. ได้ทำการศึกษา [13] ซึ่งผู้เขียนได้เปรียบเทียบระดับ endocannabinoids ในพลาสมา (AEA, oleoylethanolamide (OEA) และ palmitoylethanolamide (PEA)) ในสตรีที่มีอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis การศึกษานี้พบว่าสารสื่อประสาทเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการแสดงออกของ CB1 ลดลง ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นถึงกฎระเบียบของวงจรป้อนกลับเชิงลบ ซึ่งอาจบั่นทอนความสามารถของผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้ในการควบคุมความเจ็บปวดในผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ อาการที่พบบ่อยที่สุดของความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis คืออาการปวดกระดูกเชิงกรานเรื้อรัง ประจำเดือน และ dyspareunia ดังนั้นผู้เขียนจึงวัดระดับของ endocannabinoids เหล่านี้ในสตรีที่มีอาการเหล่านี้ จากการประเมินนี้ พวกเขาสรุปว่าผู้หญิงที่มีประจำเดือน (ปานกลางถึงรุนแรง) มี AEA อยู่ในระดับสูง และผู้หญิงที่มีอาการ dyspareunia (ปานกลางถึงรุนแรง) มีระดับ PEA สูงกว่า ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า ECS dysregulation อาจเกี่ยวข้องกับการลุกลามของอาการที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis

ในปี 2017 ในออสเตรเลีย แบบสอบถามออนไลน์ได้ดำเนินการกับผู้หญิงที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 45 ปี โดยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ได้รับการยืนยันโดยการผ่าตัด มีการถามคำถามหลายข้อ เช่น ประเภทของการรักษาที่ใช้ อาการเปลี่ยนแปลง การใช้ยาอื่น ค่ารักษา และผลข้างเคียง พวกเขาวิเคราะห์การตอบสนองประมาณ 484 โดยที่ 76% ของผู้หญิงรายงานว่าใช้การบำบัดด้วยสารแคนนาบินอยด์ ประสิทธิผลในแง่ของการลดอาการปวดในกลุ่มที่ใช้สารแคนนาบินอยด์บำบัดอยู่ในระดับสูง โดยลดการบริโภคยาอื่นๆ ลงได้ประมาณ 56% นอกจากนี้ยังมีรายงานการปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ คลื่นไส้และอาเจียน [37]

Sinclair, J. , Smith, CA, Abbott, J. , Chalmers, KJ, Pate, DW, & Armour, M. (2019) การใช้กัญชา กลยุทธ์การจัดการตนเองของผู้หญิงออสเตรเลียที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่: ผลลัพธ์จากการสำรวจออนไลน์ระดับชาติ วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแคนาดา. ดอย:10.1016/j.jogc.2019.08.033

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินศักยภาพในการรักษาของกัญชาในสตรีที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

ตัวอย่างที่ใกล้เคียงที่สุดคือการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก [38] โดยที่ประสิทธิภาพของกฟภ. โมเลกุลส่งสัญญาณไขมันภายใน (คล้ายกับอะนันดาไมด์) ให้ร่วมกับทรานส์โปลิดาติน (สารตั้งต้นตามธรรมชาติของเรสเวอราทรอล) สำหรับการรักษาเรื้อรัง ปวดกระดูกเชิงกรานที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis

กลไกการออกฤทธิ์ของ กฟภ. ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1957 โดยผู้ได้รับรางวัลโนเบลและศาสตราจารย์ริต้า เลวี-มอนตาลชินี [39] กฟภ. ถือเป็นโมดูเลเตอร์ของ ก.ล.ต. เพราะมันทำให้เกิดผลกระทบ สิ่งแวดล้อมลดการสลายตัวของเอนไซม์ของ anandamide และเพิ่มความสัมพันธ์ของตัวรับ

''ความสำคัญทางคลินิกของ Endocannabinoids ในการจัดการความเจ็บปวด Endometriosis”

ในการศึกษานี้ การรักษาด้วย PEA/transpolidatin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีแนวโน้มที่ดี ซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการควบคุมอาการจุกเสียด อาการจุกเสียด และอาการปวดกระดูกเชิงกรานโดยทั่วไป อย่างไรก็ตาม ไม่ได้ผลเท่ากับ NSAID ที่ใช้ในการทดลองเดียวกันนี้

ผลลัพธ์เป็นที่น่าพอใจเกี่ยวกับการปรับปรุงความเจ็บปวดในอุ้งเชิงกราน เนื่องจากการศึกษาทางคลินิกทั้งหมดพบว่าอาการปวดประจำเดือนและ CPP ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การศึกษากลุ่มควบคุมแบบสุ่มที่ดำเนินการโดย Cobellis et al., [38] ให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่ายาหลอก แต่อาการลดลงอย่างมีนัยสำคัญน้อยกว่าการใช้ NSAIDs อย่างไรก็ตาม การใช้ NSAIDs ดูเหมือนว่าจะมีผลข้างเคียงมากกว่าเมื่อใช้ในระยะยาวและมีข้อห้ามมากกว่า

การศึกษาเกี่ยวกับ “ชีวิตทางเพศของผู้หญิง” หรือ “อาการไม่สบาย” [19] [39][40] พบว่ามีการใช้กฟภ. จุดที่น่าสังเกตอีกประการหนึ่งคือไม่มีการศึกษาใดรายงานผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

การทดลองทางคลินิกสองครั้งที่มี phytocannabinoids กำลังดำเนินการอยู่:

– การศึกษาแบบ open-label ระยะที่ 1 เกิดขึ้นที่ Hospital Clinic ในบาร์เซโลนา โดยจะประเมินประสิทธิผลของการบริหาร THC และ CBD 1:41 แก่ผู้ป่วยที่มีอาการ hyperalgesia อันเนื่องมาจากภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ [XNUMX]

– การศึกษาระยะที่ 10 แบบ double-blind สุ่มตัวอย่าง ควบคุมด้วยยาหลอก เกิดขึ้นที่ศูนย์การแพทย์ Milton S. Hershey Medical Center ซึ่งประสิทธิภาพของการรักษาเสริมของ CBD (20-42 มก.) ด้วยฮอร์โมนบำบัด (Norethindrone acetate) ในการควบคุม อาการปวดที่เกิดจาก endometriosis [XNUMX]

ข้อสรุป

Endometriosis เกี่ยวข้องกับการขาด SEC ส่วนหนึ่งอธิบายอาการกำเริบของความเจ็บปวดเนื่องจากตัวรับ CB1 ในระดับต่ำในเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูก การปรับ ก.ล.ต. นำเสนอเป็นกลยุทธ์การรักษาที่ดี เพราะมันชี้นำตัวรับ CB1 ที่แสดงออกที่ระดับต่อพ่วง ซึ่งควบคุมความเจ็บปวด การควบคุมฮอร์โมนและระบบภูมิคุ้มกัน การเพิ่มจำนวนที่ลดลง การตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น และการทำให้กลไกการบุกรุกและกลไกการกำเนิดใหม่กลับสู่ปกติ .

จากข้อมูลที่นำเสนอ ยังสรุปได้ว่าไฟโตแคนนาบินอยด์เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของสตรีที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ เพื่อให้การรักษาที่มีสารแคนนาบินอยด์เป็นพื้นฐานสามารถทำได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การติดตามผลโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเป็นสิ่งที่จำเป็น

บรรณานุกรม

[1] Zondervan KT, Becker CM, Koga K, Missmer SA, Taylor RN, Viganò P. Endometriosis รังสีวิทยาทางการแพทย์. 2019;4:9. ดอย: 10.1038/s41572-018-0008-5

[2] Fourquet J, Báez L, Figueroa M, Iriarte RI, Flores I. การหาปริมาณผลกระทบของอาการเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ต่อคุณภาพชีวิตด้านสุขภาพและประสิทธิภาพการทำงาน ภาวะเจริญพันธุ์และการเป็นหมัน 2011;96:107–112. ดอย: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.095.

[3] Márki G, Bokor A, Rigó J, Rigó A. ความเจ็บปวดทางกายภาพและการควบคุมอารมณ์เป็นปัจจัยทำนายหลักของคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพในสตรีที่อาศัยอยู่กับ endometriosis การสืบพันธุ์ของมนุษย์ 2017;32:1432–1438. ดอย: 10.1093/humrep/dex091.

[4] รอสส์ RA, ไกเซอร์ UB. ต้นทุนทางอารมณ์ของการคุมกำเนิด บทวิจารณ์ธรรมชาติวิทยาต่อมไร้ท่อ 2017;13:7–9. ดอย: 10.1038/nrendo.2016.194.

[5] Skovlund CW, Mørch LS, Kessing LV, Lidegaard Ø. สมาคมฮอร์โมนคุมกำเนิดกับภาวะซึมเศร้า JAMA จิตเวช. 2016;73:1154–1162. ดอย: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387.

[6] Garry R. ประสิทธิผลของการตัดตอนผ่านกล้องของ endometriosis ความคิดเห็นปัจจุบันทางสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา. 2004;16:299–303. ดอย: 10.1097/01.gco.0000136496.95075.79.

[7] Armor M, Sinclair J, Chalmers KJ, Smith CA. กลยุทธ์การจัดการตนเองของสตรีชาวออสเตรเลียที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่: แบบสำรวจออนไลน์ระดับชาติ BMC ยาเสริมและยาทางเลือก. 2019;19:17. ดอย: 10.1186/s12906-019-2431-x

[8] 28. Nieto R, Raichle KA, Jensen MP และอื่น ๆ . การเปลี่ยนแปลงความเชื่อที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวด การรับมือ และภัยพิบัติทำนายการเปลี่ยนแปลงของความรุนแรงของความเจ็บปวด การรบกวนของความเจ็บปวด และด้านจิตใจในบุคคลที่มีกล้ามเนื้อเสื่อมและการทำงานของกล้ามเนื้อเสื่อมจากพังผืด คลินิก เจ เพน. 2012;28:47–54

[9] Vercellini P, Somigliana E, Buggio L และอื่น ๆ . “ฉันไม่ได้รับความพึงพอใจเลย”: อาการ dyspareunia ลึกและการทำงานทางเพศในสตรีที่มีเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ปุ๋ยหมัน. 2012;98

[10] Quartana PJ, Campbell CM, Edwards RR. ภัยพิบัติจากความเจ็บปวด: บทวิจารณ์ที่สำคัญ ผู้เชี่ยวชาญ Rev Neurother 2009;9:745–758

[11] Culley L, กฎหมาย C, Hudson N, et al. . ผลกระทบทางสังคมและจิตใจของ endometriosis ต่อชีวิตของสตรี: การทบทวนคำบรรยายที่สำคัญ ฮัม เพลย์ อัพเดต 2013;19:625–639

[12] Sanchez AM, Vigano P, Mugione A และอื่น ๆ . การเชื่อมต่อระดับโมเลกุลระหว่างระบบ cannabinoid กับ endometriosis โมล ฮัม ทำซ้ำ. 2012;18:563–571

[13] Sanchez AM, Cioffi R, Vigano P และอื่น ๆ . ระดับ endocannabinoids ในร่างกายที่เพิ่มขึ้นและผู้ไกล่เกลี่ยที่เกี่ยวข้องตลอดรอบประจำเดือนในสตรีที่มี endometriosis เล่นวิทย์ 2016;23:1–9

[14] Dmitrieva N, Nagabukuro H, Resuehr D, และคณะ . การมีส่วนร่วมของ Endocannabinoid ใน endometriosis ความเจ็บปวด 2010;151:703–710

[15] D, Besana A, Vigano P และอื่น ๆ . ระบบ Endocannabinoid ควบคุมการย้ายถิ่นของเซลล์ stromal เยื่อบุโพรงมดลูกผ่านตัวรับ cannabinoid 1 ผ่านการกระตุ้นวิถี PI3K และ ERK1/2 ปุ๋ยหมัน. 2010;93:2588–2593

[16] Morotti M, Vincent K, เบกเกอร์ CM. กลไกของความเจ็บปวดใน endometriosis Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016. ดอย:10.1016/j.ejogrb.2016.07.497

[17] CM, Mihalyi A, Simsa P และอื่น ๆ . บทบาทของไซโตไคน์ในการพูดคุยข้ามเยื่อบุโพรงมดลูกและเยื่อบุช่องท้องและการพัฒนาของเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ด้านหน้า Biosci. 2009;1:444–454

[18] Kobayashi H, Yamada Y, Morioka S และอื่น ๆ . กลไกการสร้างความเจ็บปวดสำหรับอาการปวดกระดูกเชิงกรานที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis สูตินรีแพทย์. 2014;289:13–21

[19] Giugliano E, Cagnazzo E, Soave I และอื่น ๆ . การใช้ N-palmitoylethanolamine และ transpolydatin เสริมในการรักษาอาการปวด endometriotic Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;168:209–213

[20] Brawn J, Morotti M, Zondervan KT และอื่น ๆ . การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดกระดูกเชิงกรานเรื้อรังและ endometriosis ฮัม เพลย์ อัพเดต 2014;20:737–747

[21] Morotti M, Vincent K, Brawn J และอื่น ๆ . เบกเกอร์ CM. การเปลี่ยนแปลงของความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis อัพเดทการสืบพันธุ์ของมนุษย์ 2014;20 717–736

[22] Resuehr D, Glore DR, Taylor HS และอื่น ๆ . การควบคุมที่ขึ้นกับโปรเจสเตอโรนของการแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์ในเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดที่ 1 (CB1-R) ถูกรบกวนในสตรีที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ปุ๋ยหมัน. 2,3,7,8;2012:98–948.e956

[23] Peralta L, Agirregoitia E, Mendoza R และอื่น ๆ . โอโอไซต์ของมนุษย์แสดงออกถึงตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 และ CB2 และการเปลี่ยนแปลงการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นของพวกมันในระยะการเจริญเติบโตของไข่ที่แตกต่างกัน ใน: IV European Workshop on Cannabinoid Research, 7-10 พฤษภาคม 2009 S. Lorenzo de El Escorial: Madrid, สเปน, 146

[24] Schuel H, Burkman LJ, Lippes J และอื่น ๆ . N-Acylethanolamines ในของเหลวในการสืบพันธุ์ของมนุษย์ เคมี ฟิส ลิปิด. 2002;121:211–227

[25] El-Talatini MR, Taylor AH, Elson JC และอื่น ๆ . การแปลและการทำงานของระบบ endocannabinoid ในรังไข่ของมนุษย์ กรุณาหนึ่ง 2009;4:e457–9.

[26] El-Talatini MR, เทย์เลอร์ AH, Konje JC. ความผันผวนของระดับอะนันดาไมด์ตั้งแต่การตกไข่จนถึงการตั้งครรภ์ในระยะเริ่มแรกการปฏิสนธินอกร่างกาย - การย้ายตัวอ่อนของสตรี และการควบคุมฮอร์โมน Hum Play 2009;24:1989–1998

[27] Chan HW, McKirdy NC, Peiris HN และอื่น ๆ . บทบาทของ endocannabinoids ในการตั้งครรภ์ การสืบพันธุ์ 2013;146, R101–R109

[28] Bouaziz J, Bar On A, Seidman DS, Soriano D (2017) ความสำคัญทางคลินิกของ endocannabinoids ในการจัดการความเจ็บปวดของ endometriosis, การวิจัยเกี่ยวกับกัญชาและกัญชา 2:1, 72–80, ดอย: 10.1089/กระป๋อง.2016.0035

[29] Pertwee, Handbook of Cannabis, สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด

[30] De Vry J, Kuhl E, Franken-Kunkel P, Eckel G. ลักษณะทางเภสัชวิทยาของรูปแบบการบาดเจ็บที่หดตัวเรื้อรังของอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป. 2004;491:137–148. ดอย: 10.1016/j.ejphar.2004.03.051.

[31] Harris HM, Sufka KJ, Gul W, ElSohly MA. ผลของ Delta-9-Tetrahydrocannabinol และ cannabidiol ต่อโรคระบบประสาทที่กระตุ้นด้วย Cisplatin ในหนูทดลอง โรงงานแพทย์ 2016;82:1169–1172. ดอย: 10.1055/s-0042-106303.

[32] King KM, Myers AM, Soroka-Monzo AJ, Tuma RF, Tallarida RJ, Walker EA, Ward SJ. ผลเดี่ยวและผลรวมของ Δ9 -tetrahydrocannabinol และ cannabidiol ในรูปแบบเมาส์ของความเจ็บปวดทางระบบประสาทที่เกิดจากเคมีบำบัด วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ. 2017;174:2832–2841. ดอย: 10.1111/bph.13887.

[33] Ueberall M, Essner U, Mueller-Schwefe GHH. ประสิทธิผลและความทนทานของ THC:cbd oromucosal spray เป็นมาตรการเสริมในผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังอย่างรุนแรง: การวิเคราะห์ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงแบบ open-label 12 สัปดาห์โดย e-Registry ความเจ็บปวดของเยอรมัน]]> Journal of Pain Research 2019;12:1577–1604. ดอย: 10.2147/JPR.S192174.

[34] Williams J, Haller VL, Stevens DL, Welch SP. ระดับ opioid ภายในร่างกายที่ลดลงในสัตว์ฟันแทะที่เป็นเบาหวาน: ผลกระทบต่อ antinociception ที่เกิดจากมอร์ฟีนและเดลต้า-9-เตตระไฮโดรแคนนาบินอยด์ วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป. 2008;584:78–86. ดอย: 10.1016/j.ejphar.2007.12.035.

[35] F. Whiting P et. อัล, Cannabinoids สำหรับการใช้ทางการแพทย์ การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา จามา. 2015;313(24):2456-2473. ดอย:10.1001/jama.2015.6358

[36] Escudero-Lara A, Argerich J, Cabañero D, Maldonado R. ผลกระทบจากการปรับเปลี่ยนโรคของ Δ9-tetrahydrocannabinol ตามธรรมชาติในความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis 2020 14 ม.ค. ดอย: 10.7554/eLife.50356

[37] Sinclair, J. , Smith, CA, Abbott, J. , Chalmers, KJ, Pate, DW, & Armour, M. (2019) การใช้กัญชา กลยุทธ์การจัดการตนเองของผู้หญิงออสเตรเลียที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่: ผลลัพธ์จากการสำรวจออนไลน์ระดับชาติ วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแคนาดา. ดอย:10.1016/j.jogc.2019.08.033

[38] Cobellis L, Castaldi MA, Nocerino A และอื่น ๆ . ไมโครไนซ์ N-palmitoylethanocamine และ transpolydatin ในการจัดการอาการปวดกระดูกเชิงกรานที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis จอร์นาเล่ อิตัล ออสเตเตอร์ จิเนคอล 2010;32:160–165

[39] ว่านหางจระเข้ L, Leon A, Levi-Montalcini R. กลไกออตาคอยด์ที่เสนอเพื่อควบคุมพฤติกรรมของเต้านม การดำเนินการของตัวแทน 1993;39:145–147.

[40] Lo Monte G, Soave I, Marci R. [การบริหาร micronized palmitoylethanolamide (PEA) -transpolydatin ในการรักษาอาการปวดกระดูกเชิงกรานเรื้อรังในสตรีที่ได้รับผลกระทบจาก endometriosis: ผลลัพธ์เบื้องต้น] มิเนอร์วา จิเนคอล. 2013;65:453–463

[41] การทดลองทางคลินิก – ผลของ Cannabinoid (THC / CBD 50%) ต่ออาการ Hyperalgesia ในผู้ป่วยที่มี Deep Endometriosis (EdomTHC)

[42] การทดลองทางคลินิก – “Cannabidiol และการจัดการอาการปวด Endometriosis” 

____________________________________________________________

*โซไรอา โทมัส é พยาบาล จบการศึกษาจากโรงเรียนพยาบาลแห่งโคอิมบราในปี 2015 ทำงานในการดูแลผู้ป่วยหนักด้านการผ่าตัดหัวใจและทรวงอกและการปลูกถ่ายปอดในลิสบอน ปัจจุบันเขาทำงานที่ Spine Center ซึ่งเป็นบริการศัลยกรรมกระดูกสันหลังและห้องผู้ป่วยหนักสำหรับการผ่าตัดทั่วไปที่ Hospital da Luz ใน Coimbra เมืองที่เขาอาศัยอยู่ กระตือรือร้นในด้าน Medicinal Cannabis เขาเป็นสมาชิกของสภาวิทยาศาสตร์ของ Portuguese Observatory of Medicinal Cannabis เข้าร่วมการประชุมในพื้นที่นี้ (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX และอื่น ๆ ) และได้รับปริญญาโทด้าน GMP สำหรับ หลักสูตร Medicinal Cannabis ดำเนินการโดยหอดูดาวโปรตุเกสของ Medicinal Cannabis ร่วมกับห้องปฏิบัติการทางทหารของผลิตภัณฑ์เคมีและเภสัชกรรมและคณะเภสัชศาสตร์ของมหาวิทยาลัยลิสบอน ประธานคณะกรรมการ APCAANNA – Portuguese Association for Information on Cannabis ตั้งใจที่จะพัฒนาโครงการที่อุทิศให้กับการเผยแพร่ การศึกษา และการฝึกอบรมเกี่ยวกับกัญชาทางการแพทย์แก่ผู้ประกอบวิชาชีพด้านสุขภาพและประชาชนทั่วไป ดังนั้นจึงส่งเสริมความเป็นเลิศในการปฏิบัติวิชาชีพและการเข้าถึง cannabinoid อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การบำบัด