Het therapeutische potentieel van cannabis bij endometriose

Endometriose treft ongeveer één op de tien vrouwen in de vruchtbare leeftijd en veroorzaakt pijn, onvruchtbaarheid en gastro-intestinale symptomen. Behandelingsopties omvatten chirurgie of hormoontherapie, maar deze zijn niet altijd effectief en hebben vaak significante bijwerkingen. Momenteel is er groeiend bewijs dat niet alleen de voordelen van behandeling met cannabinoïden aantoont, maar ook de rol van het endocannabinoïdesysteem bij het beheersen van de progressie van deze pathologie en bij het behouden van de gezondheid van vrouwen.

Wat is endometriose?

Het endometrium is een van de lagen waaruit de baarmoeder bestaat en komt overeen met de binnenbekleding. Tijdens de menstruatiecyclus wordt het cyclisch geregenereerd door een peelingproces, dat overeenkomt met de menstruatie, en de vernieuwing van alle elementen van het weefsel mogelijk maakt. Endometriose is de naam die wordt gegeven aan het klinische proces waarbij de cellen waaruit het endometrium bestaat zich buiten hun normale locatie bevinden, bijvoorbeeld in het bekkenperitoneum, de eierstokken, de blaas, de appendix, de darmen of zelfs het middenrif.

Naast deze vormen, die zich in de buikholte manifesteren, kan endometriose, hoewel in zeldzamere gevallen, verder afgelegen organen, zoals de long, neus of huid, aantasten.

Ongeveer 1 op de 10 vrouwen in de wereld lijdt aan endometriose [1], wat overeenkomt met ongeveer 200 miljoen vrouwen die wereldwijd door deze pathologie worden getroffen. Ongeveer 10% komt voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en de prevalentie stijgt tot ongeveer 25% tot 45% bij onvruchtbare vrouwen. De diagnose is laat en de oorzaak van endometriose is momenteel niet bekend.

Symptomen

De belangrijkste symptomen zijn pijn en ongemak als gevolg van de bijbehorende ontsteking, dyspareunie (pijn geassocieerd met geslachtsgemeenschap), darm- en urinewegaandoeningen en neuropathie (zwakte, gevoelloosheid en pijn veroorzaakt door zenuwbeschadiging) van de onderste ledematen. Endometriose is ook de belangrijkste oorzaak van onvruchtbaarheid, vroege hysterectomieën, stress en verlies van het vermogen om te werken. [2][3][4].

Endometriosepijn is zeer invaliderend en heeft een sterke impact op vele aspecten van het leven van een vrouw. De vorm van presentatie is zeer variabel en hangt af van de ernst van de ziekte en de locatie van de endometriosefoci. Deze pijn kan gepaard gaan met menstruatie en geeft in eerste instantie toe aan behandeling met ontstekingsremmende medicijnen of de pil. Naarmate het intenser wordt, reageert het niet meer op de behandeling.

Afhankelijk van de locatie is de pijn anders: het kan voorkomen in het bekkengebied of het kan verschijnen in de vorm van darmkrampen, vooral tijdens de menstruatie, geassocieerd met diarree of, zeldzamer, constipatie. Als het de blaas aantast, treedt pijn op tijdens het plassen en kan bloedverlies in de urine (hematurie) optreden. Rectale bloedingen (rectale bloedingen) treden op wanneer endometriose het rectale slijmvlies binnendringt. Als het aanwezig is in de urineleiders, kan onomkeerbaar falen van de nierfunctie optreden. Veel vrouwen melden ook zware menstruatie.

Het is belangrijk op te merken dat, wanneer het niet wordt gediagnosticeerd en behandeld, endometriose de neiging heeft om te vorderen en andere weefsels binnen te dringen. Aan de andere kant lijkt er een verband te bestaan ​​tussen deze pathologie en clear cell carcinoom van de eierstok, wat de noodzaak voor vroege diagnose en behandeling versterkt. Onvruchtbaarheid is een andere manifestatie ervan en is het gevolg van de invasie en occlusie van de eileiders door het endometriumweefsel.

Behandeling

Er is geen remedie voor endometriose, dus de behandeling moet gericht zijn op het verlichten van pijn en andere symptomen, het vergroten van de kans op zwangerschap en het verminderen van de uitbraken.

Chirurgische behandeling bestaat uit het verwijderen van de foci door laparoscopie. Waar mogelijk proberen we alleen deze punten te elimineren. Als dit niet haalbaar is, zoals het geval is bij uitgebreidere vormen, zal een operatie plaatsvinden door excisie van de aangetaste bekkenorganen.

De medische behandeling bestaat uit pijnbestrijding door middel van pijnstillers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of hormonale therapie. Dit type benadering heeft bijwerkingen en kan de kwaliteit van leven verminderen.

De beheersing van hyperalgesie bij patiënten met endometriose is momenteel een medische uitdaging. De gebruikte strategieën zijn voornamelijk gericht op het gebruik van pijnstillers, ontstekingsremmende medicijnen, hormoontherapie en/of chirurgische resectie, en dit type benadering veroorzaakt nadelige effecten en een afname van de kwaliteit van leven. Deze aanpak gaat gepaard met een hoog terugvalpercentage en biedt slechts gedeeltelijke verlichting van de symptomen. [4] [5] [6] [7]

De pijn en psychologische effecten die gepaard gaan met endometriose

Pijnmechanismen geassocieerd met endometriose zijn complex en onderling verbonden en kunnen worden onderverdeeld in drie hoofdcategorieën van pijn: nociceptieve, inflammatoire en neuropathische.

Foto: DR Journal of Molecular Endocrinology 50, 1; 10.1530/JME-12-0182

Pijnperceptie verschilt van patiënt tot patiënt en varieert in intensiteit volgens psychologische, culturele en persoonlijke factoren. [8] Als we verwijzen naar de pijn veroorzaakt door endometriose, kan dit een grote psychologische impact hebben op het leven van een vrouw, vanwege de aard van de ziekte en de beperkingen die het veroorzaakt op reproductief niveau, met name dyspareunie en vruchtbaarheidsproblemen [9] ]. Beide factoren kunnen het angstniveau verhogen en een verergerde negatieve reactie vertalen in het anticiperen op pijn, wat op zijn beurt de pijnlijke ervaring versterkt. [10] Aangenomen wordt dat deze symptomen een grote invloed hebben op het gevoel van eigenwaarde en interpersoonlijke relaties. [11]

Endometriose en het endocannabinoïdesysteem

Onlangs is de manier aangetoond waarop het endocannabinoïdesysteem (ESA) interageert met specifieke mechanismen die verband houden met het ontstaan ​​van pijn, zoals ontsteking, celproliferatie en overleving. [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] Deze mechanismen spelen een sleutelrol bij endometriose-geassocieerde pijn.

ECS wordt gedefinieerd als een groep endogene cannabinoïde-receptoren, neurotransmitters en enzymen die nodig zijn voor de biosynthese en afbraak van neurotransmitters, die zich voornamelijk in de hersenen, het centrale zenuwstelsel (CZS) en het perifere zenuwstelsel (PNS) bevinden. [20] [21]. De SEC is betrokken bij veel fysiologische processen, waaronder pijnsensatie, eetlust, stemming en geheugen, en bij het bemiddelen van de psychoactieve effecten van cannabis.

CB1-receptoren komen sterk tot expressie in de baarmoeder (dit is de plaats van het menselijk lichaam met de hoogste dichtheid aan cannabinoïde-receptoren naast de hersenen), evenals in verschillende niet-reproductieve weefsels. [22] CB2-receptoren komen overvloedig tot expressie in het immuunsysteem, de darmen en andere weefsels zoals de longen, baarmoeder, pancreas en huid. [12] Studies tonen aan dat menselijke eicellen CB1- en CB2-receptoren tot expressie brengen en dat hun locatie varieert tijdens de rijping van de eicel. [23] Bovendien is de aanwezigheid van anandamide (AEA) aangetoond in de vloeistoffen van het vrouwelijke voortplantingsstelsel en in de eierstokken. [24] AEA speelt een belangrijke rol bij folliculogenese, preovulatoire follikelrijping, eicelrijping en ovulatie. [25] Een studie van vrouwen die bevruchting ondergaan in vitro onthulde dat er hogere niveaus van AEA in plasma zijn tijdens de ovulatie en significant lagere niveaus tijdens implantatie, die van groot belang zijn voor een succesvolle zwangerschap. [26] Bovendien bevorderen veranderingen in endocannabinoïde-signalering een miskraam in het begin van de zwangerschap [27], wat de cruciale rol van ECS in de vrouwelijke voortplanting onthult.

Net als bij kanker ondergaan endometriumcellen geen apoptose en migreren ze naar andere delen van het lichaam. Onder ideale omstandigheden bevordert het endocannabinoïdesysteem, dat verantwoordelijk is voor het in balans houden van ons lichaam, apoptose van dit type cellen, waardoor hun proliferatie wordt voorkomen. Ethan Russo was de eerste wetenschapper die beschreef dat een tekort aan endocannabinoïde tonus leidt tot de ontwikkeling van bepaalde pathologieën. Russo suggereert dat het gebrek aan controle over de vermenigvuldiging van endometriumweefselcellen en de daaruit voortvloeiende migratie te wijten is aan een disfunctie van de cannabinoïde-receptoren (CB1 en CB2). [28]

Cannabidiol (CBD), door het activeren van tijdelijke vanilloïde potentiële receptoren subtype I (TRPV1), veroorzaakt hun desensibilisatie, waardoor het gevoel van pijn wordt verminderd. Bovendien werkt cannabidiol via de GPR18-receptor. Deze laatste receptor wordt geactiveerd door verschillende endogene lipiden en de stimulatie ervan versterkt de celmigratie. Het is bekend dat GPR18 wordt geactiveerd door N-arachidonylglycine (NAGly), een bestanddeel dat wordt gevormd door de afbraak van anandamide door het enzym FAAH. Cannabidiol remt de vorming van FAAH, waardoor het metabolisme van anandamide tot NAGly (GPR18-stimulant) en andere metabolieten wordt verminderd. Bovendien is al aangetoond dat CBD een antagonist is van GPR18, wat het belang ervan onthult bij het voorkomen van de abnormale verspreiding van endometriumweefsel. [29]

Klinische proeven

Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) is een van de psychoactieve bestanddelen van de plant Cannabis sativa en verschillende klinische dierstudies suggereren de werkzaamheid ervan bij het verlichten van chronische pijn [30] [31] [32] [33] [34] [35] door de activering van aan G-eiwit gekoppelde cannabinoïde-receptoren (CB1 en CB2).

In 2020 is een klinische proef uitgevoerd bij muizen met endometriose. De toediening van 2 mg/kg THC gedurende 32 dagen leidde tot de duidelijke remming van de ontwikkeling van endometriumcysten. Het anxiolytische effect werd waargenomen bij lagere THC-doses (0,3 mg/kg), wat het bifasische effect van fytocannabinoïden aantoont. De gegevens die in deze preklinische studie zijn verkregen, benadrukken het belang van klinisch onderzoek om de effecten van matige doses THC bij patiënten met endometriose te evalueren. [36]

Sanchez et al. voerden een studie uit [13] waarin de auteurs de plasmaspiegels van endocannabinoïden [AEA, oleoylethanolamide (OEA) en palmitoylethanolamide (PEA)) vergeleken bij vrouwen met pijn geassocieerd met endometriose. Deze studie onthulde een significante toename van deze neurotransmitters en een afname van CB1-expressie. Dit resultaat suggereert een regulatie van de negatieve feedbacklus, die het vermogen van deze mediatoren om pijn te beheersen bij patiënten met endometriose kan verminderen. De meest voorkomende symptomen van pijn geassocieerd met endometriose zijn chronische bekkenpijn, dysmenorroe en dyspareunie, dus de auteurs hebben de niveaus van deze endocannabinoïden gemeten bij vrouwen die een van deze symptomen hadden. Uit deze evaluatie concludeerden ze dat vrouwen met dysmenorroe (matig tot ernstig) hoge niveaus van AEA hebben en vrouwen met dyspareunie (matig tot ernstig) hogere niveaus van PEA. Het resultaat van deze studie suggereert dat ECS-dysregulatie mogelijk betrokken is bij de progressie van symptomen geassocieerd met endometriose.

In 2017 werd in Australië een online vragenlijst afgenomen bij vrouwen tussen 18 en 45 jaar met een operatief bevestigde diagnose van endometriose. Er werden verschillende vragen gesteld, zoals het type behandeling dat ze gebruikten, veranderingen in symptomen, gebruik van andere medicijnen, behandelingskosten en bijwerkingen. Ze analyseerden ongeveer 484 reacties waarbij 76% van de vrouwen aangaf cannabinoïdetherapie te gebruiken. De effectiviteit in termen van pijnvermindering in de groep die cannabinoïdetherapie gebruikte, was hoog: ongeveer 56% verminderde het gebruik van andere medicijnen met minder dan de helft. Verbeteringen in slaapkwaliteit, misselijkheid en braken werden ook gemeld. [37]

Sinclair, J., Smith, CA, Abbott, J., Chalmers, KJ, Pate, DW, & Armour, M. (2019). Cannabisgebruik, een zelfmanagementstrategie bij Australische vrouwen met endometriose: resultaten van een nationaal online onderzoek. Journal of Obstetrie en Gynaecologie Canada. doi:10.1016/j.jogc.2019.08.033

Tot op heden is er geen klinische studie uitgevoerd om het therapeutisch potentieel van cannabis bij vrouwen met endometriose te beoordelen.

Het dichtstbijzijnde voorbeeld was een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie [38] waarbij de werkzaamheid van PEA), een endogeen lipide-signaleringsmolecuul (vergelijkbaar met anandamide), gelijktijdig toegediend met transpolidatine (een natuurlijke voorloper van resveratrol), voor de behandeling van chronische bekkenpijn geassocieerd met endometriose.

Het werkingsmechanisme van PEA werd voor het eerst beschreven in 1957 door Nobelprijswinnaar en professor Rita Levi-Montalcini [39]. PEA wordt beschouwd als een SEC-modulator omdat het het effect versterkt gevolg, waardoor de enzymatische afbraak van anandamide wordt verminderd en de affiniteit voor zijn receptoren wordt vergroot.

''De klinische betekenis van endocannabinoïden bij pijnbestrijding bij endometriose'

In deze studie bleek behandeling met PEA/transpolidatin veelbelovend te zijn, en bleek effectiever dan placebo bij het onder controle houden van koliek, dyspareunie en bekkenpijn in het algemeen. Het was echter niet zo effectief als de NSAID's die in hetzelfde onderzoek werden gebruikt.

De resultaten zijn bemoedigend wat betreft verbetering van bekkenpijn, aangezien alle klinische onderzoeken een statistisch significante verbetering van dysmenorroe en CPP lieten zien. De gerandomiseerde controlestudie van Cobellis et al. [38] liet betere resultaten zien dan placebo, maar een minder significante afname van symptomen dan bij het gebruik van NSAID's. Het gebruik van NSAID's lijkt echter meer bijwerkingen te hebben bij langdurig gebruik en meer contra-indicaties.

Studies naar het 'seksleven van vrouwen' of 'dyspareunie' [19] [39][40] lieten een significante verbetering zien met het gebruik van PEA. Een ander opmerkelijk punt is dat geen van deze onderzoeken nadelige bijwerkingen rapporteerde.

Er lopen momenteel twee klinische onderzoeken met fytocannabinoïden:

– een open-label, fase II-studie die plaatsvindt in de Hospital Clinic in Barcelona, ​​​​waar de effectiviteit van het toedienen van THC en CBD 1:1 aan patiënten met hyperalgesie als gevolg van endometriose zal worden geëvalueerd. [41]

– Een fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, die plaatsvindt in Milton S. Hershey Medical Center, waar de werkzaamheid van adjuvante behandeling van CBD (10-20 mg) met hormoontherapie (norethindronacetaat) bij de controle van endometriose-gerelateerde pijn. [42]

Conclusie

Endometriose wordt in verband gebracht met een tekort aan SEC, wat gedeeltelijk de verergering van pijn als gevolg van lage niveaus van CB1-receptoren in endometriumweefsel verklaart. De modulatie van de SEC wordt gepresenteerd als een goede therapeutische strategie, omdat het CB1-receptoren aanstuurt die tot expressie worden gebracht op het perifere niveau, waardoor pijn, regulatie van het hormonale en immuunsysteem, verminderde proliferatie, verhoogde apoptose en normalisatie van invasieve mechanismen en mechanismen van neoangiogenese wordt gecontroleerd. .

Met de gepresenteerde gegevens wordt ook geconcludeerd dat fytocannabinoïden een effectief hulpmiddel zijn bij het verlichten van pijn en het verbeteren van de kwaliteit van leven van vrouwen met endometriose. Om een ​​op cannabinoïde gebaseerde behandeling op een veilige en effectieve manier uit te voeren, is follow-up door een gezondheidswerker noodzakelijk.

Bibliografie

[1] Zondervan KT, Becker CM, Koga K, Missmer SA, Taylor RN, Viganò P. Endometriose. Medische Radiologie. 2019;4:9. doi: 10.1038/s41572-018-0008-5

[2] Fourquet J, Báez L, Figueroa M, Iriarte RI, Flores I. Kwantificering van de impact van endometriosesymptomen op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en arbeidsproductiviteit. Vruchtbaarheid en steriliteit. 2011;96:107-112. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.095.

[3] Márki G, Bokor A, Rigó J, Rigó A. Fysieke pijn en emotieregulatie als de belangrijkste voorspellende factoren van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij vrouwen met endometriose. Menselijke reproductie. 2017;32:1432–1438. doi: 10.1093/humrep/dex091.

[4] Ross RA, Kaiser UB. De emotionele kosten van anticonceptie. Natuur beoordelingen Endocrinologie. 2017;13:7–9. doi: 10.1038/nrendo.2016.194.

[5] Skovlund CW, Mørch LS, Kessing LV, Lidegaard Ø. Associatie van hormonale anticonceptie met depressie. JAMA Psychiatrie. 2016; 73: 1154-1162. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387.

[6] Garry R. De effectiviteit van laparoscopische excisie van endometriose. Huidige mening in verloskunde en gynaecologie. 2004;16:299–303. doi: 10.1097/01.gco.0000136496.95075.79.

[7] Armor M, Sinclair J, Chalmers KJ, Smith CA. Zelfmanagementstrategieën bij Australische vrouwen met endometriose: een nationaal online onderzoek. BMC complementaire en alternatieve geneeskunde. 2019;19:17. doi: 10.1186/s12906-019-2431-x

[8] 28. Nieto R, Raichle KA, Jensen MP, et al. . Veranderingen in pijngerelateerde overtuigingen, coping en catastroferen voorspellen veranderingen in pijnintensiteit, pijninterferentie en psychologisch bij personen met myotone spierdystrofie en facioscapulohumerale dystrofie. Clin J Pijn. 2012;28:47–54

[9] Vercellini P, Somigliana E, Buggio L, et al. . "i Can't Get No Satisfaction": diepe dyspareunie en seksueel functioneren bij vrouwen met rectovaginale endometriose. Vruchtbaar steriel. 2012;98

[10] Quartana PJ, Campbell CM, Edwards RR. Pijn catastroferen: een kritische beoordeling. Expert Rev Neurother. 2009;9:745-758

[11] Culley L, Wet C, Hudson N, et al. . De sociale en psychologische impact van endometriose op het leven van vrouwen: een kritische verhalende review. Hum Play-update. 2013;19:625-639

[12] Sanchez AM, Vigano P, Mugione A, et al. . De moleculaire verbindingen tussen het cannabinoïde systeem en endometriose. Mol Hum Afb. 2012;18:563-571

[13] Sanchez AM, Cioffi R, Vigano P, et al. . Verhoogde systemische niveaus van endocannabinoïden en gerelateerde mediatoren gedurende de menstruatiecyclus bij vrouwen met endometriose. Speel Wetenschap. 2016;23:1–9

[14] Dmitrieva N, Nagabukuro H, Resuehr D, et al. . Endocannabinoïde betrokkenheid bij endometriose. Pijn 2010;151:703-710

[15] D, Besana A, Vigano P, et al. . Het endocannabinoïdesysteem reguleert de migratie van endometriale stromale cellen via cannabinoïdereceptor 1 door de activering van PI3K- en ERK1/2-routes. Vruchtbaar steriel. 2010;93:2588-2593

[16] Morotti M, Vincent K, Becker CM. Mechanismen van pijn bij endometriose. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016. DOI:10.1016/j.ejogrb.2016.07.497

[17] CM, Mihalyi A, Simsa P, et al. . De rol van cytokinen in de endometrium-peritoneale overspraak en ontwikkeling van endometriose. Voorste Biosc. 2009;1:444-454

[18] Kobayashi H, Yamada Y, Morioka S, et al. . Mechanisme van pijngeneratie voor endometriose-geassocieerde bekkenpijn. Arch Gynaecol Obstet. 2014;289:13–21

[19] Giugliano E, Cagnazzo E, Soave I, et al. . Het adjuvans gebruik van N-palmitoylethanolamine en transpolydatin bij de behandeling van endometriosepijn. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;168:209-213

[20] Brawn J, Morotti M, Zondervan KT, et al. . Centraal geassocieerde veranderingen met chronische bekkenpijn en endometriose. Hum Play-update. 2014;20:737-747

[21] Morotti M, Vincent K, Brawn J, et al. . Becker CM. Perifere veranderingen in endometriose-geassocieerde pijn. Menselijke reproductie-update. 2014;20 717-736

[22] Resuehr D, Glore DR, Taylor HS, et al. . De progesteronafhankelijke regulatie van de endometriale cannabinoïde receptor type 1 (CB1-R) expressie is verstoord bij vrouwen met endometriose en in geïsoleerde stromale cellen die zijn blootgesteld aan 2,3,7,8-tetrachloordibenzo-p-dioxine (TCDD). Vruchtbaar steriel. 2012;98:948-956.e1

[23] Peralta L, Agirregoitia E, Mendoza R, et al. . Menselijke eicellen brengen CB1- en CB2-cannabinoïdereceptoren tot expressie en hun lokalisatieveranderingen in de verschillende rijpingsstadia van eicellen. In: IV Europese workshop over onderzoek naar cannabinoïden, 7-10 mei 2009 S. Lorenzo de El Escorial: Madrid, Spanje, 146

[24] Schuel H, Burkman LJ, Lippes J, et al. . N-Acylethanolamines in menselijke voortplantingsvloeistoffen. Chem Phys Lipiden. 2002;121:211-227

[25] El-Talatini MR, Taylor AH, Elson JC, et al. . Lokalisatie en functie van het endocannabinoïdesysteem in de menselijke eierstok. PLoS One 2009;4:e457–9.

[26] El-Talatini MR, Taylor AH, Konje JC. Fluctuatie in anandamideniveaus van ovulatie tot vroege zwangerschap in-vitrofertilisatie-embryooverdracht vrouwen, en de hormonale regulatie. Hum spelen 2009;24:1989-1998

[27] Chan HW, McKirdy NC, Peiris HN, et al. . De rol van endocannabinoïden tijdens de zwangerschap. Reproductie. 2013;146, R101-R109

[28] Bouaziz J, Bar On A, Seidman DS, Soriano D (2017) De klinische betekenis van endocannabinoïden bij pijnbestrijding bij endometriose, Cannabis en cannabinoïde onderzoek 2: 1, 72-80, DOI: 10.1089/can.2016.0035

[29] Pertwee, Handbook of Cannabis, Oxford University Press.

[30] De Vry J, Kuhl E, Franken-Kunkel P, Eckel G. Farmacologische karakterisering van het chronische vernauwingsletselmodel van neuropathische pijn. Europees tijdschrift voor farmacologie. 2004;491:137-148. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.03.051.

[31] Harris HM, Sufka KJ, Gul W, ElSohly MA. Effecten van Delta-9-Tetrahydrocannabinol en cannabidiol op door cisplatine geïnduceerde neuropathie bij muizen. Medische fabriek. 2016;82: 1169-1172. doi: 10.1055/s-0042-106303.

[32] King KM, Myers AM, Soroka-Monzo AJ, Tuma RF, Tallarida RJ, Walker EA, Ward SJ. Enkele en gecombineerde effecten van Δ9-tetrahydrocannabinol en cannabidiol in een muismodel van door chemotherapie geïnduceerde neuropathische pijn. Brits tijdschrift voor farmacologie. 2017;174:2832–2841. doi: 10.1111/bph.13887.

[33] Ueberall M, Essner U, Mueller-Schwefe GHH. Effectiviteit en verdraagbaarheid van THC:cbd-spray voor oromucosaal gebruik als aanvullende maatregel bij patiënten met ernstige chronische pijn: analyse van 12 weken durende open-label real-world gegevens geleverd door het Duitse pijnregister]]> Journal of Pain Research. 2019;12:1577-1604. doi: 10.2147/JPR.S192174.

[34] Williams J, Haller VL, Stevens DL, Welch SP. Verlaagde basale endogene opioïde niveaus bij diabetische knaagdieren: effecten op morfine en delta-9-tetrahydrocannabinoïde-geïnduceerde antinociceptie. Europees tijdschrift voor farmacologie. 2008;584:78-86. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.12.035.

[35] F. Whiting Pet. al, Cannabinoïden voor medisch gebruik Een systematische review en meta-analyse. JAMA. 2015;313(24):2456-2473. doi:10.1001/jama.2015.6358

[36] Escudero-Lara A, Argerich J, Cabañero D, Maldonado R. Ziektemodificerende effecten van natuurlijke Δ9-tetrahydrocannabinol bij endometriose-gerelateerde pijn. 2020 jan 14. doi: 10.7554/eLife.50356

[37] Sinclair, J., Smith, CA, Abbott, J., Chalmers, KJ, Pate, DW, & Armour, M. (2019). Cannabisgebruik, een zelfmanagementstrategie bij Australische vrouwen met endometriose: resultaten van een nationaal online onderzoek. Journal of Obstetrie en Gynaecologie Canada. doi:10.1016/j.jogc.2019.08.033

[38] Cobellis L, Castaldi MA, Nocerino A, et al. . gemicroniseerd N-palmitoylethanocamine en transpolydatine bij de behandeling van bekkenpijn gerelateerd aan endometriose. Giornale Ital Ostetr Ginecol. 2010;32:160–165

[39] Aloë L, Leon A, Levi-Montalcini R. Een voorgesteld autacoïde mechanisme dat het gedrag van mastocyten regelt. Agenten acties. 1993;39:145-147.

[40] Lo Monte G, Soave I, Marci R. [Toediening van gemicroniseerd palmitoylethanolamide (PEA)-transpolydatine bij de behandeling van chronische bekkenpijn bij vrouwen met endometriose: voorlopige resultaten]. Minerva Gynacol. 2013;65:453-463

[41] Klinische proef – Effect van cannabinoïde (THC / CBD 50%) op hyperalgesie bij patiënten met diepe endometriose (EdomTHC)

[42] Klinische proef - "Cannabidiol en beheer van endometriosepijn" 

____________________________________________________________

* Soraia Tomás é Verpleegkundige, afgestudeerd aan de Nursing School van Coimbra in 2015. Heeft gewerkt op de intensive care van cardio-thoracale chirurgie en longtransplantatie in Lissabon. Hij werkt momenteel bij het Spine Center, een dienst voor wervelkolomchirurgie en een intensive care-afdeling voor algemene chirurgie in Hospital da Luz in Coimbra, de stad waar hij woont. Enthousiast op het gebied van medicinale cannabis, is hij lid van de wetenschappelijke raad van het Portugese Observatorium voor medicinale cannabis, heeft hij conferenties op dit gebied bijgewoond (oa Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX) en behaalde hij een postgraduaat in GMP's voor Medicinale Cannabis, cursus uitgevoerd door het Portugese Observatorium voor Medicinale Cannabis in samenwerking met het Militair Laboratorium voor Chemische en Farmaceutische Producten en de Faculteit Farmacie van de Universiteit van Lissabon. Voorzitter van de raad van bestuur van APCNNA – Portugese Vereniging voor Informatie over Cannabis, is van plan projecten te ontwikkelen die gericht zijn op de verspreiding, educatie en training van medicinale cannabis onder gezondheidswerkers en het grote publiek, en zo excellentie in de beroepspraktijk en veilige en effectieve toegang te bevorderen. cannabinoïde therapieën.