อิทธิพลของระบบ Endocannabinoid ต่อความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม

ออทิสติกเป็นภาวะทางระบบประสาทพัฒนาการที่เกิดขึ้นตั้งแต่วัยเด็กและถาวร ซึ่งมักมีลักษณะเฉพาะด้วยความยากลำบากในการสื่อสารและปฏิสัมพันธ์ทางสังคม คำว่า Autism Spectrum Disorder (ASD) ใช้เพื่อกำหนดชุดของความผิดปกติทางจิตเวชของพัฒนาการของเด็ก ซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติในการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง ความผิดปกติมีห้าประเภท แต่ประเภทหลักคือออทิสติกแบบคลาสสิก กลุ่มอาการแอสเพอร์เกอร์ และความผิดปกติทางพัฒนาการที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น [1]

ออทิสติกสเปกตรัมผิดปกติ

ตามที่สมาคมจิตเวชอเมริกัน (American Psychiatric Association) ระบุ ความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมคือ "กลุ่มอาการทางระบบประสาทที่เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่ส่งผลต่อพัฒนาการของเด็กโดยทั่วไป อาการต่างๆ ปรากฏขึ้นในช่วงสามปีแรกของชีวิตและรวมถึงสามกลุ่มหลักของการรบกวน: สังคม พฤติกรรม และการสื่อสาร” [2]

ยังไม่มีสาเหตุที่แน่ชัดสำหรับออทิสติก และการรักษาทางเภสัชวิทยาในปัจจุบันให้ประสิทธิภาพที่จำกัดและผลข้างเคียงที่ร้ายแรงซึ่งส่งผลต่อการยึดมั่นต่อออทิสติก

อิทธิพลของระบบ Endocannabinoid ต่อความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม

ในทศวรรษที่ผ่านมา การศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิกหลายครั้งได้รับการออกแบบมาเพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการปรับระบบ endocannabinoid และการบริหาร cannabinoids ในผู้ป่วยออทิสติกหรือความผิดปกติของพัฒนาการทั่วไป

จากการศึกษาเหล่านี้สามารถสรุปได้ว่า:

1. ยาส่วนใหญ่ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมอาการที่เกี่ยวข้องกับ ASD มีประสิทธิภาพต่ำและมีความเสี่ยงสูงต่อผลข้างเคียง การทบทวนวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2022 ได้ประเมินประสิทธิภาพของตัวแทนเภสัชวิทยาใหม่เพื่อการนี้ การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มส่วนใหญ่ที่ทำ (เช่น fluoxetine และ oxytocin) มีผลลบหรือสรุปไม่ได้ การศึกษาแบบ multicenter สองครั้งที่มี bumetadine สิ้นสุดก่อนกำหนดเนื่องจากขาดประสิทธิภาพ โดยมีเพียงการทดลองทางคลินิกเดียวที่แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มว่าจะมีพฤติกรรมก่อกวนด้วยยาที่ใช้ cannabinoid [3]
2. การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับกฟภ. มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับสภาวะการอักเสบทั่วไปของระบบประสาทส่วนกลางและภูมิคุ้มกัน [4] เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลง สำคัญ ที่ระดับลำไส้ [5,6] และส่วนประกอบต่าง ๆ ของระบบ endocannabinoid มีความเข้มข้นสูงในระบบประสาทและทางเดินอาหาร

Endocannabinoids-Microbiota Partnership ใน Gut-Brain Axis Homeostasis: นัยสำหรับความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม

3. การบริหารยาที่ใช้ cannabinoid ส่วนใหญ่สามารถลดอาการได้หลายอย่าง เช่น การทำร้ายตัวเอง การไม่อยู่นิ่ง หรืออาการนอนไม่หลับ เป็นต้น ซึ่งทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยและผู้ให้บริการดูแลดีขึ้น การศึกษาเดียวกันเผยให้เห็นว่าการรักษาด้วย cannabinoid เป็นทางเลือกที่ดี ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมของออทิสติก [7-9]

จากการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind randomized double-blind ที่ดำเนินการในหัวข้อนี้ เรารู้ว่า:

1. ในปี พ.ศ. 2021 Adi Aran และทีมของเขาได้ให้ยาเคมีบำบัดชนิดที่สาม (CBD: THC – 20:1) แก่เด็กที่เป็นโรค ASD ที่มีพฤติกรรมก่อกวน นอกจากจะสามารถทนต่อยาได้ดีแล้ว การรักษาด้วย cannabinoid ยังแสดงให้เห็นถึงพฤติกรรมประเภทนี้ลดลง 49% อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก [10]
2. striatum (นิวเคลียสหาง, putamen และแกน accumbens) มีบทบาทสำคัญในระหว่างการพัฒนาและการเชื่อมต่อการทำงานที่ผิดปกติ (FC) อาจนำไปสู่การพัฒนาอาการหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับ ASD ในปี พ.ศ. 2021 Pretzsch C. อัล et แสดงให้เห็นว่าการให้ CBDV (cannabidivarin, 600 มก.) ได้ปรับ FC ผิดปรกติของบุคคลที่มี ASD ต่อการทำงานของระบบประสาททั่วไป [11] เร็วเท่าที่ 2019 ผู้เขียนคนเดียวกันรายงานการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการบริหาร cannabidiol (CBD) ในการปรับสารเมตาโบไลต์ (GABA และกลูตาเมต) และการควบคุมแอมพลิจูดเชิงหน้าที่ของความผันผวนของความถี่ต่ำ (fALFF) และ CF ระหว่างภูมิภาคที่เกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่องในกฟภ [ 12,13, XNUMX].
3. ในปี 2020 ในบราซิล Estácio Amaro da Silva Júniorและเพื่อนร่วมงานสรุปว่าการใช้สารสกัดเคมีบำบัด III ช่วยเพิ่มระดับของความวิตกกังวล ความปั่นป่วนทางจิต ปฏิสัมพันธ์ทางสังคม และความสามารถในการมีสมาธิในเด็ก 30 คนที่เป็นโรค ASD เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก [14]
4. ในปี 2018 ในอิหร่าน Mona Khalaj และเพื่อนร่วมงานแนะนำว่าการบริหาร endocannabinoid palmitoylethanolamide อาจทำงานร่วมกับ risperidone ในการลดความกระวนกระวายใจและความหงุดหงิดที่เกี่ยวข้องกับออทิซึมผ่านความสามารถในการลดการอักเสบและการกระตุ้นระบบกลูตาเมตจิ [15]

สุดท้ายนี้ ควรสังเกตด้วยว่าในปี พ.ศ. 2021 ได้มีการพัฒนาการศึกษาเชิงสังเกตครั้งแรก ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดศักยภาพของเภสัชเคมีในการระบุตัวบ่งชี้การเผาผลาญทางชีวภาพที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสารแคนนาบินอยด์ ใช้การสำรวจพฤติกรรมก่อนเก็บตัวอย่างน้ำลาย 2 ตัวอย่าง (ก่อนและประมาณ 90 ถึง 120 นาทีหลังการให้ยาที่ใช้ cannabinoid) กับเด็กที่มีสุขภาพดี 9 คน และเด็กที่เป็นออทิซึม 15 คน (ไม่มีประวัติเป็นโรคลมบ้าหมู) ที่ได้รับการรักษาด้วย cannabinoids (THC – 0.05) ถึง 50 มก. และ CBD – 7.5 ถึง 200 มก.)

ต่อจากนั้น มีการประเมินการเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์คเกอร์หลายตัว (N-acetyl-aspartate (NAA), Spermine, Cortisol, Dehydroepiandrosterone Sulfate และ Glutamine และอื่น ๆ ) ซึ่งตามที่ผู้เขียนหลังจากการบริหารยาตอนเช้าของยาที่ใช้ cannabinoid ถึงระดับทางสรีรวิทยาเหมือนกับเด็กที่กำลังพัฒนาโดยทั่วไป

“ศักยภาพของไบโอมาร์คเกอร์ที่ตอบสนองต่อกัญชาจากไขมันในน้ำลายเพื่อประเมินการรักษากัญชาทางการแพทย์ในเด็กที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม”

ตีพิมพ์ในนิตยสาร การวิจัยเกี่ยวกับกัญชาและกัญชา และดำเนินการโดย Dr. Bonni Goldstein กุมารแพทย์จากลอสแองเจลิส ด้วยการปฏิบัติทางคลินิกกับ cannabinoids มานานกว่า 13 ปี การศึกษาครั้งนี้ทำให้สามารถระบุโปรไฟล์การเผาผลาญของเด็กที่เป็นโรค ASD ได้ด้วยการตอบสนองต่อการรักษาในเชิงบวกต่อการรักษาด้วย cannabinoids ดังนั้นเราจึงสามารถพิจารณาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ตอบสนองต่อกัญชาเป็นตัวชี้วัดสากลในการวิเคราะห์ผลกระทบทางสรีรวิทยาของการรักษาด้วยแคนนาบินอยด์ ซึ่งให้ข้อมูลวัตถุประสงค์และข้อมูลเชิงปริมาณแก่ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ ทำให้พวกเขาสามารถปรับแต่งและเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาแคนนาบินอยด์โดยคำนึงถึงโปรไฟล์ของแต่ละบุคคล [16,17]

ข้อมูลอ้างอิง

[1] สหพันธ์ออทิสติกโปรตุเกส – เข้าถึงเมื่อ 28 กรกฎาคม 2022 ที่: https://www.fpda.pt/

[2] สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน (2013). ออทิสติกสเปกตรัม - ในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติทางจิต (ฉบับที่ 5)

[3] Baribeau, D. , Vorstman, J. & Anagnostou, E. นวนิยายบำบัดโรคออทิสติกสเปกตรัม ฟี้ Opin จิตเวช 35, 101–110 (2022). ดอย: 10.1097/YCO.0000000000000775

[4] Siniscalco, D. , Schultz, S. , Brigida, A. และ Antonucci, N. การอักเสบและความผิดปกติของระบบประสาทในความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม.ยา 11, 56. (2018).  https://doi.org/10.3390/ph11020056

[5] McElhanon,BO,McCracken,C.,Karpen,S.,และSharp,ทองคำขาว อาการทางเดินอาหารในความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม: การวิเคราะห์เมตาดาต้า. กุมารเวชศาสต​​ร์ 133 (5), 872–883.(2014). ดอย: 10.1542/peds.2013-3995

[6] Coccurello R, Marrone MC และ Maccarrone M. Endocannabinoids-Microbiota Partnership ใน Gut-Brain Axis Homeostasis: นัยสำหรับความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม. ด้านหน้า ฟา. 13:869606. (2022) ดอย: 10.3389/ffhar.2022.869606

[7] Aran A, Cassuto H, Lubotzky A และอื่น ๆ รายงานโดยย่อ: กัญชาที่อุดมด้วย Cannabidiol ในเด็กที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมและปัญหาพฤติกรรมรุนแรง – การศึกษาความเป็นไปได้ย้อนหลัง J ออทิสติก Dev Disord 49: 1284–1288. (2018) doi:10.1007/s10803-018-3808-2

[8] Bar-Lev Schleider, L. , Mechoulam, R. , Saban, N. , Meiri, G. และ Novack, V. ชีวิตจริง ประสบการณ์การรักษากัญชาทางการแพทย์ในออทิสติก: การวิเคราะห์ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ. วิทย์. ตัวแทน 9, 200. (2019). ดอย:10.1038/S41598-018- 37570-Y

[9] Fleury-Teixeira, P. , Caixeta, FV, Ramires da Silva, LC และ Brasil-Neto, R. ผลของสารสกัด Sativa ที่อุดมด้วย Cbd ต่ออาการออทิสติกสเปกตรัม: การศึกษาเชิงสังเกตของผู้เข้าร่วม 18 คนที่กำลังใช้อย่างเห็นอกเห็นใจ ด้านหน้า Neurol 10. (2019). ดอย: 10.3389/fneur.2019.01145

[10] อรัญ et al. การรักษา Cannabinoid สำหรับออทิสติก: การทดลองแบบสุ่มเพื่อพิสูจน์แนวคิด มล. ออทิสติก (2021) 12:6. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00420-2

[11] Pretzsch, Charlotte M., Floris, Dorothea L., Voinescu, Bogdan, Elsahib, Malka, Mendez, Maria A., Wichers, Robert, Ajram, Laura และคณะ การมอดูเลตความแตกต่างในการเชื่อมต่อตามหน้าที่ของ striatal ในผู้ใหญ่ที่มีและไม่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมในการทดลองสุ่มขนาดครั้งเดียวของ cannabidivarin มล. ออทิสติก 12 (1). (2021)  https://doi.org/10.1186/s13229-021-00454-6.

[12] Pretzsch CM, Voinescu B, Mendez MA, Wichers R, Ajram L, Ivin G, และคณะ ผลของ cannabidiol (CBD) ต่อกิจกรรมความถี่ต่ำและการเชื่อมต่อการทำงานในสมองของผู้ใหญ่ที่มีและไม่มีโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD). J Psychopharmacol 2019;33:1141–8. (2019) https://doi.org/10.1177/0269881119858306

[13] Pretzsch CM, Freyberg J, Voinescu B, Lythgoe D, Horder J, Mendez MA, และคณะ ผลของ cannabidiol ต่อระบบกระตุ้นและยับยั้งสมอง การทดลองใช้ยาหลอกที่ได้รับยาหลอกแบบสุ่มแบบสุ่มในระหว่างการตรวจด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กไฟฟ้าในผู้ใหญ่ที่มีและไม่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม Neuropsychopharmacology.;44(8):1398–405. (2019); https://doi.org/10.1038/s41386-019-0333-8

[14] จูเนียร์ อี. et al. การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสารสกัดกัญชาที่อุดมด้วย cannabidiol ในเด็กที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก. แนวโน้มจิตเวชศาสตร์ Psychother – บทความในวารสาร Pre-Proof (2020) http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0396

[15] Khalaj M, Saghazadeh A, Shirazi E, Shalbafan MR, Alavi K, Shooshtari MH, และคณะ Palmitoylethanolamide เป็นยาเสริมสำหรับออทิสติก: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากการทดลองแบบสุ่ม. J. จิตแพทย์ Res 103, 104–111. (2018) https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022

[16] Siani-Rose M. , Cox S. , Goldstein B. , Abrams D. , Taylor M. , Kurek I ไบโอมาร์คเกอร์ที่ตอบสนองต่อกัญชา: แอปพลิเคชันที่ใช้เภสัชเมตาบอลิซึมเพื่อประเมินผลกระทบของการรักษากัญชาทางการแพทย์ในเด็กที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม การวิจัยเกี่ยวกับกัญชาและกัญชา X:X, 1-12, (2021) ดอย: 10.1089/can.2021.0129

[16] Siani-Rose M. , McKee R. , Cox S. , Goldstein B. , Abrams D. , Taylor M. , Kurek I. ศักยภาพของไบโอมาร์คเกอร์ที่ตอบสนองต่อกัญชาจากไขมันในน้ำลายเพื่อประเมินการรักษากัญชาทางการแพทย์ในเด็กที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม การวิจัยเกี่ยวกับกัญชาและกัญชา X:X, 1-15 (2022) ดอย: 10.1089/can.2021.0224.

___________________________________________________________________
*โซไรอา โทมัส เป็นพยาบาล จบการศึกษาจาก Escola Superior de Enfermagem de Coimbra ในปี 2015 เธอทำงานในห้องผู้ป่วยหนักของการผ่าตัดหัวใจและทรวงอกและการปลูกถ่ายปอดในลิสบอน ปัจจุบันเขาทำงานที่ Spine Center ซึ่งเป็นบริการศัลยกรรมกระดูกสันหลังและห้องผู้ป่วยหนักสำหรับการผ่าตัดทั่วไปที่ Hospital da Luz ใน Coimbra เมืองที่เขาอาศัยอยู่ กระตือรือร้นในด้าน Medicinal Cannabis เขาเป็นสมาชิกของสภาวิทยาศาสตร์ของ Portuguese Observatory of Medicinal Cannabis เข้าร่วมการประชุมในพื้นที่นี้ (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX และอื่น ๆ ) และได้รับปริญญาโทด้าน GMP สำหรับ หลักสูตร Medicinal Cannabis ดำเนินการโดยหอดูดาวโปรตุเกสของ Medicinal Cannabis ร่วมกับห้องปฏิบัติการทางทหารของผลิตภัณฑ์เคมีและเภสัชกรรมและคณะเภสัชศาสตร์ของมหาวิทยาลัยลิสบอน ประธานคณะกรรมการ APCAANNA – Portuguese Association for Information on Cannabis ตั้งใจที่จะพัฒนาโครงการที่อุทิศให้กับการเผยแพร่ การศึกษา และการฝึกอบรมเกี่ยวกับกัญชาทางการแพทย์แก่ผู้ประกอบวิชาชีพด้านสุขภาพและประชาชนทั่วไป เพื่อส่งเสริมความเป็นเลิศในการปฏิบัติวิชาชีพและการเข้าถึง cannabinoid อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การบำบัด