Il potenziale terapeutico della cannabis nell'endometriosi

L'endometriosi colpisce circa una donna su dieci in età riproduttiva, causando dolore, infertilità e sintomi gastrointestinali. Le opzioni terapeutiche comprendono la chirurgia o la terapia ormonale, ma queste non sono sempre efficaci e spesso hanno effetti avversi significativi. Attualmente, ci sono prove crescenti che non solo dimostrano i benefici del trattamento con cannabinoidi, ma anche il ruolo del sistema endocannabinoide nel controllo della progressione di questa patologia e nel mantenimento della salute delle donne.

Cos'è l'endometriosi?

L'endometrio è uno degli strati che compongono l'utero e corrisponde al suo rivestimento interno. Durante il ciclo mestruale si rigenera ciclicamente attraverso un processo di peeling, che corrisponde alle mestruazioni, e permette il rinnovamento di tutti gli elementi del suo tessuto. Endometriosi è il nome dato al processo clinico in cui le cellule che compongono l'endometrio si trovano al di fuori della loro normale posizione, ad esempio nel peritoneo pelvico, nelle ovaie, nella vescica, nell'appendice, nell'intestino o anche nel diaframma.

Oltre a queste forme, che si manifestano nella cavità addominale, l'endometriosi può, anche se più raramente, interessare organi più distanti, come il polmone, il naso o la pelle.

Circa 1 donna su 10 nel mondo soffre di endometriosi [1], corrispondente a circa 200 milioni di donne affette da questa patologia nel mondo. Circa il 10% si verifica nelle donne in età riproduttiva, con la prevalenza che aumenta dal 25% al ​​45% circa nelle donne infertili. La diagnosi è tardiva e la causa dell'endometriosi è attualmente sconosciuta.

Sintomi

I sintomi principali comprendono dolore e disagio derivanti dall'infiammazione associata, dispareunia (dolore associato al rapporto sessuale), disturbi intestinali e urinari e neuropatia (debolezza, intorpidimento e dolore causato da danni ai nervi) degli arti inferiori. L'endometriosi è anche una delle principali cause di infertilità, isterectomie precoci, stress e perdita della capacità lavorativa. [2][3][4].

Il dolore dell'endometriosi è molto invalidante e ha un forte impatto su molti aspetti della vita di una donna. La sua forma di presentazione è molto variabile e dipende dalla gravità della malattia e dalla localizzazione dei focolai dell'endometriosi. Questo dolore può insorgere associato alle mestruazioni e inizialmente cede al trattamento con farmaci antinfiammatori o la pillola. Man mano che diventa più intenso, smette di rispondere al trattamento.

A seconda della sua localizzazione, il dolore è diverso: può manifestarsi nella regione pelvica oppure può manifestarsi sotto forma di crampi intestinali, soprattutto durante le mestruazioni, associati a diarrea o, più raramente, stitichezza. Se colpisce la vescica, si verifica dolore durante la minzione e può verificarsi perdita di sangue nelle urine (ematuria). Le emorragie rettali (sanguinamento rettale) si verificano quando l'endometriosi invade la mucosa rettale. Se è presente negli ureteri, può verificarsi un'insufficienza irreversibile della funzione renale. Molte donne riferiscono anche mestruazioni abbondanti.

È importante notare che, quando non diagnosticata e trattata, l'endometriosi tende a progredire, invadendo altri tessuti. D'altra parte, sembra esserci una correlazione tra questa patologia e il carcinoma a cellule chiare dell'ovaio, il che rafforza la necessità di una diagnosi e di un trattamento precoci. L'infertilità è un'altra delle sue manifestazioni e risulta dall'invasione e dall'occlusione delle tube di Falloppio da parte del tessuto endometriale.

Trattamento

Non esiste una cura per l'endometriosi, quindi il trattamento dovrebbe mirare ad alleviare il dolore e altri sintomi, aumentare le possibilità di gravidanza e ridurre i suoi focolai.

Il trattamento chirurgico consiste nella rimozione dei focolai mediante laparoscopia. Quando possibile, cerchiamo di eliminare solo questi punti. Se ciò non è fattibile, come nel caso delle forme più estese, l'intervento chirurgico comporterà l'escissione degli organi pelvici interessati.

Per quanto riguarda il trattamento medico, consiste nel controllo del dolore, attraverso l'uso di analgesici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o terapia ormonale. Questo tipo di approccio ha effetti collaterali e può ridurre la qualità della vita.

Il controllo dell'iperalgesia nei pazienti con endometriosi è attualmente una sfida medica. Le strategie utilizzate si concentrano essenzialmente sull'uso di analgesici, farmaci antinfiammatori, terapia ormonale e/o resezione chirurgica, e questo tipo di approccio provoca effetti negativi, oltre che una diminuzione della qualità della vita. Questo approccio è associato a un alto tasso di recidiva e fornisce solo un sollievo parziale dei sintomi. [4] [5] [6] [7]

Il dolore e gli effetti psicologici associati all'endometriosi

I meccanismi del dolore associati all'endometriosi sono complessi e interconnessi e possono essere suddivisi in tre categorie principali di dolore: nocicettivo, infiammatorio e neuropatico.

Foto: DR Journal of Molecular Endocrinology 50, 1; 10.1530/JME-12-0182

La percezione del dolore è diversa da paziente a paziente, variando di intensità in base a fattori psicologici, culturali e personali. [8] Quando ci riferiamo al dolore causato dall'endometriosi, può avere un grande impatto psicologico sulla vita di una donna, a causa della natura della malattia e dei limiti che provoca a livello riproduttivo, in particolare dispareunia e problemi di fertilità [9] ]. Entrambi i fattori possono aumentare i livelli di ansia e tradurre una risposta negativa esacerbata nell'anticipazione del dolore, che, a sua volta, amplifica l'esperienza dolorosa. [10] Si ritiene che questi sintomi abbiano un impatto importante sull'autostima e sulle relazioni interpersonali. [11]

Endometriosi e sistema endocannabinoide

Recentemente è stato dimostrato il modo in cui il sistema endocannabinoide (ESA) interagisce con meccanismi specifici associati all'instaurarsi del dolore, come l'infiammazione, la proliferazione cellulare e la sopravvivenza. [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] Questi meccanismi svolgono un ruolo chiave nel dolore associato all'endometriosi.

L'ECS è definito come un gruppo di recettori cannabinoidi endogeni, neurotrasmettitori ed enzimi necessari per la biosintesi e la degradazione dei neurotrasmettitori, che si trovano prevalentemente nel cervello, nel sistema nervoso centrale (SNC) e nel sistema nervoso periferico (SNP). [20] [21]. La SEC è coinvolta in molti processi fisiologici, tra cui sensazione di dolore, appetito, umore e memoria, e nella mediazione degli effetti psicoattivi della cannabis.

I recettori CB1 sono altamente espressi nell'utero (questo è il sito del corpo umano con la più alta densità di recettori dei cannabinoidi oltre al cervello), così come in vari tessuti non riproduttivi. [22] I recettori CB2 sono abbondantemente espressi nel sistema immunitario, nell'intestino e in altri tessuti come i polmoni, l'utero, il pancreas e la pelle. [12] Gli studi dimostrano che gli ovociti umani esprimono i recettori CB1 e CB2 e la loro posizione varia durante le fasi di maturazione degli ovociti. [23] Inoltre, è stata dimostrata la presenza di anandamide (AEA) nei fluidi del tratto riproduttivo femminile e nelle ovaie. [24] L'AEA svolge un ruolo importante nella follicologenesi, nella maturazione del follicolo preovulatoria, nella maturazione degli ovociti e nell'ovulazione. [25] Uno studio sulle donne sottoposte a fecondazione in vitro ha rivelato che ci sono livelli più elevati di AEA nel plasma durante l'ovulazione e livelli significativamente più bassi durante l'impianto, che sono di grande importanza per una gravidanza di successo. [26] Inoltre, le alterazioni nella segnalazione degli endocannabinoidi promuovono l'aborto spontaneo all'inizio della gravidanza [27] che rivela il ruolo fondamentale dell'ECS nella riproduzione femminile.

Simile al cancro, le cellule endometriali non subiscono l'apoptosi e migrano in altre parti del corpo. In condizioni ideali, il sistema endocannabinoide, responsabile del mantenimento dell'equilibrio del nostro organismo, favorisce l'apoptosi di questo tipo di cellule, impedendone la proliferazione. Ethan Russo è stato il primo scienziato a descrivere che un deficit del tono endocannabinoide porta allo sviluppo di alcune patologie. Russo suggerisce che la mancanza di controllo nella moltiplicazione delle cellule del tessuto endometriale e la loro conseguente migrazione sia dovuta a una disfunzione dei recettori dei cannabinoidi (CB1 e CB2). [28]

Il cannabidiolo (CBD), attivando i recettori potenziali vanilloidi transitori di sottotipo I (TRPV1), ne provoca la desensibilizzazione, attenuando la sensazione di dolore. Inoltre, il cannabidiolo agisce attraverso il recettore GPR18. Quest'ultimo recettore è attivato da numerosi lipidi endogeni e la sua stimolazione potenzia la migrazione cellulare. È noto che GPR18 è attivato dalla N-arachidonilglicina (NAGly), un componente formato dalla degradazione dell'anandamide da parte dell'enzima FAAH. Il cannabidiolo inibisce la formazione di FAAH, diminuendo così il metabolismo dell'anandamide in NAGly (stimolante GPR18) e altri metaboliti. Inoltre, il CBD ha già dimostrato di essere un antagonista del GPR18, il che rivela la sua importanza nel prevenire la diffusione anormale del tessuto endometriale. [29]

Test clinici

Il Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) è uno dei costituenti psicoattivi della pianta cannabis sativa e diversi studi clinici su animali suggeriscono la sua efficacia nell'alleviare il dolore cronico [30] [31] [32] [33] [34] [35] attraverso l'attivazione dei recettori dei cannabinoidi accoppiati a proteine ​​G (CB1 e CB2).

Nel 2020 è stata condotta una sperimentazione clinica su topi affetti da endometriosi. La somministrazione di 2mg/kg di THC per 32 giorni ha portato all'evidente inibizione dello sviluppo delle cisti endometriali. L'effetto ansiolitico è stato osservato con dosi di THC inferiori (0,3 mg/kg), evidenziando l'effetto bifasico dei fitocannabinoidi. I dati ottenuti in questo studio preclinico sottolineano l'interesse dell'indagine clinica al fine di valutare gli effetti di dosi moderate di THC in pazienti con endometriosi. [36]

Sanchez et al. hanno condotto uno studio [13] in cui gli autori hanno confrontato i livelli plasmatici di endocannabinoidi [AEA, oleoiletanolamide (OEA) e palmitoiletanolamide (PEA)) in donne con dolore associato all'endometriosi. Questo studio ha rivelato un aumento significativo di questi neurotrasmettitori e una diminuzione dell'espressione di CB1. Questo risultato suggerisce una regolazione del circuito di feedback negativo, che può compromettere la capacità di questi mediatori di controllare il dolore nei pazienti con endometriosi. I sintomi più comuni del dolore associati all'endometriosi sono il dolore pelvico cronico, la dismenorrea e la dispareunia, quindi gli autori hanno misurato i livelli di questi endocannabinoidi nelle donne che presentavano uno qualsiasi di questi sintomi. Da questa valutazione, hanno concluso che le donne con dismenorrea (da moderata a grave) hanno livelli elevati di AEA e le donne con dispareunia (da moderata a grave) hanno livelli più elevati di PEA. Il risultato di questo studio suggerisce che la disregolazione dell'ECS può essere implicata nella progressione dei sintomi associati all'endometriosi.

Nel 2017, in Australia, è stato svolto un questionario online rivolto a donne di età compresa tra i 18 e i 45 anni con diagnosi di endometriosi confermata chirurgicamente. Sono state poste diverse domande, come il tipo di trattamento utilizzato, i cambiamenti nei sintomi, l'uso di altri farmaci, i costi del trattamento e gli effetti avversi. Hanno analizzato circa 484 risposte in cui il 76% delle donne ha riferito di aver utilizzato la terapia con cannabinoidi. L'efficacia in termini di riduzione del dolore nel gruppo che ha utilizzato la terapia con cannabinoidi è stata elevata, con una riduzione di circa il 56% del consumo di altri farmaci di meno della metà. Sono stati segnalati anche miglioramenti nella qualità del sonno, nausea e vomito. [37]

Sinclair, J., Smith, CA, Abbott, J., Chalmers, KJ, Pate, DW e Armour, M. (2019). Uso di cannabis, una strategia di autogestione tra le donne australiane con endometriosi: risultati di un sondaggio nazionale online. Giornale di ostetricia e ginecologia Canada. doi:10.1016/j.jogc.2019.08.033

Ad oggi, non è stato condotto alcuno studio clinico per valutare il potenziale terapeutico della cannabis nelle donne con endometriosi.

L'esempio più vicino è stato uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo [38] in cui l'efficacia della PEA), una molecola endogena di segnalazione dei lipidi (simile all'anandamide), somministrata in concomitanza con la transpolidatina (un precursore naturale del resveratrolo), per il trattamento della malattia cronica dolore pelvico associato all'endometriosi.

Il meccanismo d'azione della PEA è stato descritto per la prima volta nel 1957 dal premio Nobel e dalla professoressa Rita Levi-Montalcini [39]. PEA è considerato un modulatore SEC poiché potenzia l'effetto entourage, riducendo la degradazione enzimatica dell'anandamide e aumentando la sua affinità per i suoi recettori.

'"Il significato clinico degli endocannabinoidi nella gestione del dolore da endometriosi"

In questo studio, il trattamento con PEA/transpolidatina si è rivelato promettente, dimostrandosi più efficace del placebo nel controllo di coliche, dispareunia e dolore pelvico in generale. Tuttavia, non era efficace come i FANS utilizzati in questo stesso studio.

I risultati sono incoraggianti per quanto riguarda il miglioramento del dolore pelvico, poiché tutti gli studi clinici hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della dismenorrea e della CPP. Lo studio di controllo randomizzato condotto da Cobellis et al., [38] ha mostrato risultati migliori rispetto al placebo, ma una diminuzione meno significativa dei sintomi rispetto all'uso di FANS. L'uso di FANS, tuttavia, sembra avere più effetti collaterali con l'uso a lungo termine e più controindicazioni.

Gli studi sulla "vita sessuale delle donne" o sulla "dispareunia" [19] [39] [40] hanno mostrato un miglioramento significativo con l'uso della PEA. Un altro punto degno di nota è che nessuno di questi studi ha riportato effetti collaterali negativi.

Sono attualmente in corso due studi clinici con fitocannabinoidi:

– uno studio in aperto di fase II che si svolge presso la Clinica Ospedaliera di Barcellona, ​​​​dove sarà valutata l'efficacia della somministrazione di THC e CBD 1:1 a pazienti con iperalgesia dovuta all'endometriosi. [41]

– Uno studio di Fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che si svolge presso il Milton S. Hershey Medical Center, dove l'efficacia del trattamento aggiuntivo del CBD (10-20 mg) con terapia ormonale (Noretindrone acetato) nel controllo della dolore derivato dall'endometriosi. [42]

Conclusione

L'endometriosi è associata a un deficit di SEC, spiegando in parte l'esacerbazione del dolore dovuta ai bassi livelli di recettori CB1 nel tessuto endometriale. La modulazione della SEC si presenta come una buona strategia terapeutica, in quanto dirige i recettori CB1 espressi a livello periferico, controllando così il dolore, la regolazione del sistema ormonale e immunitario, la diminuzione della proliferazione, l'aumento dell'apoptosi e la normalizzazione dei meccanismi invasivi e dei meccanismi di neoangiogenesi .

Con i dati presentati, si conclude anche che i fitocannabinoidi sono uno strumento efficace per alleviare il dolore e migliorare la qualità della vita delle donne con endometriosi. Affinché il trattamento a base di cannabinoidi possa essere effettuato in modo sicuro ed efficace, è necessario il follow-up da parte di un operatore sanitario.

Bibliografia

[1] Zondervan KT, Becker CM, Koga K, Missmer SA, Taylor RN, Viganò P. Endometriosi. Radiologia medica. 2019;4:9. doi: 10.1038/s41572-018-0008-5

[2] Fourquet J, Báez L, Figueroa M, Iriarte RI, Flores I. Quantificazione dell'impatto dei sintomi dell'endometriosi sulla qualità della vita correlata alla salute e sulla produttività del lavoro. Fertilità e sterilità. 2011;96:107–112. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.095.

[3] Márki G, Bokor A, Rigó J, Rigó A. Dolore fisico e regolazione delle emozioni come principali fattori predittivi della qualità della vita correlata alla salute nelle donne che convivono con l'endometriosi. Riproduzione umana. 2017;32:1432–1438. doi: 10.1093/humrep/dex091.

[4] Ross RA, Kaiser UB. Il costo emotivo della contraccezione. Recensioni sulla natura Endocrinologia. 2017;13:7–9. doi: 10.1038/nrendo.2016.194.

[5] Skovlund CW, Mørch LS, Kessing LV, Lidegaard Ø. Associazione tra contraccezione ormonale e depressione. Psichiatria JAMA. 2016;73:1154–1162. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387.

[6] Garry R. L'efficacia dell'escissione laparoscopica dell'endometriosi. Opinione attuale in Ostetricia e Ginecologia. 2004;16:299–303. doi: 10.1097/01.gco.0000136496.95075.79.

[7] Armatura M, Sinclair J, Chalmers KJ, Smith CA. Strategie di autogestione tra le donne australiane con endometriosi: un sondaggio online nazionale. BMC Medicina complementare e alternativa. 2019;19:17. doi: 10.1186/s12906-019-2431-x

[8] 28. Nieto R, Raichle KA, Jensen MP, et al. . I cambiamenti nelle convinzioni relative al dolore, nel coping e nella catastrofizzazione predicono cambiamenti nell'intensità del dolore, nell'interferenza del dolore e psicologici negli individui con distrofia muscolare miotonica e funzionamento della distrofia facio-scapolo-omerale. Clin J Pain. 2012;28:47–54

[9] Vercellini P, Somigliana E, Buggio L, et al. . “I Can't Get No Satisfaction”: dispareunia profonda e funzionamento sessuale nelle donne con endometriosi rettovaginale. Fertile sterile. 2012;98

[10] Quartana PJ, Campbell CM, Edwards RR. Il catastrofismo del dolore: una revisione critica. Rev Neurother esperto. 2009;9:745–758

[11] Culley L, Law C, Hudson N, et al. . L'impatto sociale e psicologico dell'endometriosi sulla vita delle donne: una revisione narrativa critica. Aggiornamento di Hum Play. 2013;19:625–639

[12] Sanchez AM, Vigano P, Mugione A, et al. . Le connessioni molecolari tra il sistema cannabinoide e l'endometriosi. Mol Hum Reprod. 2012;18:563–571

[13] Sanchez AM, Cioffi R, Vigano P, et al. . Elevati livelli sistemici di endocannabinoidi e relativi mediatori durante il ciclo mestruale nelle donne con endometriosi. Gioca a Sci. 2016;23:1–9

[14] Dmitrieva N, Nagabukuro H, Resuehr D, et al. . Coinvolgimento degli endocannabinoidi nell'endometriosi. Dolore 2010;151:703–710

[15] D, Besana A, Vigano P, et al. . Il sistema endocannabinoide regola la migrazione delle cellule stromali endometriali attraverso il recettore 1 dei cannabinoidi attraverso l'attivazione delle vie PI3K ed ERK1/2. Fertile sterile. 2010;93:2588–2593

[16] Morotti M, Vincent K, Becker CM. Meccanismi del dolore nell'endometriosi. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016. DOI:10.1016/j.ejogrb.2016.07.497

[17] CM, Mihalyi A, Simsa P, et al. . Ruolo delle citochine nel cross-talk endometrio-peritoneale e sviluppo dell'endometriosi. Biosci davanti. 2009;1:444–454

[18] Kobayashi H, Yamada Y, Morioka S, et al. . Meccanismo di generazione del dolore per il dolore pelvico associato all'endometriosi. Arch Gynecol Obstet. 2014;289:13–21

[19] Giugliano E, Cagnazzo E, Soave I, et al. . L'uso adiuvante di N-palmitoiletanolamina e transpolidatina nel trattamento del dolore endometriotico. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;168:209–213

[20] Brawn J, Morotti M, Zondervan KT, et al. . Cambiamenti centrali associati con dolore pelvico cronico ed endometriosi. Aggiornamento di Hum Play. 2014;20:737–747

[21] Morotti M, Vincent K, Brawn J, et al. . Becker CM. Cambiamenti periferici nel dolore associato all'endometriosi. Aggiornamento sulla riproduzione umana. 2014;20 717–736

[22] Resuehr D, Glore DR, Taylor HS, et al. . La regolazione progesterone-dipendente dell'espressione del recettore dei cannabinoidi endometriali di tipo 1 (CB1-R) è interrotta nelle donne con endometriosi e nelle cellule stromali isolate esposte alla 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD). Fertile sterile. 2012;98:948–956.e1

[23] Peralta L, Agirregoitia E, Mendoza R, et al. . Gli ovociti umani esprimono i recettori cannabinoidi CB1 e CB2 e la loro localizzazione cambia nelle diverse fasi di maturazione degli ovociti. In: IV Workshop europeo sulla ricerca sui cannabinoidi, 7–10 maggio 2009 S. Lorenzo de El Escorial: Madrid, Spagna, 146

[24] Schuel H, Burkman LJ, Lippes J, et al. . N-aciletanolammine nei fluidi riproduttivi umani. Chem Phys Lipidi. 2002;121:211–227

[25] El-Talatini MR, Taylor AH, Elson JC, et al. . Localizzazione e funzione del sistema endocannabinoide nell'ovaio umano. PLoS One 2009;4:e457–9.

[26] El-Talatini MR, Taylor AH, Konje JC. Fluttuazione dei livelli di anandamide dall'ovulazione all'inizio della gravidanza fecondazione in vitro-trasferimento di embrioni e sua regolazione ormonale. Hum Gioca 2009;24:1989–1998

[27] Chan HW, McKirdy NC, Peiris HN, et al. . Il ruolo degli endocannabinoidi in gravidanza. Riproduzione. 2013;146, R101–R109

[28] Bouaziz J, Bar On A, Seidman DS, Soriano D (2017) Il significato clinico degli endocannabinoidi nella gestione del dolore dell'endometriosi, Cannabis e ricerca sui cannabinoidi 2:1, 72–80, DOI: 10.1089/can.2016.0035

[29] Pertwee, Manuale di Cannabis, Oxford University Press.

[30] De Vry J, Kuhl E, Franken-Kunkel P, Eckel G. Caratterizzazione farmacologica del modello di lesione da costrizione cronica del dolore neuropatico. Giornale europeo di farmacologia. 2004;491:137–148. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.03.051.

[31] Harris HM, Sufka KJ, Gul W, El Sohly MA. Effetti del delta-9-tetraidrocannabinolo e del cannabidiolo sulla neuropatia indotta da cisplatino nei topi. Pianta medica. 2016;82:1169–1172. doi: 10.1055/s-0042-106303.

[32] King KM, Myers AM, Soroka-Monzo AJ, Tuma RF, Tallarida RJ, Walker EA, Ward SJ. Effetti singoli e combinati di Δ9 -tetraidrocannabinolo e cannabidiolo in un modello murino di dolore neuropatico indotto da chemioterapia. Giornale britannico di farmacologia. 2017;174:2832–2841. doi: 10.1111/bph.13887.

[33] Ueberall M, Essner U, Mueller-Schwefe GHH. Efficacia e tollerabilità del THC: spray oromucosale cbd come misura aggiuntiva in pazienti con dolore cronico grave: analisi dei dati del mondo reale in aperto di 12 settimane forniti dal registro elettronico del dolore tedesco]]> Journal of Pain Research. 2019;12:1577–1604. doi: 10.2147/JPR.S192174.

[34] Williams J, Haller VL, Stevens DL, Welch SP. Diminuzione dei livelli basali di oppioidi endogeni nei roditori diabetici: effetti sull'antinocicezione indotta dalla morfina e dal delta-9-tetraidrocannabinoide. Giornale europeo di farmacologia. 2008;584:78–86. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.12.035.

[35] F. Whiting P et. al, Cannabinoidi per uso medico Una revisione sistematica e una meta-analisi. GIAMA. 2015;313(24):2456-2473. doi:10.1001/jama.2015.6358

[36] Escudero-Lara A, Argerich J, Cabañero D, Maldonado R. Effetti modificanti la malattia del Δ9-tetraidrocannabinolo naturale nel dolore associato all'endometriosi. 2020 gennaio 14. doi: 10.7554/eLife.50356

[37] Sinclair, J., Smith, CA, Abbott, J., Chalmers, KJ, Pate, DW e Armour, M. (2019). Uso di cannabis, una strategia di autogestione tra le donne australiane con endometriosi: risultati di un sondaggio nazionale online. Giornale di ostetricia e ginecologia Canada. doi:10.1016/j.jogc.2019.08.033

[38] Cobellis L, Castaldi MA, Nocerino A, et al. . micronizzato N-palmitoiletanocamina e transpolidatina nella gestione del dolore pelvico correlato all'endometriosi. Giornale Ital Ostetr Ginecol. 2010;32:160–165

[39] Aloe L, Leon A, Levi-Montalcini R. Un meccanismo autacoide proposto per il controllo del comportamento dei mastociti. Azioni degli agenti. 1993;39:145–147.

[40] Lo Monte G, Soave I, Marci R. [Somministrazione di palmitoiletanolamide (PEA)-transpolidatina micronizzata nel trattamento del dolore pelvico cronico nelle donne affette da endometriosi: risultati preliminari]. Minerva Ginecolo. 2013;65:453–463

, Sperimentazione clinica – Effetto del cannabinoide (THC / CBD 50%) sull'iperalgesia in pazienti con endometriosi profonda (EdomTHC)

, Sperimentazione clinica – “Cannabidiolo e gestione del dolore da endometriosi” 

____________________________________________________________

* Soraia Tomás é Infermiera, diplomata alla Scuola per Infermieri di Coimbra nel 2015. Ha lavorato in terapia intensiva di chirurgia cardiotoracica e trapianto di polmone a Lisbona. Attualmente lavora presso lo Spine Center, un servizio di chirurgia della colonna vertebrale e un'unità di terapia intensiva di chirurgia generale presso l'Hospital da Luz di Coimbra, città in cui risiede. Entusiasta nel campo della cannabis medicinale, è membro del consiglio scientifico dell'Osservatorio portoghese della cannabis medicinale, ha partecipato a conferenze in questo settore (Portugal Medical Cannabis, Cannabis Europa, CannX, tra gli altri) e ha conseguito un diploma post-laurea in GMP per Cannabis Medicinale, corso svolto dall'Osservatorio Portoghese della Cannabis Medicinale in collaborazione con il Laboratorio Militare di Prodotti Chimici e Farmaceutici e la Facoltà di Farmacia dell'Università di Lisbona. Presidente del Consiglio di APCNNA – Associazione Portoghese per l'Informazione sulla Cannabis, intende sviluppare progetti dedicati alla divulgazione, educazione e formazione sulla cannabis medica per gli operatori sanitari e il pubblico in generale, promuovendo così l'eccellenza nella pratica professionale e un accesso sicuro ed efficace. terapie con cannabinoidi.