Le potentiel thérapeutique du cannabis dans les pathologies oncologiques

Selon l'Union européenne (UE), le cancer est la deuxième cause de mortalité dans les pays de l'UE, après les maladies cardiovasculaires. Chaque année, 2,6 millions de personnes reçoivent un diagnostic de cancer et 1,2 million de personnes supplémentaires meurent de la maladie. La découverte du système endocannabinoïde a stimulé non seulement la recherche scientifique sur la plante de cannabis, mais aussi son utilisation pour soulager les symptômes résultant de diverses pathologies, notamment oncologiques.

Une recherche constante, dans un domaine d'intervention aussi important que le cancer, est incontestablement nécessaire. La plupart des traitements qui existent actuellement ne sont pas efficaces et entraînent des effets indésirables importants, réduisant la qualité de vie du patient et compromettant l'adhésion du patient au traitement.

La demande de solutions et par conséquent d'informations sur le potentiel thérapeutique des cannabinoïdes dans le domaine de l'oncologie par les patients a augmenté de façon exponentielle ces dernières années.

Si, d'une part, l'impact bénéfique de cette demande est évident, notamment à travers la légalisation du cannabis à des fins médicales au Portugal, d'autre part, l'intervention des professionnels de la santé dans la clarification et l'éducation de ces patients est extrêmement importante. Une grande partie des informations disponibles ne sont pas basées sur des preuves scientifiques, favorisant la création de fausses attentes et l'obtention de produits par des moyens douteux, mettant la santé des patients en danger.

CONTRÔLE DE LA DOULEUR

Cannabis et douleur – Source : 2. Étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du THC : extrait de CBD et extrait de THC chez des patients souffrant de douleur incurable liée au cancer

A douleur est un symptôme associé à une maladie oncologique et touche environ 70 à 90 % des patients atteints d'un cancer à un stade avancé. Elle peut être caractérisée comme une douleur neuropathique, lorsque la tumeur envahit le tissu nerveux, provoquant une lésion ou un dysfonctionnement primaire du système nerveux central ou périphérique. Lorsque la tumeur exerce une pression sur un organe ou irradie sur les tissus adjacents, elle provoque une douleur viscérale à caractère inflammatoire.

Il n'existe aucune preuve scientifique prouvant l'efficacité des phytocannabinoïdes lorsqu'ils sont utilisés seuls, en monothérapie, dans le traitement de la douleur, cependant, lorsqu'ils sont intégrés dans le protocole thérapeutique associés à d'autres antalgiques, ils sont efficace pour soulager la douleur, réduire les médicaments adjuvants (opioïdes) et atténuer les effets indésirables d'autres médicaments.

1. Résultats d'une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur le vaporisateur buccal de nabiximols en tant que traitement d'appoint chez des patients atteints d'un cancer avancé souffrant de douleur chronique non contrôlée (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28923526/)
2. Étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du THC : extrait de CBD et extrait de THC chez des patients souffrant de douleur incurable liée au cancer (https://www.jpsmjournal.com/article/S0885-3924(09)00787-8/fulltext)
3. Les effets du cannabis, des cannabinoïdes et de leurs voies d'administration sur l'efficacité et l'innocuité du contrôle de la douleur : une revue systématique et une méta-analyse en réseau (https://www.japha.org/article/S1544-3191(19)30353-X/fulltext)
4. Efficacité, tolérabilité et innocuité des médicaments à base de cannabis pour la douleur cancéreuse : une revue systématique avec méta-analyse d'essais contrôlés randomisés (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073761/)

CONTRÔLE DES NAUSÉES ET DES VOMISSEMENTS

Les médicaments antinéoplasiques utilisés pour traiter les maladies oncologiques ont plusieurs effets indésirables sur les patients, à savoir nausée et vomissements. Ces manifestations secondaires sont inconfortables pour le patient et influencent non seulement son adhésion au traitement mais aussi son alimentation. Selon des essais cliniques humains, les phytocannabinoïdes (THC) sont efficaces pour soulager les nausées et les vomissements associés aux traitements contre le cancer.

1. Extrait oral de cannabis THC: CBD pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie réfractaire : un essai croisé de phase II randomisé et contrôlé par placebo. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801017/)
2. Efficacité et innocuité préliminaires d'un extrait de cannabis standardisé dans la muqueuse buccale dans les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997305/)
3. Efficacité du dronabinol seul et en association avec l'ondansétron par rapport à l'ondansétron seul pour les nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17355735/)
4. Dronabinol et prochlorpérazine en association pour le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/088539249190026Z)
5. Nabilone versus prochlorpérazine pour le contrôle des vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse chez les enfants : un essai croisé en double aveugle(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3035479/)
6. Essai prospectif randomisé en double aveugle comparant le nabilone à la dompéridone dans le traitement des vomissements induits par les cytotoxiques(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3017596/)

STIMULATION DE L'APPÉTIT   

Cannabis et douleur : systèmes d'administration de cannabinoïdes pour le traitement de la douleur et de l'inflammation

L'anorexie et la cachexie sont des syndromes multifactoriels caractérisés par une fonte croissante de la masse musculaire squelettique avec ou sans perte de masse grasse qui ne peut être complètement inversée par un soutien nutritionnel conventionnel et qui entraînent une incapacité fonctionnelle progressive. Nous savons que le système endocannabinoïde joue un rôle crucial dans la régulation de plusieurs fonctions biologiques, notamment dans la régulation de l'appétit et plusieurs études scientifiques prouvent le potentiel thérapeutique des phytocannabinoïdes, à savoir le THC, dans la stimulation de l'appétit. Pour cette raison et compte tenu de la toxicité réduite, les phytocannabinoïdes représentent un outil important pour les patients atteints de cancer, chez qui le manque d'appétit et la malnutrition sont des symptômes fréquents.

1. Efficacité du cannabis médicinal pour les symptômes liés à l'appétit chez les personnes atteintes de cancer : une revue systématique (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35360989/)
2. Marijuana médicale pour le cancer (https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21260)
3. Pharmacocinétique du cannabis dans le syndrome de cachexie-anorexie cancéreuse (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26883879/)
4. Nouvelle perspective de cachexie cancéreuse : cannabinoïde médical (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6360413/)

QUALITÉ DE VIE

Lorsqu'un traitement à base de cannabinoïdes est correctement mis en place et suivi par les professionnels de santé, son impact est d'abord observable à travers l'atténuation de certains symptômes comme la douleur, la spasticité, etc. La modulation de ces symptômes a un impact direct sur l'amélioration de la qualité du sommeil, ce qui favorise par conséquent une amélioration de l'humeur, une diminution des niveaux d'anxiété et une amélioration de la qualité de vie en général.

Qualité du sommeil :

1. Traiter les symptômes de l'insomnie avec du cannabis médicinal : un essai croisé randomisé de l'efficacité d'un médicament cannabinoïde par rapport à un placebo (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115851/)
2. Effet du D-9-tétrahydrocannabinol et du cannabidiol sur le sommeil nocturne et le comportement tôt le matin chez les jeunes adultes (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15118485/)
3. Cannabis médical et cannabinoïdes pour les troubles du sommeil : une revue systématique et une méta-analyse d'essais cliniques randomisés (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34546363/)

Humeur et anxiété :

1. Effets du ∆9-tétrahydrocannabinol sur les souvenirs aversifs et l'anxiété : une revue d'études humaines (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7448997/)
2. Le cannabidiol présente une courbe dose-réponse en forme de U inversé dans un test de prise de parole en public simulé. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30328956/)
3. Base neurale des effets anxiolytiques du cannabidiol (CBD) dans le trouble d'anxiété sociale généralisée : un rapport préliminaire (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20829306/)
4. Effets du cannabidiol (CBD) sur le flux sanguin cérébral régional (https://www.nature.com/articles/1300340)

ACTIVITÉ ANTI-TUMORALE

Mécanismes des effets antiprolifératifs, proapoptotiques et proautophagiques des cannabinoïdes sur les cellules cancéreuses. – Les cannabinoïdes comme médicaments anticancéreux : état actuel de la recherche préclinique

Dans des modèles précliniques, il a été possible de démontrer les propriétés antitumorales des phytocannabinoïdes (THC et CBD) dans divers types de tumeurs, à savoir les gliomes, le mélanome, entre autres. Le mécanisme d'action anti-tumoral repose sur la capacité à bloquer plusieurs voies impliquées dans la progression des cellules cancéreuses. Ainsi, et selon les études menées, les cannabinoïdes exercent leur activité anti-tumorale en inhibant la prolifération des cellules cancéreuses, en interférant avec l'angiogenèse et les processus métastatiques et en induisant leur mort par autophagie et apoptose.

L'effet antitumoral des cannabinoïdes démontré à travers des lignées cellulaires et des modèles animaux est cependant remarquable, il n'est pas possible de garantir obtenir les mêmes résultats chez l'homme.

1. L'utilisation des cannabinoïdes comme agents anticancéreux (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26071989/)
2. Vers l'utilisation des cannabinoïdes comme agents antitumoraux (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22555283/)
3. Action anti-tumorale des cannabinoïdes : implication de l'accumulation soutenue de céramides et de l'activation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10700234/)
4. Activité antinéoplasique des cannabinoïdes (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1159836/)
5. L'action des cannabinoïdes induit la mort cellulaire médiée par l'autophagie en stimulant le stress du RE dans les cellules de gliome humain (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19425170/
6. Inhibition de l'angiogenèse tumorale par les cannabinoïdes (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514108/)
7. Les cannabinoïdes inhibent l'invasion des cellules du gliome en régulant à la baisse l'expression de la métalloprotéinase-2 matricielle (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339876/)
8. Une thérapie préclinique combinée de cannabinoïdes et de témozolomide contre le gliome (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220494/)
9. Examen de divers suppléments à base de plantes comme traitements complémentaires du cancer de la bouche (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26863913/)

CONCLUSION

Le potentiel thérapeutique des cannabinoïdes dans les pathologies oncologiques est évident et indéniable, notamment en termes de contrôle de divers symptômes indésirables résultant des traitements et de la pathologie elle-même, et de plus en plus d'études permettent l'acquisition et la consolidation des connaissances dans ce domaine. La rareté des études permettant d'examiner le potentiel anti-tumoral des cannabinoïdes chez l'homme est une réalité et il est de la responsabilité des professionnels de santé qui accompagnent ces patients de préciser les résultats attendus de la mise en place d'un traitement à base de cannabinoïdes.
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* Soraia Tomás est infirmière, diplômée de l'Escola Superior de Enfermagem de Coimbra en 2015. Elle a travaillé dans les soins intensifs de chirurgie cardio-thoracique et de transplantation pulmonaire à Lisbonne. Il travaille actuellement au Spine Center, un service de chirurgie de la colonne vertébrale et une unité de soins intensifs pour la chirurgie générale à l'hôpital da Luz de Coimbra, la ville où il réside. Enthousiaste dans le domaine du cannabis médicinal, il est membre du conseil scientifique de l'Observatoire portugais du cannabis médicinal, a assisté à des conférences dans ce domaine (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX, entre autres) et a obtenu un diplôme de troisième cycle en GMP pour Cannabis Médicinal, cours réalisé par l'Observatoire Portugais du Cannabis Médicinal en partenariat avec le Laboratoire Militaire des Produits Chimiques et Pharmaceutiques et la Faculté de Pharmacie de l'Université de Lisbonne. Président du conseil d'administration de l'APCNNA - Association portugaise pour l'information sur le cannabis, a l'intention de développer des projets dédiés à la diffusion, à l'éducation et à la formation au cannabis médical auprès des professionnels de la santé et du grand public, favorisant ainsi l'excellence dans la pratique professionnelle et un accès sûr et efficace à thérapies aux cannabinoïdes.