Het therapeutische potentieel van cannabis bij sikkelcelanemie

Het gebruik van cannabinoïden bij de chronische pijn van patiënten met sikkelcelanemie en de plaatselijke toepassing van cannabinoïden bij de respectievelijke zweren. Analyse van twee klinische onderzoeken.
Door Soraia Tomás (verpleegkundige)

Sikkelcelanemie is een genetische hematologische ziekte die wordt gekenmerkt door de productie van abnormale erytrocyten (rode bloedcellen). Het treft vooral individuen die afstammen van Noord-Afrikaanse en mediterrane populaties, die een klein aantal normale rode bloedcellen en een groot aantal defecte rode bloedcellen hebben. Deze laatste worden gekenmerkt door hun sikkelvorm en hebben weinig elasticiteit in vergelijking met normale rode bloedcellen die, naast dat ze behoorlijk kneedbaar zijn, lijken op een zwembaddrijver.

De defecte vorm van rode bloedcellen bij personen met sikkelcelanemie heeft, naast het vervoeren van minder zuurstof, een korte levensduur: 20 dagen, in tegenstelling tot de ongeveer 120 dagen van een rode bloedcel met normale kenmerken. De milt, het orgaan dat verantwoordelijk is voor de afbraak van defecte cellen, wordt bij sikkelcelanemie overbelast, wat verschillende complicaties veroorzaakt, aangezien dit orgaan ook betrokken is bij de regulatie van het immuunsysteem. Om deze reden is de immuniteit van deze personen niet alleen vatbaarder voor bloedarmoede (vanwege een hoge mate van afbraak van rode bloedcellen door de milt in vergelijking met die geproduceerd door het beenmerg), wat de aanvang van de ziekte bevordert. van infecties zoals meningitis en longontsteking, waarbij de laatste de belangrijkste doodsoorzaak is bij patiënten met sikkelcelanemie.

Het gebrek aan elasticiteit van deze cellen brengt de bloedcirculatie in gevaar, veroorzaakt obstructie van kleine bloedvaten en veroorzaakt vaso-occlusieve crises die voornamelijk voorkomen in de borst, buik en ledematen. Wanneer deze obstructies optreden in grotere bloedvaten, tasten ze inwendige organen aan, waardoor ernstige complicaties zoals acuut myocardinfarct, nierfalen, beroerte, trombose van de onderste ledematen en ischemie van de ledematen kunnen optreden, met als gevolg de vorming van zweren.

Beenmergtransplantatie is de enige vorm van effectieve behandeling en is voor de meeste patiënten niet haalbaar. Momenteel is de enige optie om de symptomen onder controle te houden en complicaties te voorkomen, en naast voldoende hydratatie, ondergaan deze patiënten hun hele leven verschillende bloedtransfusies en krijgen ze medicijnen met hydroxycarbamide, een medicijn dat werkt door het percentage sikkelvormige cellen in het bloed.

Met dit behandelplan is het mogelijk om de gemiddelde levensduur van deze patiënten drastisch te verlengen, waarbij velen van hen de volwassen leeftijd bereiken.

Op volwassen leeftijd lopen deze patiënten een hoog risico op het ontwikkelen van zweren in de onderste ledematen als gevolg van trombose van de kleine bloedvaten, die endotheeldisfunctie, ontsteking, ischemisch letsel en geassocieerde weefselnecrose bevordert. Zweren bij personen met sikkelcelanemie zijn moeilijk te behandelen en gaan gewoonlijk gepaard met aanzienlijke pijn, invaliditeit en een grote psychosociale en economische impact.

De mate van effectiviteit van de behandeling van dit type zweer is teleurstellend, omdat er geen effectieve standaardtherapie is. In de meeste van de uitgevoerde experimentele onderzoeken worden chemische componenten zoals natriumnitriet en RGD-peptide gebruikt, die niet alleen een grote werkzaamheid vertonen, maar ook een groot carcinogeen potentieel hebben.

Hoe werken cannabinoïden bij deze ziekte?

Het endocannabinoïdesysteem is een complex cellulair communicatiesysteem dat door het hele lichaam van zoogdieren en gewervelde dieren wordt verspreid. De signalering van dit systeem overstijgt de klassieke cannabinoïde-receptoren waarbij niet alleen oppervlaktemembraanreceptoren (TRPV, GPR, 5-HT) maar ook nucleaire receptoren (PPAR) betrokken zijn. De deregulering van dit systeem is betrokken bij de pathofysiologie van veranderingen in het omhulsel en wonden.

Medicijnen op basis van cannabis (die cannabinoïden, terpenen en flavonoïden bevatten) zijn in opkomst als potentiële nieuwe behandelingen voor huidaandoeningen en wonden, die de opname vergemakkelijken, ontstekingen verminderen en genezing bevorderen.

De eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie van geïnhaleerde (verdampte) cannabis bij patiënten met sikkelcelanemie en chronische pijn werd in juni 2020 gepubliceerd. Deze studie werd uitgevoerd in het Clinical Research Center van het Institute of Clinical Sciences en University of California Translational. Ziekenhuis in het San Francisco Zuckerberg General Hospital. Uitgevoerd door Donald I. Abrams evalueerde het therapeutisch potentieel van de toediening van verdampte cannabis, gebruikt als aanvullende behandeling bij volwassen patiënten met chronische pijn als gevolg van sikkelcelanemie.

In dit onderzoek wordt vermeld dat het cannabisgebruik aanzienlijk hoger is bij patiënten met sikkelcelanemie in vergelijking met de algemene bevolking. In de VS hebben van de 33 staten die het gebruik van medicinale cannabis toestaan, slechts 4 het gereguleerd als een behandeling voor sikkelcelanemie.

De resultaten die in dit klinische onderzoek zijn verkregen, suggereren dat een op cannabinoïde gebaseerde behandeling door de meeste patiënten goed wordt verdragen, de pijn niet significant vermindert, maar de stemming verbetert. In de loop van dit onderzoek werden geen significante bijwerkingen gemeld, vooral in vergelijking met andere geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn te beheersen, zoals opioïden.

Een andere studie, gepubliceerd in december 2020, uitgevoerd door Dr. Vincent Maida, President en CEO van VinSan Therapeutics Inc., demonstreerde het therapeutische potentieel van plaatselijke toepassing van op cannabis gebaseerde producten bij patiënten met zweren als gevolg van sikkelcelanemie.

In deze klinische studie met 33 patiënten met niet-genezen ongevoelige huidwonden werd in ongeveer 90% van de gevallen een verbetering van het genezingsproces waargenomen, en de duur van de behandeling hangt af van elke patiënt. De resultaten die in deze studie zijn waargenomen, benadrukken het therapeutische potentieel van lokale behandeling op basis van cannabinoïden in deze pathologische aandoening, omdat het een niet-invasieve optie is die geen nadelige effecten veroorzaakt.

De resultaten die zijn verkregen in de twee bovengenoemde onderzoeken onthullen het therapeutische potentieel van op cannabinoïden gebaseerde behandeling bij patiënten met sikkelcelanemie en onderstrepen het belang van het aanmoedigen van verder onderzoek en toekomstig onderzoek op dit gebied.
____________________________________________________________

*Soraia Tomas is Verpleegkundige, afgestudeerd aan de Nursing School van Coimbra in 2015. Heeft gewerkt op de intensive care van cardio-thoracale chirurgie en longtransplantatie in Lissabon. Hij werkt momenteel bij het Spine Center, een dienst voor wervelkolomchirurgie en een intensive care-afdeling voor algemene chirurgie in Hospital da Luz in Coimbra, de stad waar hij woont. Enthousiast op het gebied van medicinale cannabis, is hij lid van de wetenschappelijke raad van het Portugese Observatorium voor medicinale cannabis, heeft hij conferenties op dit gebied bijgewoond (oa Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX) en behaalde hij een postgraduaat in GMP's voor Medicinale Cannabis, cursus uitgevoerd door het Portugese Observatorium voor Medicinale Cannabis in samenwerking met het Militair Laboratorium voor Chemische en Farmaceutische Producten en de Faculteit Farmacie van de Universiteit van Lissabon. Voorzitter van de raad van bestuur van Apcanna – Portugese Vereniging voor Informatie over Cannabis, is van plan projecten te ontwikkelen die gericht zijn op de verspreiding, educatie en training van medicinale cannabis onder gezondheidswerkers en het grote publiek, en zo excellentie in de beroepspraktijk en veilige en effectieve toegang tot cannabinoïde te bevorderen therapieën.